Anemija pri odraslih, starih 60 let in več, je povezana s 66 % večjim tveganjem za demenco.

V članku, objavljenem v reviji JAMA Network Open, so raziskovalci preučili, ali je anemija v starosti povezana ne le s tveganjem za demenco v prihodnosti, temveč tudi s spremembami v krvi, ki odražajo patologijo Alzheimerjeve bolezni, nevrodegeneracijo in aktivacijo glije. Članek ima naslov » Anemija in krvni biomarkerji Alzheimerjeve bolezni pri razvoju demence «.

Osrednja ideja študije je bila preprosta: če je nizek hemoglobin resnično povezan s slabšanjem zdravja možganov, se to ne bi smelo odražati le v prihodnjih diagnozah demence, temveč tudi v višjih ravneh sodobnih krvnih biomarkerjev. Avtorji so analizirali tri take markerje: fosforilirani tau 217, ki je povezan s patologijo Alzheimerjeve bolezni; lahke verige nevrofilamentov, ki odražajo nevroaksonske poškodbe; in glialni fibrilarni kisli protein, ki kaže na aktivacijo astrocitov in glialni odziv.

Študija je bila izvedena z uporabo Švedske nacionalne študije o staranju in oskrbi v Kungsholmenu, populacijske kohorte. Končna analiza je vključevala 2282 posameznikov, starih 60 let in več, ki na začetku niso imeli demence. Povprečno obdobje spremljanja je bilo 9,3 leta, v tem času pa se je demenca razvila pri 362 udeležencih.

Glavni rezultat je bil, da je bila anemija povezana z višjimi ravnmi vseh treh biomarkerjev in večjim tveganjem za demenco v prihodnosti. Najbolj zaskrbljujoč profil so opazili pri tistih z nizkim hemoglobinom v kombinaciji z že povišanimi biomarkerji za Alzheimerjevo bolezen in nevrodegeneracijo.

Ključni parameter	Kaj je pokazala študija
Revija	JAMA Network Open
Datum objave	17. april 2026
DOI	10.1001/jamanetworkopen.2026.4029
Oblikovanje	Kohortna študija na osnovi populacije
Država	Švedska
Udeleženci	2.282 ljudi brez demence na začetku
Povprečno obdobje opazovanja	9,3 let
Glavni sklep	Anemija, povezana z višjimi biomarkerji Alzheimerjeve bolezni in večjim tveganjem za demenco

Vir podatkov za tabelo je članek JAMA Network Open. [1]

Kako je bila študija zasnovana

Avtorji so uporabili longitudinalne podatke iz študije prebivalcev okrožja Kungsholmen v Stockholmu. Ljudje so bili v kohorto vključeni med letoma 2001 in 2004, nato pa so bili pregledani vsaka tri ali šest let, odvisno od starosti, do konca leta 2019. Iz analize so bili izključeni tisti, ki so že imeli demenco na začetku, ter udeleženci brez podatkov o hemoglobinu ali biomarkerjih.

Anemija je bila opredeljena v skladu z merili Svetovne zdravstvene organizacije, ravni hemoglobina pa so bile izmerjene ob izhodiščnem obisku. Primeri demence so bili diagnosticirani v skladu z merili Diagnostičnega in statističnega priročnika duševnih motenj, četrta izdaja, koncentracije biomarkerjev v serumu pa so bile izmerjene z visoko občutljivim testom Simoa.

Od 3363 udeležencev v prvotni kohorti jih je po izključitvah ostalo 2282. Njihova mediana starost je bila 72,2 leta, 61,6 % pa je bilo žensk. Na začetku je imelo 199 udeležencev oziroma 8,7 % anemijo, pri čemer je normocitna anemija predstavljala 90,5 % primerov.

Za izračun tveganja so avtorji uporabili Coxove proporcionalne modele tveganj in analizo prilagodili pomembnim motečim dejavnikom: starostno kohorto, spol, stopnjo izobrazbe, kronično ledvično bolezen, srčno-žilne bolezni, raka, prenizko telesno težo, uživanje vitaminov in železa ter raven interlevkina 6. To je pomembno, ker bi sicer povezavo med anemijo in demenco preveč enostavno razložili zgolj s splošno "krhkostjo" bolnejših starejših odraslih.

Oblikovalski element	Kako je bilo izvedeno
Vir podatkov	SNAC-K, švedska populacijska kohorta
Starost udeležencev	60 let in več
Obdobje zaposlovanja	2001–2004
Konec opazovanja	2019
Eksodus	Novi primeri demence
Biomarkerji	fosforiliran tau 217, lahka veriga nevrofilamentov, glialni fibrilarni kisli protein
Osnovni modeli	Coxovi modeli in kvantilna regresija
Popravek	demografija, bolezni, telesna teža, vnetja, železo in vitaminski dodatki

Vir podatkov za tabelo je članek JAMA Network Open. [2]

Kakšne rezultate so raziskovalci dosegli?

Na začetku so se ljudje z anemijo že razlikovali od drugih: bili so starejši, pogosteje so imeli kronične bolezni in pogosteje so imeli povišane ravni vseh treh biomarkerjev. Njihova mediana raven fosforiliranega tau 217 je bila 0,20 v primerjavi z 0,10 pg/ml, raven lahke verige nevrofilamentov je bila 36,6 v primerjavi s 17,0 pg/ml, raven kislega proteina glialnih fibril pa 187,8 v primerjavi s 117,4 pg/ml.

Ko so avtorji upoštevali moteče dejavnike, je anemija ostala povezana z višjimi ravnmi biomarkerjev. Najmočnejša povezava je bila z lahkimi verigami nevrofilamentov: β = 0,25. Za fosforilirani tau 217 je bil β 0,22, za glialni fibrilarni kisli protein pa 0,08. Z drugimi besedami, nizek hemoglobin je bil močneje povezan z znaki nevrodegenerativne poškodbe in patologije tau proteina kot z aktivacijo glije.

V obdobju spremljanja se je demenca bistveno pogosteje razvijala pri ljudeh z anemijo: 4,37 primera na 100 oseb-let v primerjavi z 1,65 primera na 100 oseb-let pri ljudeh brez anemije. V popolnoma prilagojenem modelu je bila anemija povezana s 66 % večjim tveganjem za demenco, kar je dalo razmerje tveganja 1,66.

Še bolj zanimiva je bila povezava ne le z anemijo, temveč tudi s samimi ravnmi hemoglobina. Avtorji so opazili nelinearno razmerje: nižji kot je hemoglobin, večje je tveganje za demenco, do približno 14 g/dl, po katerem se je krivulja ustalila. To pomeni, da študija ne kaže le na formalni "prag anemije", temveč tudi širšo povezavo med nizkim hemoglobinom in ranljivostjo možganov.

Povezava je obstajala tudi pri strožjih kontrolnih skupinah. Ostala je pomembna tudi po izključitvi ljudi z blago kognitivno okvaro na začetku in po izključitvi tistih, ki so razvili demenco v prvih šestih letih spremljanja. Zaradi tega je preprosta razlaga, da je bila anemija zgolj pozna manifestacija začetne demence, manj verjetna.

Rezultat	Pomen
Anemija na začetku	199 od 2282 oziroma 8,7 %
Demenca med opazovanjem	362 ljudi
Pogostost demence pri anemiji	4,37 na 100 oseb-let
Pogostost demence brez anemije	1,65 na 100 oseb-let
Prilagojeno tveganje za demenco pri anemiji	1,66
Najmočnejša povezava med biomarkerji	lahke verige nevrofilamentov
Razmerje med hemoglobinom in tveganjem	nelinearno, z naraščajočim tveganjem, ko se raven hemoglobina znižuje

Vir podatkov za tabelo je članek JAMA Network Open. [3]

Najpomembnejši del dela: kombinacija anemije in biomarkerjev

Avtorji so ločeno preučevali, kaj se zgodi, ko se nizek hemoglobin kombinira z že povišanimi biomarkerji. Izkazalo se je, da ta kombinacija predstavlja največje tveganje. Na primer, pri ljudeh z anemijo in visokimi ravnmi lahkih verig nevrofilamentov je prilagojeno razmerje verjetnosti za demenco doseglo 3,64 v primerjavi s skupino brez anemije in nizkimi ravnmi tega označevalca.

Podoben vzorec so opazili tudi pri drugih označevalcih. Za kombinacijo anemije in visoke ravni fosforiliranega tau 217 je bilo razmerje verjetnosti 3,01, medtem ko je bilo za kombinacijo anemije in visoke ravni glialnih fibrilarnih kislih beljakovin 3,34. To pomeni, da so biomarkerji sami po sebi že povečali tveganje, vendar je kombinacija anemije to tveganje še povečala.

Posebej omembe vredno je, da so avtorji opazili aditivno interakcijo pri lahkih verigah nevrofilamentov. To pomeni, da kombinirana prisotnost anemije in visokega NfL ni bila zgolj vsota dveh neugodnih dejavnikov, temveč bolj tesna kombinacija, ki je povečala skupno tveganje za demenco. Zato se v razpravi o študiji zdi, da je NfL najobčutljivejši označevalec te povezave.

V analizi, specifični za spol, so bili signali močnejši pri moških, čeprav vse interakcije niso dosegle statistične značilnosti. Na primer, pri kombinaciji anemije in visoke ravni glialnih fibrilarnih kislih beljakovin pri moških je razmerje verjetnosti doseglo 7,16, medtem ko je pri kombinaciji anemije in visoke ravni lahkih verig nevrofilamentov doseglo 5,48. Avtorji pozivajo k previdnosti pri interpretaciji teh spolnih razlik, vendar menijo, da si tema zasluži nadaljnje preučevanje.

Kombinacija dejavnikov	Prilagojeno razmerje verjetnosti za demenco
Anemija + visoka fosforilacija tau 217	3,01
Anemija + visoka raven lahkih verig nevrofilamentov	3,64
Anemija + visoka raven glialnih fibrilnih kislih beljakovin	3,34
Moški: anemija + visoka raven lahkih verig nevrofilamentov	5,48
Moški: anemija + visoka raven glialnih fibrilnih kislih beljakovin	7.16

Vir podatkov za tabelo je članek JAMA Network Open. [4]

Kaj to pomeni in česa študija še ne dokazuje?

Avtorji rezultate interpretirajo kot možen biološki "dialog" med anemijo in patološkimi procesi v možganih. Postavljajo hipotezo, da nizek hemoglobin ne le spremlja poslabšanje splošnega zdravja, temveč tudi zmanjšuje odpornost možganov na obstoječo nevropatologijo. V razpravi pišejo, da so lahko členi te verige kronična možganska hipoksija, oksidativni stres, nevroinflamatorno vnetje in progresivna nevronska poškodba.

Vendar je ključnega pomena, da te novice ne spremenimo v preveč drzno izjavo. Študija je bila opazovalna, kar pomeni, da dokazuje povezavo, ne pa dokazuje, da anemija neposredno povzroča Alzheimerjevo bolezen ali demenco. Poleg tega so imeli ljudje z anemijo več komorbidnosti, so bili starejši in klinično bolj ranljivi, čeprav so avtorji poskušali te razlike statistično pojasniti.

Obstajajo tudi druge omejitve. Večina primerov anemije je bila normocitna, zato študija malo pove o ekstremnih ravneh hemoglobina ali obnašanju mikrocitnih ali makrocitnih variant. Poleg tega je bilo treba nekatere udeležence izključiti zaradi manjkajočih podatkov, ti izključeni posamezniki pa so bili starejši, manj izobraženi in so imeli več komorbidnosti, kar je morda celo podcenilo moč ugotovljenih povezav.

Še eno pomembno opozorilo: udeleženci so bili pretežno beli prebivalci ene same soseske v Stockholmu, biomarkerji pa so bili izmerjeni le enkrat, na začetku. Zato študija ne obravnava, ali se biomarkerji sčasoma spreminjajo po spremembah hemoglobina in kako dobro se ti rezultati posplošujejo na bolj raznolike populacije. Kljub temu avtorji menijo, da je anemija klinično pomemben stratifikator tveganja za demenco in potencialno spremenljiv cilj za preprečevanje.

Kako pravilno interpretirati študijo	Praktični pomen
To je povezava, ne dokazana vzročnost.	Samozdravljenje na podlagi ene študije je nesprejemljivo.
Anemija, povezana z večjim tveganjem za demenco	Nizkega hemoglobina pri starejših ljudeh ne gre podcenjevati.
Kombinacija anemije in visokih biomarkerjev je še posebej neugodna.	V prihodnosti bi to lahko pomagalo natančneje oceniti tveganje.
Anemija je lahko spremenljiv dejavnik	Vendar so potrebne ločene študije, da bi preverili, ali njegova korekcija zmanjša tveganje za demenco.

Vir podatkov za tabelo je članek JAMA Network Open. [5]

Vir novice: Valletta M, Vetrano DL, Qiu C, et al. Anemija in krvni biomarkerji Alzheimerjeve bolezni pri razvoju demence. Odprto omrežje JAMA. 2026;9(4):e264029. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2026.4029.