Antiandrogeni kot zdravljenje izpadanja las

Zaradi ugotovljene ključne vloge androgenov pri razvoju pogoste plešavosti in manifestacij sindroma hiperandrogenizma se pri zdravljenju teh bolezni uporabljajo snovi z antiandrogenimi lastnostmi. Mehanizem delovanja antiandrogenov je različen. Zaviranje androgenega učinka se doseže bodisi z zaviranjem aktivnosti encima 5a-reduktaze bodisi z blokiranjem androgenih receptorjev v ciljnih tkivih bodisi s povečanjem proizvodnje globulina, ki veže spolne hormone.

Antiandrogeni steroidne strukture

1. Finasterid (Proscar, Propecia) je sintetični 4-azosteroid, specifični zaviralec 5α-reduktaze tipa II; pri peroralnem jemanju zniža raven DTS, ne da bi pri tem spremenil raven testosterona, kortizola, prolaktina, tiroksina, estradiola in globulina, ki veže spolne hormone.

V dnevnem odmerku 5 mg se finasterid (Proscar) uporablja za zdravljenje povečane prostate.

Za zdravljenje moške plešavosti se priporoča finasterid v odmerku 1 mg na dan (Propecia). Propecia preprečuje napredovanje plešavosti in spodbuja rast novih las. Zdravilo je namenjeno dolgotrajni (12–24 mesecev) uporabi. Terapevtski učinek je opazen po 3–6 mesecih splošnega zdravljenja, vendar je pomembno klinično izboljšanje opaženo do konca prvega leta zdravljenja pri 48 % bolnikov in do konca drugega leta pri 80 %. Zdravilo je indicirano za zdravljenje androgene alopecije samo pri moških: najučinkovitejše je pri začetni in zmerni plešavosti (tipi I–III po J. Hamiltonu); ne vpliva na rast las na območju bitemporalnih pleš.

Kontraindikacije:

• Finasterid je kontraindiciran pri nosečnicah in ženskah v rodni dobi. Ker je zdravilo specifični zaviralec 5α-reduktaze tipa II, je pri moškem plodu možna hipospadija (nenormalnosti zunanjih spolovil). Nosečnice se tablet z zlomljeno kapsulo (zdrobljene, prelomljene tablete) ne smejo niti dotikati zaradi nevarnosti absorpcije.
• Netoleranca na sestavine zdravila.

Opozorila: Pri bolnikih s funkcionalnimi motnjami jeter je potrebna previdnost, saj se finasterid najaktivneje presnavlja v jetrih.

Neželeni učinki: 1,2 % bolnikov razvije impotenco, zmanjšan libido, zmanjšan volumen ejakulata, ginekomastijo. Ti zapleti izginejo po prekinitvi zdravljenja in ne zahtevajo dodatnega zdravljenja.

Odmerjanje: 1 mg (1 tableta) enkrat na dan, ne glede na vnos hrane. Priporočljiva je dolgotrajna uporaba. Prenehanje zdravljenja vrne bolnika v začetno stanje plešavosti približno eno leto po prekinitvi jemanja zdravila.

2. Ciproteron acetat (Androcur, Androcur-depot) je derivat hidroksiprogesterona. Ciproteron je po svoji strukturi progestogen, vendar so njegove gestagene lastnosti šibke. Z močnim antiandrogenim učinkom je zdravilo učinkovito pri zdravljenju plešavosti in drugih kožnih bolezni androgene geneze pri ženskah. Ciprogeron nadomešča androgene v citoplazemskih receptorjih lasnih mešičkov. Ker ima zdravilo antiestrogeni učinek, je za vzdrževanje rednosti menstrualnega cikla potrebno predpisati estrogene. Kombinirano zdravljenje s ciproteronom in etinilestradiolom se izvaja po shemi, imenovani "ciklična antiandrogena terapija".

Optimalni odmerek ciproteronacetata (CPA) za zdravljenje navadne alopecije še ni določen. Dobri rezultati so bili doseženi z visokimi odmerki CPA (50–100 mg na dan od 5. do 14. dne menstrualnega cikla) v kombinaciji z 0,050 mg etinilestradiola od 5. do 25. dne cikla. Spremljanje učinkovitosti, opravljeno po enem letu, da bi se izognili morebitnim sezonskim nihanjem, je objektivno pokazalo povečanje premera las in števila las v anageni fazi. Ugotovljeno je bilo, da se optimalni rezultat doseže pri ženskah z normalno serumsko ravnjo vitamina B12 in železa.

Po drugem stališču so nizki odmerki CPA učinkovitejši od visokih odmerkov pri navadni plešavosti. V zvezi s tem si zasluži pozornost kontracepcijsko zdravilo Diane-3 5; 1 tableta vsebuje 2 mg CPA in 0,035 mg etinilestradiola. Zdravilo se jemlje 1 tableto na dan od 1. dne menstrualnega cikla po shemi, navedeni na embalaži. Trajanje zdravljenja navadne plešavosti je 6-12 mesecev.

Pri odmerku 100 mg na dan in več je CPA hepatotoksičen. V zadnjih letih so poročali o povečanem tveganju za razvoj malignih tumorjev jeter med jemanjem CPA. Predpisovanje zdravila se mora dogovoriti z ginekologom - endokrinologom.

3. Estrogeni in gestageni.

Že vrsto let se za zdravljenje androgene alopecije in drugih manifestacij sindroma hiperandrogenizma pri ženskah uporabljajo kombinirani peroralni kontraceptivi, ki vsebujejo estrogene in gestagene. Estrogeni povečajo proizvodnjo globulina, ki veže spolne hormone, posledično se raven testosterona v serumu zmanjša. Gestageni zavirajo 5α-reduktazo in se vežejo tudi na citosolne androgene receptorje. Trenutno se daje prednost gestagenom tretje generacije, ki nimajo stranskih antiestrogenih učinkov (dezogestrel, norgestimat, gestaden). Dobri rezultati so bili doseženi z uporabo zdravila Silest, ki vsebuje norgestimat in etinilestradiol. Žal dolgotrajna (več kot 5 let) uporaba teh zdravil povzroča dismenorejo. Predpisovanje peroralnih kontraceptivov se mora dogovoriti z ginekologom - endokrinologom.

Lokalna uporaba estrogenov in progestogenov, ločeno ali v kombinaciji, se je izkazala za neučinkovito tako pri ženskah kot pri moških.

4. Spironolakton (Aldactone, Veroshpiron) je mineralokortikoid, ki ima diuretični in antihipertenzivni učinek. Zdravilo je tudi kompetitivni antagonist aldosterona. Pri peroralnem jemanju v odmerku 100-200 mg/dan ima izrazit antiandrogeni učinek zaradi sposobnosti zaviranja proizvodnje testosterona v nadledvičnih žlezah in blokiranja DTS receptorjev na mestu translokacije kompleksa v jedro celice lasnega mešička.

Predpisano ženskam, starejšim od 30 let, za 6 mesecev. V dnevnem odmerku 200 mg je bil spironolakton preizkušen kot zdravilo za običajno plešavost pri 6 ženskah; dosežen je bil dober kozmetični rezultat. Med stranskimi učinki so otekanje mlečnih žlez in dismenoreja. Ker zdravilo povzroča feminizacijo moškega ploda, je treba predpisati peroralne kontraceptive. Dolgotrajna uporaba spironolaktona poveča tveganje za nastanek tumorjev dojk.

Pri moških spironolakton povzroča zmanjšan libido in ginekomastijo. Zdravilo je kontraindicirano pri akutni ledvični odpovedi, nefrotičnem stadiju kroničnega nefritisa. Pri predpisovanju zdravila bolnikom z nepopolnim atrioventrikularnim blokom je potrebna previdnost.

Nesteroidni antiandrogeni

• Bikalutamid (Casodex)
• Nimutamid (Anandron)
• Flutamid (Flulem, flucinom)

Zdravila z zelo močnim antiandrogenim delovanjem; blokirajo androgene receptorje ciljnih celic in preprečujejo razvoj bioloških učinkov endogenih androgenov. Uporabljajo se za paliativno zdravljenje raka prostate. Ni podatkov o sistemski uporabi za zdravljenje navadne alopecije. Poročajo o izkušnjah z lokalno uporabo flutamida v majhnih odmerkih v kombinaciji z minoksidilom. Ta kombinacija je dala opaznejše rezultate kot monoterapija z minoksidilom.

Antiandrogeni rastlinskega izvora.

1. Plodovi pritlikave palme (Serenoa repens)

Plodovi pritlikave palme vsebujejo številne maščobne kisline (kaprinsko, kaprilno, lavrinsko, oleinsko in palmitinsko), veliko število fitosterolov (beta-sitosterol, cikloartenol, stigmasterol, lupeol itd.), pa tudi smole in tanine. Rdeče jagode pritlikave palme se že dolgo uporabljajo v ljudskem zdravilstvu za zdravljenje prostatitisa, enureze, atrofije testisov in impotence.

Izvleček Serenoa repens je aktivna sestavina zdravil Prostaserene, Permixon, Prostamol-uno, Tricoxen. Mehanizem antiandrogenega delovanja izvlečka še ni povsem pojasnjen. Ugotovljen je bil njegov zaviralni učinek na raven estrogenskih in androgenih receptorjev v jedru. Zdravila so priporočljiva za zdravljenje benigne hiperplazije prostate, ne vplivajo na raven T, FSH in LH v krvni plazmi pri moških. O vplivu izvlečka plodov žagaste palme na proces plešavosti ni dovolj podatkov, da bi ga lahko priporočili za zdravljenje androgenetske alopecije, čeprav so že objavljeni pozitivni rezultati, tudi pri ženskah. Pri uporabi v priporočenih odmerkih bolniki zdravila dobro prenašajo, ne vplivajo na spolno aktivnost, apetit, telesno težo, krvni tlak, srčni utrip; niso poročali o primerih prevelikega odmerjanja. Do danes niso bile ugotovljene klinično pomembne interakcije teh zdravil z drugimi zdravili.

2. Plodovi palme Sabal (Sabal serrulata).

Lipofilni izvleček iz plodov žagaste palme zavira encima 5a-reduktazo in aromatazo, s čimer zavira nastajanje dihidrotestosterona in 17-estradiola iz testosterona; je aktivna sestavina zeliščnega pripravka Prostaplant. Zdravilo se uporablja za zdravljenje benigne hiperplazije prostate pri odraslih moških, nima kontraindikacij. O prevelikem odmerjanju zdravila Prostaplant ni poročil, prav tako niso opisane interakcije z zdravili.

Trenutno ni podatkov o uporabi zdravila Prostaplant za zdravljenje androgene alopecije, vendar bi lahko Prostaplant v prihodnosti, tako kot drugi zeliščni pripravki, postal resen konkurent finasteridu, ki ima številne resne neželene učinke.

Sistemska uporaba antiandrogenov je torej učinkovita pri preprečevanju in zdravljenju navadne plešavosti, vendar je potreba po dolgotrajni (morda vseživljenjski) uporabi teh zdravil razočarajoča.

Druga zdravila

1. Simvastin se uporablja za zmanjšanje telesne teže pri debelosti. Zdravilo znižuje raven holesterola v krvi, zaradi česar se zmanjša tudi raven testosterona (T se sintetizira iz holesterola). Antiandrogeni učinek Simvastina je ocenjen kot šibek.
2. Cimetidin (Tagamet, Belomet itd.)

Cimetidin je zaviralec histaminskih receptorjev H2 prve generacije, ki se uporablja za zdravljenje peptičnih razjed; je tudi zaviralec DTS. Kot zdravljenje navadne plešavosti je bilo zdravilo testirano na 10 ženskah, ki so 9 mesecev prejemale 300 mg cimetidina 5-krat na dan. Rezultati terapije so bili ocenjeni kot dobri in odlični. Hkrati obstaja publikacija, ki opisuje alopecijo, ki jo povzroča jemanje cimetidina.

Pri uporabi cimetidina se lahko pojavijo različni neželeni učinki: driska, bolečine v mišicah, glavobol, omotica, depresija. Pri dolgotrajni uporabi visokih odmerkov zdravila se lahko razvije ginekomastija, kar je povezano z njegovo sposobnostjo spodbujanja izločanja prolaktina. Uporaba cimetidina pri moških lahko povzroči impotenco in izgubo libida.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]