Odkrita skupina nevronov, ki zmanjšujejo tesnobo: ključ do nove vrste terapije za anksiozne motnje

Raziskovalci iz Univerzitetnega medicinskega centra Utrecht (UMC Utrecht, Nizozemska) so prvič identificirali skupino nevronov, ki se nahajajo okoli locus coeruleus (LC) v možganih in so sposobni zatirati stresne reakcije in zmanjšati tesnobo. Rezultati študije so bili objavljeni v znanstveni reviji Science Advances.

Zakaj je to pomembno?

Anksiozne motnje sodijo med najpogostejše duševne bolezni na svetu. Znatno zmanjšujejo kakovost življenja bolnikov, obstoječa zdravljenja pa niso vedno učinkovita ali pa jih spremljajo resni stranski učinki. Novo odkritje ponuja priložnost za razvoj bistveno novega pristopa k zdravljenju anksioznih stanj, ki temelji na naravnih mehanizmih možganov.

Bistvo odkritja

Osrednjo vlogo pri anksioznosti ima možganska struktura, imenovana locus coeruleus (LC), glavni vir noradrenalina, nevrotransmiterja, ki je močno vpleten v stresne odzive. Vendar pa ostaja nejasno, kako natančno možgani nadzorujejo aktivnost LC in uravnavajo anksioznost.

Ekipa znanstvenikov pod vodstvom dr. Annalise Sculté z univerze UMC Utrecht je odkrila, da okoli locus coeruleus obstaja skupina specializiranih nevronov, ki izločajo posebno snov, imenovano nevropeptid Y (NPY). Ti nevroni se imenujejo peri-LC NPY nevroni.

Raziskovalci so pokazali, da peri-LC NPY nevroni delujejo kot nekakšna "zavora" za locus coeruleus: ko so aktivirani, sproščajo nevropeptid Y, ki lokalno zavira prekomerno proizvodnjo noradrenalina in s tem zmanjšuje stresni odziv in tesnobo.

Kako je študija potekala?

Znanstveniki so izvedli vrsto poskusov na laboratorijskih živalih, da bi ugotovili vlogo peri-LC NPY nevronov pri uravnavanju anksioznosti:

• Z uporabo genetskih tehnik in visoko natančne mikroskopije so te nevrone identificirali in preučevali, pri čemer je bilo ugotovljeno, da se nahajajo okoli same modre pege, vendar ločeno od nje.
• Z uporabo optogenetike in kemogenetike so raziskovalci selektivno aktivirali in zavirali peri-LC NPY nevrone pri miših.
• Vedenjski testi so pokazali, da so miši ob aktivaciji peri-LC NPY nevronov pokazale izrazito zmanjšanje anksioznega vedenja. Na primer, živali so pogosteje raziskovale odprte prostore v testu dvignjenega plus labirinta – neposreden pokazatelj zmanjšane anksioznosti.
• Dokazano je tudi, da se ta učinek doseže prav s sproščanjem nevropeptida Y, ki deluje prek posebnega receptorja, NPY-Y1.

Ključne ugotovitve študije

• Aktivacija peri-LC NPY nevronov znatno zmanjša anksioznost kot odziv na stresne dražljaje.
• Zatiranje teh nevronov pa nasprotno vodi do povečanja anksioznih reakcij.
• Nevropeptid Y igra osrednjo vlogo v tem mehanizmu, saj interagira z receptorjem Y1 in zavira aktivnost locus coeruleus.
• Dokazano je, da je ta mehanizem naraven način, s katerim se možgani prilagajajo stresnim situacijam in zmanjšujejo prekomerno tesnobo.

Možnosti uporabe odkritja

Odkritje mehanizma peri-LC NPY nevronov bi lahko bistveno spremenilo pristop k zdravljenju anksioznih motenj:

• Razvoj zdravil nove generacije. Stimulacija receptorjev NPY-Y1 lahko postane osnova za nova učinkovita zdravila, ki bodo selektivno zmanjševala anksioznost brez resnih stranskih učinkov, ki so značilni za številne sodobne anksiolitike (na primer benzodiazepine).
• Izboljšanje učinkovitosti psihoterapije. Kombinacija psihološke pomoči z vplivom na odkriti mehanizem bi lahko znatno okrepila terapevtski učinek.
• Pomoč pri hudih duševnih motnjah. Novi pristop lahko pomaga tudi bolnikom s posttravmatsko stresno motnjo (PTSM) in drugimi stanji, povezanimi z disregulacijo stresa.

Mnenje avtorjev študije

»Naše odkritje dokazuje prisotnost naravnega sistema v možganih, ki aktivno zavira pretirano tesnobo,« je dejala vodilna avtorica dr. Annalisa Skulte. »Zdaj, ko vemo, kako deluje, lahko poiščemo načine za aktivacijo tega vgrajenega sistema, da bi pomagali milijonom ljudi, ki trpijo zaradi anksioznih motenj.«