Sklerodermija lasišča

Skleroderma redko prizadene lasišče. Med njenimi različnimi oblikami v tej lokalizaciji, v padajočem vrstnem redu, so linearna skleroderma frontoparietalne regije, sistemska skleroderma, razširjena plačna in drobnožariščna skleroderma ali skleroatrifični lišaj. Dermatoza je pogostejša pri ženskah, linearna oblika pa pri otrocih. Zaradi posebnosti kliničnih manifestacij skleroderme in prisotnosti dlak se na lasišču ne zaznajo stopnje eritematozne pege in zgoščene plačne leče. Lezija se odkrije v končni fazi bolezni, ko se oblikuje fokalna atrofična alopecija ali psevdopeladno stanje. Površina lezije postane gladka, sijoča, zraščena s spodnjimi tkivi, popolnoma brez dlak.

Pri linearni sklerodermi frontalne regije se lezija običajno začne na lasišču, kjer jo predstavlja navpično nameščen trak atrofične brazgotinske alopecije, širok 1-3 cm, ki se spušča na kožo čela, nato na nosni most in včasih na zgornjo ustnico. Atrofična brazgotina po obliki in lokaciji zelo spominja na sled, ki ostane po udarcu s sabljo. V nekaterih primerih progasto sklerodermo frontoparietalne regije spremlja Rombergova hemiatrofija obraza. V tem primeru v bližini očesa, v zigomatični regiji ali v predelu spodnje čeljusti atrofirajo vsa tkiva (podkožna maščoba, mišice, hrustanec in kosti lobanje) na prizadetih območjih. Lasje izpadajo ne le na območju prizadetega dela lasišča, temveč tudi na obrveh in vekah. Obraz postane asimetričen, prizadeti del je manjši od zdravega, koža na njem je atrofična, dishromna s številnimi gubami in brazdami. V EEG-ju takšnih bolnikov se lahko na prizadeti strani pojavi difuzni nepravilni ritem možganskih valov.

Na lasišču je lahko lezija izolirana ali pa eno od mnogih žarišč razširjene plačne skleroderme. Njena žarišča so lokalizirana predvsem na trupu in okončinah, redko na čelu in lasišču. Tako je Saenko-Lyubarskaya VF (1955) od 36 bolnikov z različnimi oblikami skleroderme, vključno s sistemskimi oblikami, le pri enem bolniku odkrila le lezije lasišča in obraza. Guseva NG (1975) je pri 4 od 200 bolnikov s sistemsko sklerodermo opazila lezije lasišča v obliki diskoidnega eritematoznega lupusa, ki so se kazale predvsem v žariščih brazgotinske atrofije z alopecijo. Te spremembe so predhodile razvoju ali odkrivanju sistemske skleroderme. Tako se je pri enem od teh bolnikov pri 19 letih na lasišču pojavila plešasta lisa in so mu diagnosticirali diskoidni eritematozni lupus. Šest let pozneje se je pri bolniku na lasišču pojavila dve novi podobni lisi, jeseni istega leta pa vazospastični pojavi na rokah, nato na nogah, splošna šibkost, miastenični sindrom. Diagnosticirana je bila sistemska skleroderma. Manifestacije na lasišču (atrofična alopecija) so bile (najverjetneje zmotno) obravnavane kot kombinacija sistemske skleroderme in diskoidnega eritematoznega lupusa zaradi velike podobnosti kliničnih manifestacij teh bolezni na lasišču. Ta primer potrjuje velike težave pri diagnosticiranju izolirane skleroderme lasišča. Rezultati histološkega pregleda prizadete kože lahko pomagajo pri postavitvi pravilne diagnoze.

Histopatologija

Histopatološke spremembe so v veliki meri odvisne od trajanja lezije. V začetni, edematozno-vnetni fazi je spinasta plast epidermisa malo spremenjena, najdemo vakuolno degeneracijo celic bazalne in včasih spinaste plasti. V dermisu so opazna odebeljena in tesno sosednja kolagena vlakna, med katerimi je zmerno izražen, predvsem limfocitni infiltrat, stene žil pa so edematozne. Ko je v proces vključena podkožna maščobna plast, se njene vezivnotkivne pregrade zaradi vnetne infiltracije in neoplazme kolagenskih vlaken zgostijo, ki jo ponekod popolnoma nadomestijo. V pozni, sklerotični fazi so vnetni pojavi šibko izraženi, epidermis je atrofičen, meja med njim in dermisom pa je zaradi odsotnosti papilarne plasti videti kot ravna črta. Kolagena vlakna so sklerotična, kompaktna, fibroblastov je malo; infiltrat je odsoten ali ostane v majhnih količinah perivaskularno. Stene žil so zaradi fibroze odebeljene, njihovi lumni so zoženi. Lojnice in lasni mešički so atrofirani. Podkožna maščoba se prav tako stanjša, delno jo nadomesti sklerotično kolageno tkivo.

Diagnoza skleroderme lasišča

Sklerodermo lasišča ločimo od drugih dermatoz, ki na tej lokaciji vodijo do fokalne atrofične alopecije - psevdopelade. Poleg dermatoz, ki najpogosteje vodijo do psevdopelade, je treba upoštevati tudi sklerodermični bazaliom lasišča, sklerodermične manifestacije, ki se pojavijo po izpostavljenosti določenim zdravilom in presaditvi kostnega mozga. Tudi metastaze raka notranjih organov na lasišču so lahko podobne manifestacijam skleroderme.

Sklerodermoidni bazaliom je ena njegovih redkih in nenavadnih oblik. Običajno je lokaliziran na koži čela, lahko pa prizadene tudi sence, vrat in lasišče. Gre za lezijo, odebeljeno ploščo velikosti kovanca v obliki sklerotične plošče z gladko, redko luskasto površino, rumenkasto-voskaste barve z izrazitimi telangiektazijami, ki prodirajo skozi njeno površino. Na lasišču je brazgotinsko spremenjena površina sklerodermoidnega bazalioma brez dlak in lahko nekoliko štrli nad okoliško neprizadeto površino kože. Za razliko od drugih ploščatih bazaliomov pri svoji sklerodermoidni različici ni značilnega perifernega grebena in ni ulceroznega razpadanja. Nagnjen je k dolgotrajni počasni periferni rasti. Histološki pregled omogoča potrditev diagnoze. Med močno razvito stromo so pogosto vidni sklerotični in hialinizirani, tanki prameni in kompleksi, sestavljeni iz kompaktno razporejenih majhnih temnih celic. Celotna slika lezije spominja na skirotični rak želodca ali mlečne žleze.

Sklerodermi podobne kožne manifestacije so opisane kot značilen stranski učinek zdravljenja s protitumorskim antibiotikom bleomicinom. Med njegovo uporabo se pri bolnikih pojavijo sklerodermi podobni vozlički in plaki, včasih pa se pojavi tudi razširjena odebelitev kože. Na rokah se pogosto razvije induracija, ki lahko povzroči nekrozo prstov, kot pri akrosklerotični obliki skleroderme. Nekaj mesecev po prenehanju jemanja zdravila bolezen običajno izzveni.

Injekcije opioidnega analgetika pentazocina lahko pri alkoholikih in odvisnikih od drog povzročijo lokalizirano ali generalizirano sklerozo kože. V nekaterih primerih se lahko fibroza kože in mišic kombinira s kalcifikacijo podkožnega maščevja in mišičnega tkiva, na prizadetih območjih pa se včasih pojavijo razjede. Laboratorijski parametri (razen povečanja sedimentacije eritrocitov) se običajno ne spremenijo.

V pozni fazi kronične bolezni presadka proti gostitelju, ki se pojavi pri nekaterih bolnikih po alogenski presaditvi kostnega mozga, se razvijejo generalizirane sklerotične in atrofične lišaju ali sklerodermi podobne kožne spremembe. Pri bolnikih z razširjenimi kožnimi manifestacijami, podobnimi sklerodermi, ki jih povzročajo zdravila ali presaditev kostnega mozga, so lezije verjetno lokalizirane na lasišču.

Metastaze primarnega raka notranjih organov, ki so redko lokalizirane v lasišču, se lahko na tem mestu manifestirajo kot sklerodermi podobne pleše ("neoplastična alopecija"), ki spominjajo na plačno sklerodermo. Lahko se pojavijo brez vpliva na regionalne bezgavke in so za razliko od skleroderme značilne po hitrem povečanju števila in velikosti ter se pojavljajo pri posameznikih, ki so bili predhodno kirurško zdravljeni zaradi raka dojke ali drugih lokalizacij.

Skleroatrofični lišaj lasišča

Večina avtorjev uvršča primarni sklerozirajoči in atrofični lišaj kot vrsto drobnoplakovne skleroderme (sinonim: gutatna skleroderma, bolezen belih pik, sklerotični lišaj ali Zumbuschev beli lišaj). Prizadene predvsem ženske, lahko ga spremljajo tipični sklerodermični plaki in je običajno lokaliziran na vratu, zgornjem delu prsnega koša, fleksorni površini okončin, trebuhu, genitalijah in redkeje na drugih mestih. V literaturi obstajajo posamezna poročila o sklerozirajočem lišaju, ki poleg priljubljenih predelov prizadene tudi lasišče z nastankom brazgotinske atrofične alopecije. Rook A. in Dauber R. (1985) menita, da je sklerozirajoči lišaj lasišča redek. V domači literaturi nismo mogli najti opisa psevdopelade, ki jo povzroča ta dermatoza. V zadnjih letih smo opazovali dve starejši ženski s komaj opazno drobnoplakovno atrofično alopecijo in razširjenim, dolgotrajnim ponavljajočim se skleroatrofičnim lišajem na trupu, okončinah in anogenitalnem predelu. Ti bolniki imajo na lasišču majhne plake, atrofične spremembe na koži z redčenjem las, ki jih ne spremljajo nobeni subjektivni občutki. Po natančnem pregledu so v frontalno-parietalnem predelu našli majhne (3-4 mm v premeru) ovalne površine kože brez las in ustja lasnih mešičkov z belo in gladko površino. Niso imeli izrazite meje, so bili v višini okoliške kože in so se gladko zlili z njo. Pri palpaciji teh območij se je koža nekoliko bolj "nagubala" kot sosednja. Folikularna keratoza v teh žariščih ni bila prisotna. Pri bolnikih z lihen sklerozo na lasišču niso našli velikih atrofičnih plakov, ki so jih imeli na koži trupa, okončin in na genitalnem področju. Histološki pregled lezij na koži lasišča pri bolnikih z lihen sklerozo ni bil opravljen, zato ni prepričljivih dokazov o enotnem nastanku kožnih lezij na trupu in na lasišču. Prav tako ni mogoče izključiti možnosti podobnih sprememb na lasišču pri starejših ženskah z dolgotrajno androgeno alopecijo. Morda nam ciljno usmerjena študija bolnikov s sklerozirajočim lišajem omogoča zanesljivo dokazovanje prisotnosti psevdopelade, ki jo povzroča ta dermatoza.

Zdravljenje bolnikov s psevdopelado, ki jo povzroča skleroderma

Zdravljenje bolnikov s psevdopelado, ki jo povzroča izolirana plačna skleroderma lasišča ali kot manifestacija razširjene ali sistemske oblike bolezni, je usmerjeno v znane povezave v patogenezi skleroderme. Terapija temelji na zaviranju povečane biosinteze nenormalnih kolagenskih vlaken, normalizaciji mikrocirkulacije v lezijah in zmanjšanju avtoimunskih premikov. Pomembno je izključiti ali zmanjšati vpliv dejavnikov pri bolnikih, ki izzovejo razvoj ali napredovanje bolezni in v nekaterih primerih povzročijo sklerodermi podoben sindrom, ki je zelo podoben manifestacijam skleroderme (silicijev dioksid, polivinilklorid, trikloretilen, heksakloroetan, benzen, toluen, ksilen, umetne smole, olje, dizelsko olje, parafin, silikon, kontaminirano rastlinsko olje - denaturirano repično olje itd.). Zato se je treba izogibati tudi izpostavljenosti nekaterim zdravilom (bleomicin, pentazocin), cepivom, serumom, ultravijoličnemu in prodornemu sevanju, hipotermiji, mehanskim poškodbam, hormonskim motnjam ter sanirati žarišča okužbe. Plačna skleroderma se lahko po mesecih in letih preoblikuje v sistemsko obliko < bolezni. V zvezi s tem je vsakič, ko bolnik z aktivnimi žarišči plačne skleroderme obišče zdravnika, potreben klinični in imunološki pregled, da se izključi sistemska oblika. Glavna merila za razlikovanje med sistemsko in fokalno obliko skleroderme so vazospastične spremembe v distalnih okončinah, ki se pojavljajo kot Raynaudov sindrom, poškodbe mišično-skeletnega sistema in notranjih organov ter značilne imunološke motnje. Med objektivnim pregledom bolnikov s sklerodermo dermatolog oceni naravo in območje poškodbe kože, pri čemer posebno pozornost nameni bolnikovim rokam in obrazu. Tipične kožne spremembe ohranjajo vodilno diagnostično vrednost med drugimi kliničnimi manifestacijami sistemske skleroderme in so glavne pri diagnozi njenih fokalnih oblik. Prevladujoča lokalizacija kožnih sprememb pri sistemski sklerodermi so roke, podlakti in obraz. Ko se bolezen širi, je prizadeta tudi koža prsnega koša, hrbta (občutek "steznika" ali "školjke"), včasih celotna površina trupa in okončin. Poleg gostega edema, induracije in atrofije kože so diagnostično pomembne tudi fokalna hiperpigmentacija in več teleangiektazij na obrazu, vratu, prsih in okončinah. Za sistemsko sklerodermo je značilna temno modra barva nohtne posteljice na prstih (redkeje - in stopalih); nohti so zmanjšani in sploščeni, obnohtna kožica nohtov je razširjena z obrobami ("raztrganimi") distalnih robov, včasih s teleangiektazijami (kot pri eritematoznem lupusu in dermatomiozitisu). Nohtne plošče so ukrivljene kot kremplji, na konicah prstov so lahko majhne boleče razjede (delno pod skorjami) ali brazgotine.Prsti so zaradi lize dela končnih falang skrajšani in koničasti, njihova koža je odebeljena, značilen je njihov krempljasto upognjen položaj. Obraz bolnikov s sistemsko sklerodermo je amimičen in daje vtis maske. Koža obraza je raztegnjena, odebeljena, voskaste barve, včasih pigmentirana, s telangiektazijami. Nos je koničast, ustna odprtina zožena, rdeči rob ustnic je stanjšan, atrofičen, bled, okoli ust se oblikujejo radialne gube ("torbičasta" usta), jezik postane tog, se skrajša, njegov frenulum je odebeljen, sklerotičen. Na lasišču se atrofični proces kaže z difuzno, redkeje - fokalno izgubo las, "psevdopeladnim stanjem".

Za razliko od sistemske skleroderme žariščne oblike bolezni skoraj nikoli ne prizadenejo rok. Izjema je progasta skleroderma, pri kateri se kožne lezije lahko nahajajo vzdolž ene okončine, včasih pa se širijo na njene distalne dele. Študija vazomotornega refleksa na prstih bolnikov s sklerodermo je pokazala zgodnjo motnjo mikrocirkulacije pri sistemski obliki bolezni, kar vodi do počasnega okrevanja začetne temperature v prstu po njegovem dozirnem ohlajanju. To se ne zgodi pri bolnikih z žariščno sklerodermo, z izjemo progaste skleroderme okončin, ko je podobna motnja mikrocirkulacije prisotna le na prizadeti roki. Poleg objektivnega pregleda bolnika pri dermatologu so potrebni tudi posveti s terapevtom, nevrologom in oftalmologom (zadnja dva specialista sta še posebej pomembna pri bolnikih z lezijami, lokaliziranimi na lasišču). Izvede se študija organov, ki jih sistemska skleroderma najpogosteje prizadene. Za odkrivanje pljučne patologije je predpisana rentgenska slika prsnega koša, požiralnik - barijeva fluoroskopija v ležečem položaju, srce - EKG in ehokardiografija, ledvice - Rebergovi testi, nihanja kreatinina, sečnine itd. Odsotnost sprememb na rentgenskih slikah prsnega koša (difuzna pnevmoskleroza z bronhiektazijami in cistami v spodnjih režnjih pljuč - "satovska pljuča", adhezije, plevralna fibroza, pljučno srce), normalna prehodnost barijeve grudice vzdolž požiralnika brez počasne, počasne peristaltike, segmentnih razširitev, izboklin in zožitev v spodnji tretjini, odsotnost podatkov na EKG in ehokardiografiji za miokarditis, miokardno sklerozo, hipertrofijo in dilatacijo desnega prekata srca, normalen očistek kreatinina in delovanje ledvic - nam omogočajo, da izključimo sistemsko poškodbo pri sklerodermi. Rutinski laboratorijski testi so na začetku sistemske skleroderme manj informativni. V kliničnem krvnem testu se pozornost nameni povečanju sedimentacije eritrocitov (ESR), v proteinogramu - hiperproteinemiji in hipergamaglobulinemiji, v urinu - proteinuriji in spremembam v sedimentu (cili, izluženi eritrociti). Preučujejo se titri antinuklearnih protiteles, protiteles proti citoplazemski RNA in kolagenu, revmatoidnemu faktorju itd. Takšen pregled in zdravljenje bolnika s sklerodermo se po možnosti izvaja v bolnišničnem okolju.

V aktivni fazi fokalne skleroderme se dnevno predpisujejo intramuskularne injekcije vodotopnega penicilina (natrijeve soli benzilpenicilina) v odmerku 2.000.000–3.000.000 ie 2–3 tedne. Osnova terapevtskega učinka penicilina pri sklerodermi ni znana. Obstaja mnenje, da se penicilin v telesu delno pretvori v D-penicilamin, kar določa njegovo učinkovitost. V nekaterih primerih so lezije na okončinah, podobne sklerodermi, vendar z izrazitejšo vnetno reakcijo, manifestacija borelioze, kjer je učinkovitost penicilina dobro znana. Hkrati je penicilin močan alergen in lahko povzroči alergijske reakcije tako takojšnje (pogosteje) kot zapoznele vrste. Najpogostejše takojšnje alergijske reakcije vključujejo urtikarijo, Quinckejev edem, bronhialno astmo, občasno pa se lahko razvije tudi anafilaktični šok. Zato se pred predpisovanjem tega antibiotika bolniki testirajo na njegovo toleranco pri prejšnjih uporabah. Kontraindikacije za predpisovanje penicilina vključujejo anamnezo alergijskih bolezni (bronhialna astma, urtikarija, atopijski dermatitis, seneni nahod), pa tudi preobčutljivost in nenavadne reakcije na uporabo cefalosporinskega antibiotika ali griseofulvina. Posebna previdnost je potrebna pri predpisovanju intramuskularnih injekcij penicilina bolnikom z intoleranco za številna druga zdravila in ženskam z dolgotrajnimi žarišči okužbe (trofični ulkusi goleni, kronični tonzilitis, sinusitis, frontalni sinusitis, odontogeni osteomielitis, kronični adneksitis itd.) zaradi tveganja za anafilaktični šok. Ob dobri toleranci in učinkovitosti penicilina je priporočljivo, da bolniki s fokalno sklerodermo opravijo preventivne tečaje zdravljenja 2-krat letno (spomladi in jeseni).

Če penicilin ni dovolj učinkovit ali če obstajajo kontraindikacije za njegovo uporabo, se lahko uporabi terapija z D-penicilaminom (kuprenil, artamin, melkaptil, bianodin). To je kompleksirajoča spojina, ki veže in pospešuje odstranjevanje bakrovih, živosrebrnih, arzenskih, svincevih, cinkovih itd. ionov iz telesa. Poleg tega ima D-penicilamin sposobnost zaviranja sinteze kolagena, depolimerizacije makroglobulinskih kompleksov, razgradnje navzkrižnih povezav med novo sintetiziranimi molekulami protokolagena in je antagonist piridoksina.

Kontraindikacije za uporabo penicilamina vključujejo anamnezo preobčutljivosti za penicilamin ali penicilin, nosečnost in dojenje. Priporočljivo se je izogibati predpisovanju ljudem z intoleranco za cefalosporinske antibiotike in griseofulvin, z okvarjenim delovanjem jeter, pankreatitisom, razjedo na želodcu, anemijo, levkopenijo, polinevritisom in osebam, ki zlorabljajo alkohol. Pred predpisovanjem penicilamina se pregleda hemogram, raven transaminaz in kreatinina v krvi. Zdravilo se predpiše na tešče 1 uro pred obrokom ali 2 uri po obroku, ne da bi ga kombinirali z drugimi zdravili. Pri fokalni sklerodermi običajno ni treba predpisovati visokih dnevnih odmerkov zdravila. Začetni odmerek D-penicilamina je v teh primerih 150–250 mg na dan (1 kapsula ali tableta). Veliki odmerki zdravila (nad 1 g na dan), ki se uporabljajo pri zdravljenju sistemske skleroderme, povzročajo neželene učinke pri približno 1/3 bolnikov, kar vodi v njegovo prisilno ukinitev. Med zdravljenjem mora biti bolnik pod zdravniškim nadzorom: enkrat na 2 tedna klinični krvni test (zmanjšanje števila trombocitov, hemoglobina, kasneje - eritrocitov in levkocitov) in urina, enkrat na mesec pa se spremlja delovanje jeter (transaminaze, bilirubin, kreatinin, gama-glutamil transferaza). Če bolnik penicilamin dobro prenaša, se kontrolne študije izvajajo enkrat na 3-6 mesecev. Počasno povečevanje odmerka zdravila zmanjša pogostost nekaterih neželenih učinkov in izboljša njegovo prenašanje. Med zdravljenjem so možni slabost, anoreksija, bruhanje, glositis, aftozni stomatitis, izguba okusa ali njegovo popačenje, reverzibilni polinevritis (zaradi pomanjkanja vitamina B6); redko so se med zdravljenjem pojavili driska, hepatitis, intrahepatična holestaza, nefritis, vročina, toksemija, sindrom induciranega eritematoznega lupusa; možni so anemija, trombocitopenija, levkopenija, agranulocitoza, eozinofilija, proteinurija itd.

Arsenal sredstev, ki imajo terapevtski učinek pri bolnikih s sklerodermo, vključuje tudi unitiol, ki je v tej vlogi malo znan in se redko uporablja. Unitiol je leta 1950 sintetiziral V. I. Petrunkin. Zdravilo je zelo topno v vodi in nizko toksično, saj vsebuje 29 % prostih SH-skupin. Glede na svoje delovanje je unitiol, tako kot penicilamin, kompleksirajoča spojina. Z mnogimi dvovalentnimi in trivalentnimi kovinami tvori stabilne, disociirajoče komplekse, ki so zlahka topni v vodi in se relativno hitro izločijo iz telesa z urinom. Poskus je pokazal, da uvedba tiolnih spojin, ki so donorji sulfhidrilnih skupin, znatno zmanjša sintezo netopnega kolagena. Na podlagi tega je A. A. Dubinski predlagal unitiol za zdravljenje revmatoidnega artritisa (1967) in sistemske skleroderme (1969). Njegov študent P. P. Guida je unitiol z dobrim učinkom uporabljal pri zdravljenju bolnikov s sklerodermo, vključno s sistemsko obliko. Opazili so zmanjšanje periferne cone, gostote in velikosti lezij ter njihovo hitrejšo regresijo ob dobri toleranci zdravila s strani bolnikov. Izrazit terapevtski učinek pri zdravljenju različnih oblik skleroderme z unitiolom (zlasti po ponavljajočih se ciklih) so opazili tudi drugi dermatologi. Opazili so tudi njegovo vazodilatacijsko in antispazmodično delovanje. Donorji sulfhidrila, ki vključujejo penicilamin in unitiol, prekinejo intra- in intermolekularne vezi, zlasti disulfidne vezi, spodbujajo depolimerizacijo patoloških makroglobulinov in povečajo delež topnega kolagena. Imajo neposreden učinek na kolagen: zavirajo njegovo sintezo, povzročajo raztapljanje novo nastalega kolagena, imajo neposreden zaviralni učinek na imunokompetentne limfoidno-plazmacitne celice, disociirajo imunoglobuline in inaktivirajo humoralna protitelesa. Unithiol se daje intramuskularno kot 5% raztopina, 5 ml na dan, do 15-20 injekcij na cikel. Bolniki zdravilo običajno dobro prenašajo, v nekaterih primerih pa se pojavijo neželeni stranski učinki. Včasih se takoj po intramuskularni injekciji unitiola pojavijo slabost, omotica in splošna šibkost. Te hitro nastale reakcije tudi hitro minejo (v 10–15 minutah) in ne zahtevajo posebnih terapevtskih ukrepov. Ko se pojavijo, je smiselno začasno zmanjšati odmerek zdravila in ga nato postopoma povečati na prvotnega. Včasih so možne tudi alergijske reakcije, ki se kažejo kot razširjeni pikčasti ali občasno bulozni izpuščaji. Pojavijo se lahko ob koncu prvega cikla zdravljenja, po 10 injekcijah. Večina bolnikov z alergijskimi reakcijami, ki jih povzroča unithiol, je imela v anamnezi intoleranco na nekatere antibiotike, vitamine in včasih celo antihistaminike. Unithiol pri nobenem bolniku ni povzročil anafilaktičnega šoka. Treba je opozoriti, da so rezultati zdravljenja bolnikov s sklerodermo v plakih z unithiolom primerljivi s terapevtskim učinkom zdravljenja s penicilaminom.Unitiol je uporaben tudi pri zdravljenju skleroatrofičnega lišaja, ki je najbolj odporen na terapijo. Hkrati je toleranca bolnikov na unitiol in penicilamin različna. Unitiol bolniki običajno dobro prenašajo in nima neželenih učinkov, ki se pojavijo med zdravljenjem s penicilaminom. V nekaterih primerih se pri zdravljenju bolnikov s sklerodermo v plakih uporabljajo derivati aminokinolina, glede na njihove zmerne imunosupresivne in protivnetne učinke. Kontraindikacije, režimi zdravljenja in preprečevanje zapletov pri predpisovanju aminokinolinskih zdravil se ne razlikujejo od tistih, ki so bili opisani prej (glejte zdravljenje atrofičnih oblik lišaja planusa).

Poleg D-penicilamina in unitiola nekateri znanstveniki menijo, da imajo diaminodifenilsulfon (DDS) in njegovi derivati tudi antifibrotični učinek. Poleg učinka proti gobavosti se zdravilom te serije pripisujejo imunosupresivni in protivnetni učinki. Z dobrimi rezultati so se uporabljala pri različnih dermatozah (Duhringova dermatoza herpetiformis, brazgotinski pemfigoid, gangrenska pioderma, akne conglobata itd.). Mehanizem delovanja DDS in njegovih derivatov ni povsem pojasnjen. Eno od zdravil v tej skupini, diucifon, se uspešno uporablja za zdravljenje bolnikov s sistemsko sklerodermo. Diucifon je eden od derivatov DDS in poleg sulfonske skupine vsebuje tudi pirimidinsko spojino, 6-metiluracil. Predpisuje se v odmerkih 0,2; 0,5; 10; 12; 13; 14; 15; 16; 18; 19; 20; 21; 22; 23; 24; 25; 26; 28; 29; 30; 31; 32; 33; 34; 35; 36; 37; 38; 39; 40; 41; 42; 43; 44; 45; 46; 47; 48; 50; 51; 52; 53; 54; 55; 56; 57; 58; 60; 62; 63; 64; 65; 66; 68; 69; 70; 71; 61; 63; 65; 67; 69; 72; 63; 65; 67; 69; 73; 69; 74; 69; 75; Diucifon je bil sintetiziran v Rusiji kot nadomestek za DDS; bolniki ga bolje prenašajo in nima številnih negativnih lastnosti DDS, zlasti redko povzroča spremembe v krvni formuli.

Zaradi žilnih poškodb in hudih motenj mikrocirkulacije pri sklerodermi se poleg zdravil z antifibrotičnim delovanjem v kompleksnem zdravljenju bolnikov predpisujejo tudi vazodilatatorji, disagreganti in angioprotektorji. Fenigidin (korinfar, nifedipin), ksantinol nikotinat, nicergolin (sermion), pentoksifilin (trental), dipiridamol (kurantil), nizkomolekularni dekstran, reopoliglucin, prostaglandin E-1 (vazaprostan) itd. Korinfar v odmerku 30-50 mg na dan bolniki običajno dobro prenašajo. Glavobol in blaga hipertenzija, ki se pojavita, izgineta po zmanjšanju odmerka zdravila. Ksantinol nikotinat se lahko uporablja 1-2 tableti (0,15-0,3 g) 3-krat na dan ali intramuskularno 2 ml 1-3-krat na dan.

Pri fokalnih oblikah skleroderme v 1. in 2. stopnji, lokaliziranih na lasišču, se kortikosteroidi uporabljajo v obliki mazila ali kreme. Nato je možno intrafokalno dajanje kristalne suspenzije triamcinolona v odmerku 0,3–0,5 ml v 2% raztopini lidokaina s hitrostjo 5–10 mg na 1 ml. Za dajanje uporabite najtanjše igle in inzulinsko brizgo. Gostota lezije otežuje dajanje suspenzije kortikosteroidov. V prisotnosti velike lezije je priporočljivo, da kortikosteroide najprej daste na majhno območje prizadete kože, pri čemer postopoma širite območje injiciranja, ko se predhodno zmehčajo prej zbita območja. Injekcije se ponovijo po 2–4 tednih. Če se na mestih infiltracije prizadete kože s suspenzijo triamcinolona razvije atrofija, se nadaljnje intrafokalno dajanje kortikosteroidov ustavi.

Fizioterapevtski postopki znatno pospešijo regresijo lezij. Kadar je skleroderma lokalizirana na lasišču, so priporočljivi lokalni in posredni fizioterapevtski učinki. Na prizadeto območje, vključno z ovratnico, se lahko predpiše ultraton, d'Arsonval, masaža in limfna drenaža. Na vratni hrbtenici se lahko v odsotnosti kontraindikacij uporabijo amplipulsi, diadinamični tokovi ali induktotermija. Vendar pa se regresija plačne skleroderme vedno konča z atrofijo kože, na lasišču pa s perzistentno fokalno alopecijo, ki je lahko izražena v večji ali manjši meri. Bolnike je treba na to pravočasno opozoriti. Resničen in dosegljiv cilj je zmanjšati površino brazgotinske plešavosti in njeno resnost ter preprečiti nastanek novih področij alopecije.

Učinkovitost terapije se ocenjuje z rezultati primerjave ponavljajočih se kopij-risb kontur žarišča alopecije na lasišču in s stopnjo regresije izpuščaja na koži trupa in okončin. Hkrati je treba upoštevati, da so za fokalne oblike skleroderme značilne spontane remisije.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]