Ali debelost pospešuje staranje in ali ga kalorični primanjkljaj upočasni? Novi dokazi in ponovni razmislek o stari dogmi

Medtem ko nekateri znanstveniki iščejo »skrivnost dolgoživosti« v omejevanju kalorij, drugi kažejo, da dolgotrajna debelost veliko močneje potiska uro staranja. JAMA Network Open je objavila komentar Antonella Lorenzinija, ki skrbno razloži na police, kaj zagotovo vemo o učinku omejevanja kalorij (OK) in česar ne vemo o ljudeh, ter kako to sliko spreminjajo nove študije – na primer študija iz Čila o biomarkerjih staranja pri 28–31-letnikih z dolgotrajno debelostjo.

Avtor nas opominja, da v živalskih modelih CR dosledno upočasnjuje staranje, vendar pri ljudeh še ni neposrednih dokazov o "povečanju življenjskih let" – in tukaj se razprava osredotoča na metodologijo, varnost in razliko med razumno omejitvijo kalorij brez primanjkljajev in podhranjenostjo, ki, nasprotno, pospešuje upad funkcij. Ton komentarja je spravljiv: splača se manj prepirati o tem, "kdo ima prav", in se bolj osredotočiti na trajektorije telesne teže skozi življenje in na to, kako dolga leta debelosti "obnovijo" telo na molekularni ravni.

Ozadje študije

Zamisel o »upočasnitvi staranja« z omejevanjem kalorij (KO) izhaja iz biologije staranja: pri kvasovkah, črvih, muhah in miših trajno zmanjšanje vnosa energije brez pomanjkanja beljakovin in mikrohranil podaljša življenje in odloži starostne bolezni. Pri ljudeh so dokazi skromnejši: KO izboljša kardiometabolne označevalce (insulinska rezistenca, krvni tlak, lipidi, vnetje), vendar je malo neposrednih podatkov o podaljšanju življenja in dolgoročni varnosti. Hkrati obstaja tveganje, da se »gre predaleč«: prekomerno omejevanje kalorij ogroža izgubo mišic in kosti, pomanjkanje hranil, motnje menstrualnega cikla in razpoloženja – zlasti pri starejših, kjer je ohranitev mišic ključnega pomena za dolgoživost.

Vzporedno s tem je v zadnjih letih postalo jasno, da lahko »slaba stran« energijskega ravnovesja – dolgotrajna debelost – pospeši biološko staranje bolj, kot ga teoretične koristi zmerne CR upočasnijo. V maščobnem tkivu se kopičijo ektopična maščoba in makrofagi, ki podpirajo kronično vnetje z malo simptomi (»vnetje«), raven IL-6/CRP se poveča, občutljivost na inzulin in signali IGF-1/insulina se spremenijo, oksidativni stres in mitohondrijska disfunkcija se povečata. Prej ko se pojavi prekomerna telesna teža in dlje ko traja, večja je »površina pod krivuljo« presnovne obremenitve – in bolj izraziti so premiki v biomarkerskih ploščah, epigenetskih »urah« in kliničnih tveganjih do mlade odraslosti.

Na tem ozadju se odvija trenutna razprava. Po eni strani je CR pri ljudeh potencialno orodje za izboljšanje zdravja, ki zahteva personalizacijo (zadosten vnos beljakovin, trening moči za zaščito mišic/kosti, nadzor mikrohranil). Po drugi strani pa je za populacijsko »proti staranju« ključno preprečevanje dolgotrajne debelosti od otroštva/adolescence: zdrava telesna teža, vadba, spanje, obvladovanje stresa in prehrana s poudarkom na polnovrednih živilih, vlakninah in omega-3 maščobnih kislinah. Sodobne kohortne študije s paneli »znaki staranja« dopolnjujejo sliko: ne dokazujejo vzročnosti, vendar kažejo, da dolgotrajna izpostavljenost presežku energije pušča molekularno sled prezgodnjega fiziološkega upada do 30. leta starosti. Posledično se fokus preusmeri z razprave o tem, »koliko kalorij zmanjšati«, na bolj pragmatično vprašanje: kako preprečiti

O čem točno se razpravlja v komentarju?

• KR kot ideja in kot praksa. Pri nevretenčarjih in glodavcih omejitev energije brez pomanjkanja hranil upočasni znake staranja; pri ljudeh je dokazna baza mehkejša in bolj heterogena, vendar KR dosledno izboljšuje vrsto kardiometabolnih parametrov. Vprašanje "stroškov" je tveganje za izgubo mišic, gostoto kosti in pomanjkanje hranil zaradi prekomerne prehranske omejitve.
• Vloga debelosti. Vse več je dokazov, da je prav trajanje debelosti (in ne le dejstvo prekomerne telesne teže) povezano s "podpisom" prezgodnjega staranja - vnetnimi in hormonskimi markerji, presnovnimi motnjami, krajšanjem telomerov itd.
• Avtorjev zaključek: Preusmeriti pozornost s "kreativi kot čudežnega zdravila" na preprečevanje kroničnega presežka energije in prekomerne telesne teže že od zgodnjega otroštva; v kliniki - individualizirati zmanjšanje kalorij, da ne bi škodovali mišicam in kostem, zlasti pri starejših.

Hkrati je bil v isti številki revije objavljen članek čilske skupine (Santiago Longitudinal Study), ki je postal pomemben kontekst za razpravo: pri mladih odraslih, starih od 28 do 31 let, se je izkazalo, da je dolgotrajna debelost »od adolescence« in še posebej »od otroštva« povezana z izrazitim premikom v celotnem nizu biomarkerjev, povezanih z »znaki staranja«. Ne gre za gube – gre za molekularne signale in sistemske procese.

Kaj je pokazala čilska študija (na kratko o zasnovi in rezultatih)

• Primerjalni subjekti: 205 udeležencev kohorte:
  - normalna krivulja ITM (zdrava teža skozi vse življenje) - 43 %;
  - perzistentna debelost od adolescence - 21 %;
  - perzistentna debelost od otroštva - 36 %. Povprečno »trajanje« debelosti - ≈13 in ≈27 let v skupinah 2 in 3.
• Kaj je bilo izmerjeno: nabor biomarkerjev, ki odražajo »antagonistične« in »integrativne« znake staranja: visoko občutljiv CRP, IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, apelin, irisin itd.
• Kaj so ugotovili: Dolgotrajna debelost je bila povezana z neugodnejšim profilom teh markerjev do 30. leta starosti; učinek je bil velik. Avtorji so pri svojem sklepu previdni: podatki kažejo na »prezgodnji fiziološki upad« dolgotrajne debelosti.

Pomembno je razumeti meje: čilska študija ni randomizirana kontrolirana študija in ne »meri staranja v letih«. To so biomarkerji, ne klinični dogodki, zasnova (gnezdena študija primerov in kontrol) pa ne dokazuje vzročnosti. Vendar se dobro ujema z logiko komentarja odprte mreže JAMA: četudi je CR uporabno orodje v posameznih skupinah, je najzanesljivejši »preprečevanje staranja« za populacijo izogibanje dolgotrajni debelosti.

Kaj to pomeni v praksi?

• Začnite zgodaj in previdno. Otroštvo in adolescenca sta »okni«, ko je lažje preprečiti pot trdovratne debelosti kot pa jo kasneje, desetletja, popravljati.
• Individualizirajte omejitev kalorij. Zmanjšajte energijo – le brez pomanjkanja beljakovin/mikrohranil, z zaščito mišičnega in kostnega tkiva; še posebej previdno – pri starejših.
• Glejte dlje od kalorij. Spanje, stres, aktivnost, kakovost prehrane (vlaknine, ribe, zelenjava, polnozrnata žita) so dejavniki, ki spreminjajo "biološko starost" nič bolj kot števec kalorij.
• Ne zamenjujte CR s stradanjem. "Manj je mlajši" ne deluje: podhranjenost pospešuje izgubo funkcije. Ravnovesje je pomembnejše od skrajnosti.

Omejitve in kaj je treba preveriti naprej

• Komentar je mnenje/komentar, ne metaanaliza: zagotavlja okvir za razpravo in določanje prioritet, vendar ne nadomešča neposrednega testiranja na ljudeh s "trdimi" rezultati.
• Potrebnih je več longitudinalnih podatkov o biomarkerjih: v kolikšni meri zgodnji "podpisi" resnično napovedujejo bolezni in umrljivost?
• CR pri ljudeh zahteva jasne varnostne protokole (ohranjanje mišic/kosti) in merila "odziva" - po možnosti z uporabo panelov biomarkerjev staranja.

Povzetek

Razprava o tem, ali »krema upočasni staranje« ali »debelost pospeši staranje«, se leta 2025 nagiba k pragmatizmu: izogibanje dolgotrajni debelosti je pomembnejše od lovljenja ekstremnih kaloričnih primanjkljajev; in če omejujete vnos kalorij, to počnite pametno, varno in osebno.

Vir: Lorenzini A. Omejitev kalorij, debelost in proces staranja. JAMA Network Open. 1. julij 2025; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387