Protibakterijski protein je nova tarča za zdravljenje raka trebušne slinavke

Imunoterapija predstavlja novo upanje v boju proti raku, vendar se vsi tumorji ne odzivajo na to zdravljenje. Rak trebušne slinavke je vrsta tumorja, ki se ne odziva na trenutno odobrena zdravila in je zato usoden za 9 od 10 diagnosticiranih ljudi.

Zaradi tega je treba najti nove tarče za napad na odporne celice, kot so rakave matične celice, ki so v glavnem odgovorne za nastanek tumorja, nastanek metastaz in odpornost na zdravljenje.

Nedavna študija Španskega nacionalnega raziskovalnega sveta (CSIC), objavljena v reviji Gut, opisuje, kako matične celice raka trebušne slinavke uporabljajo antibakterijski protein PGLYRP1, da se izognejo imunskemu sistemu in se zaščitijo pred prezgodnjim uničenjem.

Ko se ta beljakovina odstrani, lahko obrambni mehanizmi telesa prepoznajo tumorske celice in jih uničijo. To bo omogočilo razvoj novih imunoterapij, ki bodo usmerjene v vzrok raka trebušne slinavke in bodo v prihodnosti vodile do boljših zdravljenj.

Študijo so skupaj izvedli trije znanstveniki: Bruno Sainz, vodja skupine za rakave matične celice in fibroinflamatorno mikrookolje na Biomedicinskem raziskovalnem inštitutu Sols Morreale (IIBM), CSIC-UAM, in skupine za biomarkerje in personaliziran pristop k zdravljenju raka (BIOPAC) na Inštitutu za zdravstvene raziskave Ramon y Cajal (IRYCIS); Christopher Heschen z Inštituta za raka Candiolo (IRCCS) v Italiji in Susana García Silva, znanstvenica v Španskem nacionalnem centru za raziskave raka (CNIO).

V zadnjem desetletju so trije znanstveniki sodelovali pri projektu, v katerem so identificirali populacijo matičnih celic raka trebušne slinavke (CSC), prisotnih v mišjih modelih bolezni. Te celice, znane kot tumorsko jedro, so odgovorne za ponovitev bolezni po zdravljenju s kemoterapijo ali radioterapijo.

Zanimivo je, da je rak trebušne slinavke tudi eden najbolj odpornih tumorjev na imunoterapijo. Vendar pa mehanizmi, s katerimi se CSC izognejo uničenju s strani imunskega sistema, do sedaj niso bili jasni.

Kot rezultat tega sodelovanja je bil z uporabo sofisticiranih mišjih modelov in vzorcev bolnikov identificiran protein 1 za prepoznavanje peptidnih glikanov (PGLYRP1) kot eden od razlogov, zakaj se CSC izogibajo imunskemu sistemu. To delo je prvo, ki opisuje vlogo tega proteina, ki se v matičnih celicah proizvaja prekomerno, pri raku trebušne slinavke. To odkritje postavlja temelje za razvoj zdravljenja proti njemu.

Potencialna terapija za vzrok raka trebušne slinavke

»Ko odstranimo PGLYRP1 iz tumorskih celic, vidimo, da se imunski sistem odzove tako, da jih napade in prepreči nastanek primarnega tumorja ter širjenje metastatskih procesov,« pojasnjuje Sainz, vodja skupine na IIBM. »Zdaj razvijamo terapije za blokiranje ali odpravo te beljakovine, z upanjem, da jih bomo lahko združili s trenutnimi zdravljenji, da bi učinkoviteje napadli in odstranili rakave matične celice, korenino tumorja,« dodaja.

V zadnjih štirih letih je Juan Carlos Lopez-Gil, prvi avtor članka, uspel razvozlati, zakaj CSC proizvajajo to beljakovino pri raku trebušne slinavke. Pravi: »Videli smo, da imunske celice poskušajo uničiti tumorske celice s proizvodnjo faktorja tumorske nekroze, vendar je PGLYRP1 zelo podoben temu faktorju in interagira z istim receptorjem ter ga blokira.«

Za raziskovalca to pomeni, da se »CSC branijo z uporabo nepopolnega ključa (PGLYRP1), da zaklenejo ključavnico (receptor) in se s tem izognejo smrti, ki jo povzroči faktor tumorske nekroze (popoln ključ).«

Raziskovalce preseneča, da rak trebušne slinavke uporablja beljakovino, ki jo naš imunski sistem uporablja za boj proti bakterijam, za preprečevanje teh istih obrambnih mehanizmov. »Prednostna naloga v prihodnje bo razumevanje mehanizmov, s katerimi tumorske celice ugrabijo fiziološke procese, da 'prevzgojijo' tumorsko okolje in ga spodbudijo k reakciji proti njim,« pravi soavtorica Garcia-Silva.