'Ekposom proti genom': Kako okolje in življenjski slog spodbujata celice k raku – in kaj storiti glede tega

Uvodnik, objavljen v reviji Oncotarget, strnjuje naše trenutno razumevanje o tem, kako ekspozom – vsota vseh izpostavljenosti okolju v življenju – interagira z geni in vpliva na nastanek in napredovanje raka. Avtorji preučujejo prispevke zraka, vode, prehrane, okužb in stresa ter prikazujejo, kako ti dejavniki povzročajo mutacije, motijo popravljanje DNK in prepisujejo izražanje genov.

Ozadje

• Delež primerov raka, ki jih je mogoče preprečiti, je velik. SZO ocenjuje, da je mogoče 30–50 % primerov raka preprečiti z zmanjšanjem izpostavljenosti in spremembo vedenja (tobak, alkohol, prehrana, debelost, UV-žarki, okužbe itd.). To je praktični razlog za upoštevanje ekspozoma, ne le genetike.
• Okoljski karcinogeni so potrjeni na ravni konsenza. Klasični primeri: smog zunanjega zraka in PM2,5 (IARC: karcinogen skupine 1), predelano meso (skupina 1), rdeče meso (verjeten karcinogen). Ti dejavniki delujejo prek vnetja, poškodb DNK in epigenetskih premikov – mehanizmov, ki se jih spominjajo tudi uredniki Oncotargeta.
• Zakaj »premična tarča«: mešanice, odmerki in okna ranljivosti. Izpostavljenosti se pojavljajo v kombinacijah, ki se razlikujejo po času in intenzivnosti; zgodnje življenje je ključnega pomena. To je glavna težava pri merjenju izpostavljenosti in razlog, zakaj preprost »en dejavnik → eno tveganje« podcenjuje realnost.
• Kako se ekspozom preučuje danes. Poudarek je na biomonitoringu populacije (npr. poročila CDC NHANES), pa tudi na multiomiki (neciljna metabolomika, aduktomika, epigenomika), nosljivih senzorjih in geomodelih. Cilj je povezati »prstne odtise izpostavljenosti« v krvi/urinu s spremembami poti in kliničnimi izidi.
• Povezava med geni in okoljem. Ne gre za nasprotje: okolje lahko sproži rast tumorja v predisponiranem tkivu, okrepi mutagenezo ali zavre popravilo DNK; nasprotno, genetika določa občutljivost na isti poseg. ČlanekOncotarget poudarja prav ta dvosmerni model.
• Praktične posledice: Poleg klasične preventive (opustitev tobaka/alkohola, prehrana, telesna teža, zaščita pred soncem, cepljenje proti onkogenim okužbam) se področje usmerja k integraciji ekspozomike in genetike za personalizirano presejanje in zgodnje posredovanje.

Kaj je "izpostavljeni" in zakaj je pomemben?

Izraz je skoval Christopher Wilde: gre za celoten »rep« izpostavljenosti – od prehrane in tobačnega dima do mikrobiote, okužb, UV-žarkov in kemikalij –, ki skupaj z genetiko oblikuje tveganje za bolezni, vključno z rakom. Zamisel o ekspozomu dopolnjuje genom: da bi razumeli izvor raka, moramo meriti ne le DNK, temveč tudi življenjske izpostavljenosti.

Ključna področja tveganja

• Zrak: Skoraj celotno svetovno prebivalstvo diha zrak, ki ne ustreza priporočilom SZO; drobni delci in plini so povezani z mutacijami (npr. v EGFR) in tveganjem za pljučnega raka.
• Prehrana. IARC predelano meso uvršča med rakotvorne snovi za ljudi; nitrozo spojine in predelani izdelki lahko vplivajo na izražanje genov in mutagenezo.
• Voda in onesnaževala: PAH in arzen, povezani s poškodbami DNK in epigenetskimi premiki.
• Okužbe. H. pylori, HPV, EBV itd. prek toksinov/efektorskih beljakovin in kroničnega vnetja povzročajo genomsko nestabilnost in tumorsko transformacijo.
• Stres: Glukokortikoidi in kateholamini spreminjajo delovanje genov varuhov (npr. p53) in poti odziva na poškodbe DNK – še ena pot do tumorjev.

Kako se preučuje in kaj je novega v pristopih

Ekspozom je kompleksen: izpostavljenosti je veliko in te se sčasoma spreminjajo. Zato imajo vse večjo vlogo multiomične metode, masna spektrometrija in veliki programi biomonitoringa (NHANES), ki merijo na stotine označevalcev kemične izpostavljenosti v krvi in urinu ter jih povezujejo z zdravstvenimi izidi. To pomaga ne le pri odkrivanju povezav, temveč tudi pri iskanju biomarkerjev tveganja in preventivnih ciljev.

Kaj to pomeni za preventivo zdaj

Avtorji nas opominjajo, da je do 30–40 % primerov raka potencialno mogoče preprečiti s spremenljivimi dejavniki – prehrano, telesno dejavnostjo, omejevanjem alkohola in tobaka, nadzorom telesne teže ter kakovostjo zraka in vode. Na ravni politik – spremljanjem in zmanjševanjem onesnaževal; na individualni ravni – zavestno izbiro okolja in navad.

Pomembna podrobnost: to je uvodnik.

To ni izvirna klinična študija, temveč pregledni manifest povezave »ekspozom ↔ geni ↔ rak«, ki temelji na pomembnih poročilih in soglasjih (WHO, IARC, NHANES). Njegova vrednost je v jasnem »zemljevidu področja« in poudarkih za prakso in raziskave: od boljšega merjenja vplivov do integracije ekspozomov z genetiko in presejalnimi testi za raka.

Vir: Saqib U. et al. » EKSPOZOMI in GENI: Dvojec, ki vpliva na nastanek in napredovanje RAKA «, Oncotarget, 10. marec 2025.