Nove publikacije
Interferenčna RNK varno in učinkovito znižuje raven holesterola in trigliceridov v krvi
Zadnji pregled: 02.07.2025
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Klinično preskušanje, ki so ga vodili raziskovalci z univerze Mount Sinai, je pokazalo, da majhna interferenčna RNA (siRNA), eksperimentalna terapija, ki zavira gen, vključen v presnovo lipoproteinov, znatno znižuje raven različnih vrst holesterola in trigliceridov pri ljudeh z mešano hiperlipidemijo, stanjem, pri katerem se maščobe kopičijo v krvi.
Poleg spodbudnih predhodnih rezultatov o varnosti in učinkovitosti v kliničnih preskušanjih so raziskovalci z univerze Mount Sinai ugotovili, da je terapija z interferenco RNA (RNAi), imenovana zodasiran, lahko obetavna možnost za znatno znižanje ravni številnih aterogenih lipoproteinov, hkrati pa zahteva manj pogosto odmerjanje kot tradicionalna zdravljenja. Rezultati so bili predstavljeni kot klinično preskušanje v pozni fazi na Evropskem kongresu o aterosklerozi v Lyonu v Franciji in hkrati objavljeni v reviji The New England Journal of Medicine.
Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) cilja na specifičen gen, izražen v hepatocitih, znan kot angiopoetinu podoben protein 3 (ANGPTL3), ki ima vlogo pri uravnavanju ravni lipoproteinov nizke gostote (LDL), holesterola, ki ni HDL (merilo vsega "slabega" holesterola v krvi, vključno z LDL) in trigliceridov. Različne študije so ugotovile, da te spojine povečujejo tveganje za aterosklerotične srčno-žilne bolezni.
"Naša študija predstavlja eno prvih preskušanj zaviralca RNA ANGPTL3 s prednostmi dolgoročnega utišanja genov in redkega odmerjanja," je dejal vodilni avtor študije Robert Rosenson, dr. med., profesor medicine (kardiologije) na medicinski fakulteti Icahn na Mount Sinai in direktor lipidov in presnove v zdravstvenem sistemu Mount Sinai.
"Pri bolnikih z mešano hiperlipidemijo in vztrajno povišanim LDL in ne-HDL holesterolom lahko zodasiran razširi možnosti za zniževanje 'slabega' holesterola onkraj tradicionalnih zdravljenj, kot so statini, kar bi lahko vodilo do ugodnejših izidov za bolnike."
Za mešano hiperlipidemijo je značilno kopičenje maščob v krvi in je pogosto podedovana. Ljudje s to boleznijo imajo lahko prekomerno telesno težo in večjo verjetnost za prediabetes ali sladkorno bolezen.
V globalni študiji faze 2b (znani kot ARCHES-2) z 204 bolniki z mešano hiperlipidemijo, ki so prejemali zodasiran (50, 100 in 200 mg) in standardno terapijo, vključno s statini, so raziskovalci opazili znatno zmanjšanje vseh lipidnih parametrov.
To je vključevalo zmanjšanje trigliceridov za 54–74 % v primerjavi s placebom, LDL holesterola za 20 %, ne-HDL holesterola za 36 % in preostalega holesterola za 73–82 %. Preostali holesterol meri količino "preostalih" ali preostalih delcev lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL). Meri se tako, da se HDL in LDL seštejeta ter se ta vsota odšteje od celotnega holesterola posameznika.
Zmanjšanje ostankov holesterola je še posebej pomembno, ker lahko ti ostanki vsebujejo do štirikrat več holesterola na delec kot LDL. Poleg tega so prejšnje študije pokazale povezavo med povišanimi ravnmi ostankov holesterola in povečanim tveganjem za srčno-žilne bolezni.
Raziskovalci z univerze Mount Sinai so na podlagi prejšnjih genetskih študij postavili hipotezo, da bi obseg zmanjšanja preostalega holesterola, opaženega pri uporabi zodasirana v njihovi študiji, lahko pomenil 20-odstotno zmanjšanje ponavljajočih se večjih srčnih dogodkov.
Študija ARCHES-2 je tudi ugotovila, da je zodasiran učinkovit pri zmanjševanju apolipoproteina B, beljakovine za transport lipidov v telesu, ki je pri visokih ravneh povezana s povečanim tveganjem za srčno-žilne bolezni.
"Za razliko od fibratov in ribjega olja zodasiran znižuje apolipoprotein B in je zato lahko bolj obetavna potencialna terapija za zmanjšanje tveganja za srčno-žilne dogodke," ugotavlja dr. Rosenson.
Rezultati te študije pri bolnikih z mešano hiperlipidemijo temeljijo na prejšnjih prizadevanjih za modulacijo ANGPTL3 z uporabo evinacumaba, popolnoma človeškega monoklonskega protitelesa proti proteinu ANGPTL3, ki ga je odobrila ameriška Uprava za hrano in zdravila (FDA) za zdravljenje bolnikov s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo (HoFH).
»Verjamemo,« poudarja dr. Rosenson, »da so na podlagi teh obetavnih rezultatov potrebne nadaljnje študije za določitev potenciala zodasirana, preiskovanega zdravila, za zmanjšanje tveganja za srčno-žilne dogodke pri širokem krogu bolnikov z eno samo terapijo, ki cilja na vse lipoproteinske frakcije.«