Interferenčna RNA varno in učinkovito znižuje raven holesterola in trigliceridov v krvi

Majhna interferenčna RNA (siRNA), eksperimentalna terapija, ki zavira gen, vključen v presnovo lipoproteinov, je v kliničnem preskušanju, ki so ga izvedli raziskovalci Mount Sinai, pokazala, da znatno zmanjša ravni različnih vrst holesterola in trigliceridov pri ljudeh z mešano hiperlipidemijo, stanje, povezano s tem, kje se v krvi kopičijo maščobe.

Poleg spodbujanja predhodnih rezultatov varnosti in učinkovitosti v kliničnih preskušanjih so raziskovalci Mount Sinai odkrili, da je lahko terapija na osnovi interference RNA (RNAi), imenovana zodasiran, obetavna možnost za znatno znižanje ravni številnih aterogenih lipoproteinov, ki zahtevajo To zahteva manj pogosto odmerjanje v primerjavi s tradicionalnimi zdravljenji. Rezultati so bili predstavljeni kot pozna klinična študija na Evropskem kongresu o aterosklerozi v Lyonu v Franciji in sočasno objavljeni v The New England Journal of Medicine.

Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) cilja na specifičen gen, izražen v hepatocitih, znan kot angiopoetinu podoben protein 3 (ANGPTL3), ki igra vlogo pri uravnavanju ravni lipoproteinov nizke gostote (LDL), holesterola, ki ni HDL (merilo za ves »slab« holesterol) v krvi, vključno z LDL) in trigliceridi. Različne študije so ugotovile, da te komponente povečujejo tveganje za aterosklerotične bolezni srca in ožilja.

"Naša študija predstavlja eno od prvih preskušanj zaviralca RNA za ANGPTL3 s koristmi dolgotrajnega utišanja genov in redkega odmerjanja," je povedal glavni avtor študije Robert Rosenson, MD, profesor medicine (kardiologije) na šoli Mount Icahn Zdravilo. Sinai in direktor za lipide in metabolizem v zdravstvenem sistemu Mount Sinai.

"Za bolnike z mešano hiperlipidemijo in vztrajno povišanimi ravnmi holesterola LDL in holesterola, ki ni HDL, lahko zodasiran razširi zmožnost zniževanja 'slabega' holesterola onkraj tradicionalnih zdravljenj, kot so statini, kar lahko vodi do ugodnejših rezultatov za bolnike."

Za mešano hiperlipidemijo je značilno kopičenje maščob v krvi in je pogosto dedna bolezen. Ljudje s tem stanjem imajo lahko prekomerno telesno težo in je večja verjetnost, da imajo preddiabetes ali sladkorno bolezen.

V globalnem preskušanju faze 2b (znanem kot ARCHES-2), ki je vključevalo 204 bolnike z mešano hiperlipidemijo, zdravljenih z zodasiranom (50, 100 in 200 mg) in standardno terapijo, vključno s statinom, so raziskovalci opazili znatno zmanjšanje vseh lipidnih parametrov.

To je vključevalo znižanje trigliceridov za 54-74 % v primerjavi s placebom, LDL-holesterola za do 20 %, ne-HDL holesterola za 36 % in preostalega holesterola za 73-82 %. Preostali holesterol meri količino "ostankov" ali preostalih delcev lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL). Izmeri se s seštevanjem HDL in LDL ter odštevanjem te vsote od skupnega holesterola posameznika.

Zmanjšanje ostankov holesterola je še posebej pomembno, ker lahko ti ostanki vsebujejo do štirikrat več holesterola na delec kot LDL. Poleg tega so prejšnje študije pokazale povezavo med povišanimi ravnmi preostalega holesterola in povečanim tveganjem za bolezni srca in ožilja.

Raziskovalci z Mount Sinai so na podlagi prejšnjih genetskih študij predlagali, da bi obseg zmanjšanja preostalega holesterola, opažen z zodasiranom v njihovi študiji, lahko vodil do 20-odstotnega zmanjšanja ponavljajočih se večjih srčnih dogodkov.

Študija ARCHES-2 je tudi pokazala, da je bil zodasiran učinkovit pri zmanjševanju apolipoproteina B, lipidnega transportnega proteina v telesu, ki je v visokih koncentracijah povezan s povečanim tveganjem za srčno-žilne bolezni.

"Za razliko od fibratov in ribjih olj zodasiran zmanjša apolipoprotein B in je zato lahko obetavnejša možna terapija za zmanjšanje tveganja za srčno-žilne dogodke," ugotavlja dr. Rosenson.

Rezultati te študije pri bolnikih z mešano hiperlipidemijo temeljijo na prejšnjih prizadevanjih za modulacijo ANGPTL3 z uporabo evinakumaba, popolnoma človeškega monoklonskega protitelesa proti proteinu ANGPTL3, ki ga je odobrila Uprava ZDA za hrano in zdravila (FDA) za zdravljenje bolnikov s homozigotno družinska hiperholesterolemija (HoFH).

»Verjamemo,« poudarja dr. Rosenson, »da so na podlagi teh obetavnih rezultatov potrebne nadaljnje raziskave za določitev potenciala zodasirana, preiskovanega zdravila, ki lahko zmanjša tveganje za srčno-žilne dogodke pri širokem krogu bolnikov prek ena sama terapija, ki cilja na vse frakcije lipoproteinov."