"Med in možgani": Kako lahko čebelji proizvod zaščiti pred Alzheimerjevo boleznijo - kaj je že znano in kaj še ne

Revija Nutrients je objavila pregled o tem, da med ni le sladek, ampak tudi potencialni nevroprotektor. Glede na 27 izbranih študij (celice, črvi, muhe, glodalci) med in njegove fenolne spojine zmanjšujejo oksidativni stres in vnetje, podpirajo mitohondrije, zavirajo nevronsko apoptozo in vplivajo tudi na ključna »vozlišča« Alzheimerjeve bolezni: β-amiloid (Aβ), hiperfosforiliran tau protein ter encima acetil- in butirilholinesterazo. Kliničnih randomiziranih kontroliranih študij še ni, zato je še prezgodaj govoriti o zdravljenju. Vendar pa je smer videti obetavna – zlasti za »temne« sorte medu, bogate s polifenoli (kostanjev, resev, ajdov itd.).

Ozadje

• Neizpolnjene potrebe pri Alzheimerjevi bolezni. Kljub pojavu protiteles proti amiloidom ostaja klinična korist skromna, zdravljenje pa je drago in prinaša tveganja. Zato se aktivno iščejo komplementarne, varne prehranske strategije, ki ciljajo na osnovne mehanizme nevrodegeneracije: oksidativni stres, nevroinflamatorno bolezen, mitohondrijsko disfunkcijo in oslabljen očistek beljakovin (Aβ/tau).
• Prehranjevalni vzorci kot namig. Mediteranska in MIND dieta sta povezani s počasnejšim kognitivnim upadom. Skupni imenovalec takšnih diet so polifenoli in druga fitohranila. Od tod je logično, da se osredotočimo na naravne izdelke z bogatim fenolnim profilom, zlasti na med.
• Kaj je med z biokemičnega vidika? Ni »samo sladkor«: poleg glukoze in fruktoze vsebuje fenolne kisline in flavonoide (npr. kvercetin, luteolin, apigenin, kempferol, krizin, pinocembrin), majhne količine vitaminov/mineralov, encimov in organskih kislin. Temne sorte (kostanjev, ajdov, gozdni med; manuka, tualang/kelulut) so običajno bogatejše s fenoli.
• Trenutna baza dokazov. Večina podatkov je predkliničnih (celični modeli, C. elegans, Drosophila, glodalci). Kažejo dosledno sliko: manj oksidativnega stresa/vnetja in izboljšani testi vedenjskega spomina z medom ali izvlečki medu. Na ljudeh še ni randomiziranih kliničnih preskušanj, zato je to bolj potencialno kot dokazano zdravljenje.

Pomembne omejitve in pasti

• Sladkorji in presnova: med - kalorije in ogljikovi hidrati; ljudje s sladkorno boleznijo/insulinsko rezistenco potrebujejo poseben izračun in individualni pristop.
• Spremenljivost sestave: fenolni profil je zelo odvisen od botaničnega in geografskega porekla, letnega časa in skladiščenja; »žlica medu« ni standardni odmerek aktivnih sestavin.
• Kakovost in varnost: tveganje ponarejanja/prekomernega hranjenja s sirupom, sledi pesticidov/antibiotikov brezvestnih proizvajalcev; med je kontraindiciran za otroke, mlajše od 1 leta, zaradi tveganja botulizma.
• Biološka uporabnost: Vsi fenoli se ne absorbirajo in ne prehajajo enako skozi krvno-možgansko barijero; potrebna je farmakokinetika pri ljudeh.

Kaj morajo raziskovalci storiti naprej

1. Standardizirajte fenolni »potni list« testiranega medu (kvantitativni profil ključnih molekul), odmerek odmerjajte po fenolnih ekvivalentih in ne po gramih produkta.
2. Izvajajte visokokakovostno predklinično delo s skupnimi končnimi točkami (Aβ/p-Tau, mikroglija, mitohondriji) in realističnimi odmerki.
3. Začetek pilotnih randomiziranih kontroliranih študij pri ljudeh (MCI/zgodnja AD): kognitivne baterije + nevrološko slikanje in tekočine (plazemski/cerebrospinalni Aβ, p-Tau, vnetni markerji), glikemični nadzor in nadzor telesne teže.
4. Primerjajte med z drugimi čebeljimi pridelki (propolis/matični mleček) in ugotovite, kje je učinek močnejši/varnejši.

Praktični minimum za bralca danes. Med ni zdravilo za demenco in ni nadomestilo za predpisano terapijo. Smiselno ga je vključiti v prehrano (zlasti temne sorte z visoko vsebnostjo fenolnih spojin), če ni kontraindikacij – ob upoštevanju sladkorjev, kalorij in kakovosti izdelka.

Kaj točno je bilo razstavljeno?

Avtorji so sistematično preiskali baze podatkov PubMed, Scopus in Web of Science ter po filtriranju izbrali 27 edinstvenih člankov o medu/izvlečkih medu v kontekstu Alzheimerjeve bolezni. Pregled vključuje manuko, avokado, akacijo, tualang, kelulut (med čebel brez želatin), kostanj, "kavo" in druge sorte. Biološka aktivnost je močno odvisna od botaničnega izvora in sestave fenolnih spojin: temnejši med običajno vsebuje več polifenolov.

Kako lahko med "podpira" možgane pri Alzheimerjevi bolezni

• Antioksidativni ščit. Med in njegovi izvlečki so zmanjšali presežek reaktivnih kisikovih spojin (ROS), povečali raven glutationa in aktivnost encimov SOD/CAT/GPx ter aktivirali pot Nrf2, glavni celični senzor antioksidativne obrambe. To je bilo dokazano v celičnih kulturah ter pri modelih C. elegans/Drosophila in glodalcev.
• Mitohondriji pod zaščito. Izvleček kostanjevega medu je preprečil izgubo mitohondrijskega membranskega potenciala v nevronih, ki jih je poškodoval glutamat – torej je pomagal ohranjati delovanje celičnih "elektrarn".
• Protivnetni učinek. V številnih študijah je med "utišal" signalno pot NF-κB in derivate vnetnih molekul (COX-2, iNOS, TNF-α, IL-6), kar verjetno olajša tudi aktivacija Nrf2.
• Antiapoptoza. Pri glodavcih sta kostanjev in kelulut med zmanjšala število apoptotičnih celic v skorji, kar je povzročilo spremembe v genskem profilu: navzdol — FAS-L, P27, BIM, navzgor — Bcl-2; vzporedno se je povečala izražena BDNF.
• Amiloid in tau. V živalskih modelih je med zmanjšal kopičenje Aβ1-42, premaknil ravnovesje proti "manj lepljivemu" Aβ1-40 in zmanjšal raven p-Tau v hipokampusu podgan. Določeni fenoli v medu (npr. rutin, luteolin, 3,4-dikafeoilkinska kislina) so pokazali visoko afiniteto za BACE1, ključni encim v amiloidogenezi.
• Holinesteraze in monoaminooksidaza. Več sort (ajda, multiflora, akacija, manuka itd.) je in vitro zaviralo AChE/BChE; pri podganah, ki so se hranile z akacijevim medom, se je aktivnost AChE zmanjšala tako v možganih kot v serumu. Pri tualangu so pri starih podganah opazili tudi zmanjšanje AChE. Nekateri medovi/čebelji proizvodi so v mikrosomskih testih zavirali aktivnost MAO.

"Koliko medu potrebujete?" - iskreno o odmerkih

Avtorji podajajo smernice za pretvorbo odmerkov pri podganah v odmerke pri ljudeh na podlagi površine: 1 g/kg za podgano ≈ 161 mg/kg za človeka, tj. približno 9–10 g medu na dan za 60 kg težko odraslo osebo – vrednost, ki je povsem skladna z resničnim življenjem. Vendar je to groba laboratorijska ocena, ne priporočilo za samozdravljenje.

Kjer lahko med "vstopi" močneje

Učinki so bolj opazni pri medu z visoko vsebnostjo fenolov (temne sorte: kostanjev, ajdov, gozdni med; pa tudi manuka, tualang/kelulut). Vsebujejo veliko fenolnih kislin in flavonoidov - kvercetin, luteolin, apigenin, kempferol, krizin, pinocembrin itd. - ki "držijo" antioksidativne in protivnetne lastnosti.

Kaj to pomeni za ljudi?

• Ni zdravilo za Alzheimerjevo bolezen. Dokazi so še vedno predklinični; ni randomiziranih kliničnih preskušanj medu pri Alzheimerjevi bolezni. Lahko govorimo le o morebitnem dopolnilnem učinku v okviru prehrane.
• Kakovost je zelo pomembna. Sestava medu se razlikuje glede na sorto, regijo, nabiranje in shranjevanje. Zato je težko predpisati "žličko", ne da bi razumeli fenolni profil.
• Sladkorji in varnost. Vsak med je ogljikov hidrat. Ljudje s sladkorno boleznijo in pri spremljanju telesne teže morajo upoštevati kalorično vsebnost in glikemično obremenitev; dieto izbrati skupaj z zdravnikom/nutricionistom.

Kaj naj znanstveniki storijo naprej?

• Izvedite dobro zasnovane študije na živalih z doslednimi končnimi točkami (Aβ/p-Tau, kognitivni testi, nevrološko slikanje) in realističnimi odmerki/formulacijami.
• Začeti klinične randomizirane kontrolirane študije (npr. pri bolnikih z multiplo sinusitisom/zgodnjim Alzheimerjevim sindromom) z izbiro medu s preverjenim fenolnim profilom; preučiti biomarkerje (Aβ v cerebrospinalni tekočini/plazemski Aβ, p-Tau, vnetje) in kognitivne izide.
• Za pojasnitev biološke uporabnosti ključnih fenolov v medu in njihove farmakokinetike pri ljudeh: prav zaradi tega "ozkega grla" koristni učinki iz epruvete ne dosežejo vedno klinike.

Vir: Navarro-Hortal MD et al. Med kot nevroprotektivno sredstvo: Molekularne perspektive o njegovi vlogi pri Alzheimerjevi bolezni, Nutrients 17(16):2577, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17162577