Prvo klinično preskušanje kaže varnost in učinkovitost terapije CAR T pri raku prostate

Zdravljenje raka prostate z imunoterapijo je trenutno težko izvajati. Vendar pa so rezultati prvega kliničnega preskušanja prve faze na svetu z uporabo terapije T-celic s himernim antigenskim receptorjem (CAR), ki so ga razvili raziskovalci v City of Hope, eni največjih organizacij za raziskave in zdravljenje raka v Združenih državah, pokazali, da bolniki z; glede na študijo 1. Faze, objavljeno danes v Nature Medicine, je rak prostate mogoče varno zdraviti s celično imunoterapijo z obetavno terapevtsko aktivnostjo.

Študija je zdravila 14 bolnikov z metastatskim na kastracijo odpornim rakom prostate (mCRPC), pri katerih je bil diagnosticiran antigen matičnih celic prostate (PSCA), ki se širi izven prostate in se ne odziva na hormonsko zdravljenje, z uporabo celic T s CAR. Vsako leto v Združenih državah Amerike umre več kot 34.000 moških s to vrsto raka prostate.

Saul Priceman, Ph.D., docent na City of Hope, Oddelek za hematologijo in transplantacijo hematopoetskih celic, je s sodelavci razvil celice CAR T, ki ciljajo na antigen matičnih celic prostate (PSCA), za katerega je bilo ugotovljeno, da je močno izražen pri bolnikih z rakom prostate. Pri zdravljenju so bolnikove imunske celice – imenovane celice T – vzeli iz krvnega obtoka in jih v laboratoriju reprogramirali s CAR, da prepoznajo in napadejo protein PSCA na površini rakavih celic. Celice CAR T so bile nato vbrizgane nazaj v pacientovo telo, da bi ubile rakave celice.

Raku prostate pravijo imunska puščava – meglicast tumor, ki ga je težko zdraviti z imunoterapijami, ker veliko celic T ne pride v tumor. Za premagovanje tega je potrebno nekaj res močnega. Naša študija kaže, da je terapija T-celic CAR za raka prostate podjetja City of Hope lahko korak k doseganju tega cilja."

Dr. Tanya Dorff, direktorica oddelka programa za genitourinarne bolezni City of Hope in profesorica na oddelku za medicinsko onkologijo in terapevtske raziskave

»Glavna ugotovitev naše študije je, da so ciljne celice T PSCA CAR varne in učinkovite proti mCRPC,« je dodal Priceman. "To odpira možnost nadaljnjega razvoja te vrste celične imunoterapije za te bolnike, ki trenutno nimajo drugih učinkovitih možnosti zdravljenja."

Cilji preskušanja so bili preučiti varnost zdravljenja in toksičnost, ki omejuje odmerek, ter predhodne podatke o učinkovitosti zdravljenja pri bolnikih.

Izid študije: bolniki so prejeli eno samo infuzijo 100 milijonov celic T CAR brez predhodne kemoterapije za zmanjšanje limfe, ki se redno uporablja za zdravljenje krvnih bolezni za povečanje učinkovitosti zdravljenja s celicami CAR T. Ker je bilo to prvo klinično preskušanje celic CAR T, je bilo pomembno oceniti varnost samih celic CAR T pri bolnikih. Z enakim odmerkom celic CAR T in limfodeplecijo je prišlo do zapleta toksičnosti, ki omejuje odmerek, cistitisa ali draženja mehurja. Dorff je pojasnil, da je PSCA prisoten tudi v mehurju, zato so celice CAR T verjetno napadle celice mehurja in povzročile vnetje. Raziskovalci so nato študiji dodali novo skupino z zmanjšano limfodeplecijo, ki je ublažila to toksičnost. Štirje od 14 bolnikov so doživeli znižanje ravni PSA, serijskega označevalca napredovanja bolezni pri bolnikih z rakom prostate, vključno z enim bolnikom s pomembnim znižanjem. Slike so pokazale odzive na zdravljenje pri podskupini zdravljenih bolnikov. Pet od 14 bolnikov je imelo blag do zmeren sindrom sproščanja citokinov, ki ga lahko povzroči veliko, hitro sproščanje citokinov v kri iz imunskih celic in je pogost neželeni učinek po zdravljenju s T-celicami CAR. CRS je ozdravljiv stranski učinek. Celice CAR T niso vztrajale na visokih ravneh po 28-dnevnem obdobju opazovanja, kar je omejevalo učinkovitost zdravljenja. To predstavlja pogost problem na področju celic CAR T za zdravljenje solidnih tumorjev, ki ga nameravajo raziskovalci obravnavati v nadaljnji študiji v City of Hope z uporabo terapije, ki je zdaj na voljo za vpis. En bolnik, ki je že bil podvržen več predhodnim terapijam, se je pozitivno odzval na terapijo s T-celicami CAR. Njegova raven PSA je padla za 95 %, zmanjšal pa se je tudi rak v njegovih kosteh in mehkem tkivu. Ta pozitiven odziv je doživljal približno osem mesecev.

"Pacientovi rezultati so bili zelo spodbudni in globoko smo hvaležni za njegovo sodelovanje v naši študiji, kot tudi drugim bolnikom in njihovim družinam," je dejal Dorff. "Želimo nadaljevati s to terapijo in povečati število celic CAR T ter še naprej natančno spremljati morebitne zdravstvene težave, saj verjamemo, da lahko to izboljša učinkovitost zdravljenja."

Namen kliničnega preskušanja faze 1b, ki uporablja terapijo s T-celicami PSCA CAR v kombinaciji z obsevanjem za izboljšanje protitumorske aktivnosti, je vključiti do 24 bolnikov.

City of Hope, priznano vodilno podjetje na področju terapije s T-celicami CAR, je od začetka svojega programa terapije s T-celicami CAR v poznih devetdesetih letih prejšnjega stoletja zdravilo skoraj 1500 bolnikov. Institucija ima še naprej enega najobsežnejših kliničnih raziskovalnih programov za terapijo T-celic CAR na svetu, s približno 70 kliničnimi preskušanji T-celic CAR, ki trenutno potekajo, vključno s 13 različnimi tipi solidnih tumorjev. Študije uporabljajo terapije in industrijske izdelke, ki jih je razvil City of Hope. Nedavna študija, objavljena v Nature Medicine, je predstavila CAR T-celično terapijo za možganske tumorje City of Hope.