Prvo klinično preskušanje je pokazalo varnost in učinkovitost terapije CAR T pri raku prostate

Zdravljenje raka prostate z imunoterapijo je trenutno težavno. Vendar pa rezultati prve klinične študije faze 1 na svetu z uporabo terapije s himernimi antigenskimi receptorji (CAR) T-celic, ki so jo razvili raziskovalci v City of Hope®, eni največjih organizacij za raziskave in zdravljenje raka v Združenih državah Amerike, kažejo, da je mogoče bolnike z rakom prostate varno zdraviti s celično imunoterapijo z obetavno terapevtsko aktivnostjo, v skladu s študijo faze 1, objavljeno danes v reviji Nature Medicine.

V študiji so s terapijo s celicami CAR T zdravili 14 bolnikov z metastatskim kastracijski odpornim rakom prostate (mCRPC), ki ima antigen matičnih celic prostate (PSCA), ki se je razširil izven prostate in se ne odziva več na hormonsko zdravljenje. V Združenih državah Amerike vsako leto umre več kot 34.000 moških s to vrsto raka prostate.

Saul Preisman, doktor znanosti, docent na Oddelku za hematologijo in presaditev hematopoetskih celic Univerze City of Hope, je s sodelavci razvil celice CAR T, ki ciljajo na beljakovino, imenovano antigen matičnih celic prostate (PSCA), za katero so ugotovili, da je močno izražena pri bolnikih z rakom prostate. Zdravljenje je vključevalo odvzem bolnikovih imunskih celic, imenovanih celice T, iz krvnega obtoka in njihovo reprogramiranje v laboratoriju s CAR, da bi prepoznale in napadle beljakovino PSCA na površini rakavih celic. Celice CAR T so nato vbrizgali nazaj v bolnika, da bi ubili rakave celice.

Rak prostate so poimenovali imunska puščava – tumorsko meglico je težko zdraviti z imunoterapijami, ker v tumor ne prodre veliko celic T. Za premagovanje tega je potrebno nekaj resnično močnega. Naša študija kaže, da je lahko terapija CAR celic T v City of Hope za raka prostate korak k doseganju tega cilja.

Tanya Dorff, dr. med., doktorica znanosti, je direktorica oddelka za program za bolezni urogenitalnega sistema v mestu Hope in profesorica na oddelku za medicinsko onkologijo in terapevtske raziskave.

»Ključna ugotovitev naše študije je, da so celice CAR T, usmerjene proti PSCA, varne in učinkovite proti mCRPC,« je dodal Priceman. »To odpira možnost nadaljnjega razvoja te vrste celične imunoterapije za te bolnike, ki trenutno nimajo drugih učinkovitih možnosti zdravljenja.«

Cilji preskušanja so bili raziskati varnost zdravljenja in toksičnost, ki omejuje odmerek, ter pridobiti predhodne podatke o učinkovitosti zdravljenja pri bolnikih.

Izid študije: Bolniki so prejeli enkratno infuzijo 100 milijonov celic CAR T brez predhodne kemoterapije za limfodeplecijo, ki se rutinsko uporablja za zdravljenje krvnih bolezni za povečanje učinkovitosti zdravljenja s celicami CAR T. Ker je bilo to prvo klinično preskušanje celic CAR T, je bilo pomembno oceniti varnost samih celic CAR T pri bolnikih. Pri enakem odmerku celic CAR T in limfodepleciji se je pojavil toksični zaplet, ki je omejeval odmerek, in sicer cistitis oziroma draženje mehurja. Dorff je pojasnil, da je PSCA prisotna tudi v mehurju, zato so celice CAR T verjetno napadle celice mehurja in povzročile vnetje. Raziskovalci so nato v študijo dodali novo skupino z zmanjšano limfodeplecijo, kar je ublažilo to toksičnost. Štirje od 14 bolnikov so imeli znižane ravni PSA, serijskega označevalca napredovanja bolezni pri bolnikih z rakom prostate, vključno z enim bolnikom s pomembnim znižanjem. Slike so pokazale odzive na zdravljenje pri podskupini zdravljenih bolnikov. Pet od 14 bolnikov je imelo blag do zmeren sindrom sproščanja citokinov, ki ga lahko povzroči veliko, hitro sproščanje citokinov v kri iz imunskih celic in je pogost stranski učinek po zdravljenju s celicami CAR T. CRS je ozdravljiv stranski učinek. Celice CAR T niso vztrajale na visokih ravneh dlje kot 28-dnevno opazovalno obdobje, kar je omejilo učinkovitost zdravljenja. To predstavlja pogosto težavo na področju celic CAR T za zdravljenje solidnih tumorjev, ki jo raziskovalci nameravajo obravnavati v nadaljnji študiji v City of Hope z uporabo terapije, ki je zdaj na voljo za vpis. En bolnik, ki je že bil podvržen več predhodnim terapijam, se je ugodno odzval na terapijo s celicami CAR T. Njegove ravni PSA so se znižale za 95 %, zmanjšal pa se je tudi rak v kosteh in mehkih tkivih. Te pozitivne odzive je občutil približno osem mesecev.

»Rezultati bolnika so bili zelo spodbudni in globoko smo mu hvaležni za sodelovanje v naši študiji, prav tako pa tudi drugim bolnikom in njihovim družinam,« je dejal Dorff. »Želimo nadaljevati s to terapijo in povečati število celic CAR T ter še naprej skrbno spremljati morebitne zdravstvene težave, saj verjamemo, da bi to lahko izboljšalo učinkovitost zdravljenja.«

Klinično preskušanje faze 1b, ki uporablja terapijo s celicami PSCA CAR T v kombinaciji z radioterapijo za povečanje protitumorske aktivnosti, namerava vključiti do 24 bolnikov.

City of Hope, priznano vodilno podjetje na področju terapije s CAR T-celicami, je od začetka programa terapije s CAR T v poznih devetdesetih letih prejšnjega stoletja zdravilo skoraj 1500 bolnikov. Ustanova ima še vedno enega najobsežnejših programov kliničnih preskušanj terapije s CAR T-celicami na svetu, saj trenutno poteka skoraj 70 kliničnih preskušanj s CAR T-celicami, vključno s 13 različnimi vrstami solidnih tumorjev. V preskušanjih se uporabljajo terapije, ki jih je razvilo City of Hope, in izdelki iz industrije. Nedavna študija, objavljena v reviji Nature Medicine, je predstavila terapijo s CAR T-celicami, ki jo uporablja City of Hope, za možganske tumorje.