Stanfordska študija opredelila šest biotipov depresije za prilagojeno zdravljenje

V bližnji prihodnosti se lahko za odkrivanje depresije uporabi hitro slikanje možganov, da se določi najboljše zdravljenje.

Kombinacija slikanja možganov in strojnega učenja lahko prepozna podtipe depresije in tesnobe, v skladu z novo študijo, ki so jo vodili znanstveniki s Stanford Medicine. Študija, ki bo objavljena v reviji Nature Medicine, deli depresijo na šest bioloških podtipov oziroma »biotipov« in opredeljuje, katera zdravljenja so bolj ali manj verjetno učinkovita pri treh od teh podtipov.

Potreba po boljših metodah izbire zdravljenja

Nujno so potrebne boljše metode za prilagajanje zdravljenja, je dejala vodilna avtorica študije Lynn Williams, profesorica psihiatrije in vedenjskih znanosti ter direktorica Centra za precizno psihiatrijo in dobro počutje na Stanford Medicine. Williamsova, ki je leta 2015 zaradi depresije izgubila partnerja, je svoje delo osredotočila na pionirske raziskave na področju precizne psihiatrije.

Približno 30 % ljudi z depresijo ima tako imenovano depresijo, odporno na zdravljenje, kar pomeni, da več vrst zdravil ali terapij ni izboljšalo njihovih simptomov. Pri dveh tretjinah ljudi z depresijo zdravljenje ne uspe popolnoma odpraviti simptomov na zdravo raven.

To je deloma zato, ker ni zanesljivega načina za določitev, kateri antidepresiv ali vrsta terapije bo pomagala določenemu pacientu. Zdravila se predpisujejo s poskusi in napakami, zato lahko traja mesece ali leta, da se najde učinkovito zdravljenje, če se sploh zgodi. Dolgotrajno preizkušanje različnih zdravljenj brez olajšanja lahko poslabša simptome depresije.

"Cilj našega dela je ugotoviti, kako to narediti pravilno že prvič. Zelo frustrirajoče je delati na področju depresije in nimati boljše alternative univerzalnemu pristopu," je dejal dr. Williams.

Biotipi napovedujejo odziv na zdravljenje

Da bi bolje razumeli biologijo depresije in tesnobe, so Williams in njeni kolegi ocenili 801 udeležencev študije, pri katerih je bila predhodno diagnosticirana depresija ali tesnoba, z uporabo slikovne tehnike, znane kot funkcionalna magnetna resonanca (fMRI), za merjenje možganske aktivnosti. Možgane prostovoljcev so skenirali v mirovanju in med opravljanjem različnih nalog, namenjenih preverjanju njihovega kognitivnega in čustvenega delovanja. Znanstveniki so se osredotočili na področja možganov in povezave med njimi, za katera je že znano, da igrajo vlogo pri depresiji.

Z uporabo pristopa strojnega učenja, znanega kot analiza grozdov, za združevanje slik možganov pacientov so v pregledanih možganskih regijah prepoznali šest različnih vzorcev aktivnosti.

Raziskovalci so 250 udeležencev študije naključno razporedili v skupine, ki so prejemale enega od treh pogosto uporabljenih antidepresivov ali vedenjsko terapijo. Bolniki z enim podtipom, za katerega je značilna povečana aktivnost v kognitivnih področjih možganov, so se v primerjavi z drugimi biotipi najbolje odzvali na antidepresiv venlafaksin (znan kot Effexor). Tisti z drugim podtipom, pri katerih so možgani v mirovanju kazali povečano aktivnost na treh področjih, povezanih z depresijo in reševanjem problemov, so se bolje odzvali na vedenjsko terapijo. Pri tistih s tretjim podtipom, z zmanjšano aktivnostjo v mirovanju v možganskem vezju, ki nadzoruje pozornost, pa je bila verjetnost izboljšanja simptomov zaradi vedenjske terapije manjša v primerjavi z drugimi biotipi.

Pomen študije

»Kolikor vemo, smo prvič dokazali, da je depresijo mogoče pojasniti z različnimi nepravilnostmi v delovanju možganov,« je dejal Williams. »To je v bistvu demonstracija personaliziranega medicinskega pristopa k duševnemu zdravju, ki temelji na objektivnih meritvah delovanja možganov.«

V drugi nedavni študiji sta Williamsova in njena ekipa pokazala, da uporaba fMRI za slikanje možganov izboljša njihovo sposobnost prepoznavanja ljudi, ki se bodo verjetno odzvali na zdravljenje z antidepresivi. V tej študiji so se raziskovalci osredotočili na podtip, ki ga imenujejo kognitivni biotip depresije in ki prizadene več kot četrtino ljudi z depresijo ter se manj verjetno odzove na standardne antidepresive. Z identifikacijo ljudi s kognitivnim biotipom z uporabo fMRI so raziskovalci natančno napovedali verjetnost remisije pri 63 % bolnikov, v primerjavi s 36-odstotno natančnostjo brez uporabe slikanja možganov. To izboljšanje natančnosti pomeni, da bodo zdravniki bolj verjetno predpisali pravo zdravljenje že prvič. Raziskovalci zdaj raziskujejo nova zdravljenja za ta biotip v upanju, da bodo našli več možnosti za tiste, ki se ne odzivajo na standardne antidepresive.

Nadaljnje raziskave o depresiji

Različni biotipi so bili povezani tudi z razlikami v simptomih in opravljanju nalog med udeleženci študije. Na primer, tisti s povečano aktivnostjo v kognitivnih področjih možganov so imeli višjo raven anhedonije (nezmožnost doživljanja užitka) kot drugi biotipi; prav tako so se slabše odrezali pri nalogah izvršilnih funkcij. Tisti s podtipom, ki se je najbolje odzval na vedenjsko terapijo, so delali napake tudi pri nalogah izvršilnih funkcij, vendar so se dobro odrezali pri kognitivnih nalogah.

Eden od šestih biotipov, identificiranih v študiji, ni pokazal opaznih razlik v možganski aktivnosti na posnetih območjih v primerjavi z aktivnostjo pri ljudeh brez depresije. Williams meni, da verjetno niso raziskali celotnega spektra možganske biologije, ki je podlaga za motnjo. Njihova študija se je osredotočila na področja, za katera je znano, da so povezana z depresijo in anksioznostjo, vendar lahko v tem biotipu obstajajo tudi druge vrste disfunkcije, ki jih njihovo slikanje ni zajelo.

Williamsova in njena ekipa širijo študijo slikovnega slikanja, da bi vključili več udeležencev. Prav tako želi preizkusiti več zdravljenj pri vseh šestih biotipih, vključno z zdravili, ki se tradicionalno ne uporabljajo za depresijo.

Njena kolegica Laura Hack, dr. med., docentka psihiatrije in vedenjskih ved, je začela uporabljati tehniko slikanja v svoji klinični praksi na Stanford Medicine s pomočjo eksperimentalnega protokola. Ekipa želi tudi vzpostaviti enostavne standarde za metodo, da bi jo lahko začeli izvajati tudi drugi strokovnjaki za duševno zdravje.

»Da bi področje resnično premaknili k precizni psihiatriji, moramo prepoznati zdravljenja, ki bodo najverjetneje učinkovita za paciente, in jih čim prej uvesti v ta zdravljenja,« je dejal Ma. »Informacije o delovanju njihovih možganov, zlasti dokazani podpisi, ki smo jih ocenili v tej študiji, bodo pomagale pri natančnejših zdravljenjih in predpisovanju zdravil za posameznike.«