Tau gibanje: Bolj ko je telo aktivno, 'tišji' so Alzheimerjevi markerji – in boljši spomin

Alzheimerjeva bolezen (AB) je glavni vzrok demence pri starejših; še vedno ni učinkovitih zdravil, ki bi radikalno spremenila potek bolezni. Telesna dejavnost je eden redkih spremenljivih dejavnikov, ki je dosledno povezan z boljšim staranjem možganov in manjšim tveganjem za kognitivni upad.

V obsežni korejski študiji 25 spominskih centrov (n=1144, povprečna starost 71 let) so imeli ljudje z večjo telesno aktivnostjo nižje ravni plazemskih markerjev nevrodegeneracije in Alzheimerjeve bolezni – pTau-217 in NfL – ter boljše kognitivne teste. Učinek je bil še posebej opazen pri udeležencih, starih 65 let ali več, in pri tistih z že obstoječimi kognitivnimi motnjami. Študija je objavljena v reviji JAMA Network Open.

Kar je že znano

• Krvni biomarkerji so postali zanesljivo "okno" v patologijo bronhialne astme:
  • pTau-217 odraža patologijo tau proteina;
  • NfL (lahka veriga nevrofilamentov) - stopnja nevronske poškodbe/nevrodegeneracije;
  • GFAP - astrocitna aktivacija/nevrovne vnetja;
  • Razmerje Aβ42/40 - amiloidna kaskada.
• Opazovalne študije in manjši posegi so pokazali, da aktivni ljudje manj pogosto in kasneje ne opravijo testov ter da se lahko izboljšajo žilna funkcija, spanec in nevroplastičnost.
• Vendar pa je bil odnos »gibanje ↔ molekularni označevalci Alzheimerjeve bolezni« preučevan fragmentarno: najpogosteje so bili pregledani kognitivni testi, PET/CSF, majhni vzorci; plazemski pTau-217 in NfL sta bila redko ocenjena, korekcija za dejansko amiloidno obremenitev pa je bila še manj pogosta.

Kje je vrzel?

• Ni jasno, v kolikšni meri je dejanska tedenska aktivnost (ne le sodelovanje v programu) povezana z ravnmi pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 v krvi v splošni klinični populaciji – pri zdravih posameznikih, z MCI in z demenco.
• Ni jasno, ali je ta povezava neodvisna od PET amiloida (centiloida), starosti, izobrazbe in žilnih dejavnikov.
• Ni jasno, kdo ima več koristi od tega potencialnega zdravljenja: "zdravi" starejši ali tisti z MCI/demenco.
• Malo je dokazov o tem, ali so učinki aktivnosti na kognicijo delno posredovani z zmanjšanjem patologije/nevrodegeneracije tau proteina (mediatorske poti).

Kaj so storili?

• Kdo: 1144 ljudi z različnim kognitivnim statusom (normalen, MCI, Alzheimerjeva demenca), Južna Koreja.
• Kako je bila aktivnost ocenjena: Mednarodni vprašalnik IPAQ → skupni MET-min/teden; razdeljeno v kvartilne skupine od Q1 (minimum) do Q4 (maksimum).
• Kaj so izmerili v krvi:
  • pTau-217 je "podpis" patologije tau proteina pri Alzheimerjevi bolezni,
  • NfL - lahka veriga nevrofilamentov, označevalec poškodbe nevronov,
  • GFAP - odziv astrocitov (nevroinflamacija),
  • Razmerje Aβ42/40 - amiloid.
• Kognicija: MMSE in CDR-SB.
• Analitika: Multivariatni modeli, prilagojeni glede na starost, spol, nastanek in obremenitev PET amiloida (centiloid) ter žilne dejavnike.

Glavni rezultati

• Plazemski označevalci. V primerjavi z najmanj aktivnim (Q1) so imeli najbolj aktivni (Q4) nižji pTau-217 (ocena -0,14; p = 0,01) in nižji NfL (-0,12; p = 0,01). Tudi Q3 je bil pomemben za NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amiloid in GFAP. Z Aβ42/40 niso bile ugotovljene nobene povezave; za GFAP se je trend po prilagoditvah oslabil (mejna značilnost).
• Kognicija: Vse bolj aktivne skupine so imele višji MMSE (~+0,8–0,94 točke) in nižji CDR-SB (boljše vsakdanje delovanje).
• Komu najbolj pomaga: pri ljudeh, starih 65 let ali več, in tistih s kognitivnimi motnjami je bila aktivnost močneje povezana tako s "kemijo" (nižja kot pri pTau-217, NfL, GFAP) kot s testi. V skupini s kognitivno intaktno je bila povezava med aktivnostjo in pTau-217 najbolj jasno vidna.
• Kako bi to lahko delovalo: Analiza mediacije je pokazala, da del učinka aktivnosti na kognicijo posreduje pTau-217 (~18–20 % posrednega učinka) in NfL (~16 % za MMSE). To pomeni, da lahko telesna aktivnost vpliva na patologijo tau proteina in nevrodegeneracijo, preostanek pa je neposreden prispevek prek žilnih, nevroplastičnih in drugih mehanizmov.

Zakaj je to zanimivo?

• Ne gre le za preventivo, ampak tudi za »biologijo«. Ne gre za to, da »kdor je bolj aktiven, ima boljši test«, temveč za povezavo z molekularnimi markerji Alzheimerjeve bolezni v krvi. Še posebej pomembno je, da so se povezave ohranile tudi po upoštevanju amiloidne obremenitve na PET, vendar Aβ42/40 ni bil povezan z aktivnostjo – namig, da ima gibanje morda močnejši učinek na tau/nevrodegeneracijo kot na amiloid.
• Okno priložnosti. Izrazitejše povezave pri ljudeh, starih 65+ let, in pri tistih z obstoječimi motnjami kažejo: ni prepozno za začetek, tudi če so težave opazne.

Česar to ne dokazuje

• Zasnova je presečna: vidimo povezave, ne vzročnih dokazov. Možna je obratna vzročnost (slabša kognicija → manj gibanja).
• Dejavnost - samoporočanje (delno - z besed skrbnikov), možne so napake.
• Ena država, en zdravstveni sistem – posplošujmo previdno.

Kaj početi danes

• Redno se gibajte. Smernice SZO: 150–300 minut zmerne ali 75–150 minut živahne aerobne aktivnosti na teden + 2 dni treninga moči. Hoja s »pogovorno hitrostjo«, nordijska hoja, sobno kolo, plavanje so dobri za začetek; dodajte vaje za ravnotežje.
• Rutina je pomembna. Razdelite jo na 5-6 kratkih sej na teden; že 10-15 minut je smiselno, če je sistematično.
• Za MCI ali demenco: izberite preproste, varne vaje, vključite družinskega zdravnika/inštruktorja fizioterapije; spremljajte krvni tlak, pulz in hidracijo.

Zaključek

Telesna dejavnost pri starejših ni povezana le z boljšimi testi, temveč tudi s »tihimi« označevalci v krvi – nižjimi vrednostmi pTau-217 in NfL, zlasti pri tistih, starih 65 let ali več, in s kognitivnimi motnjami. To še ni dokaz vzročnosti, vendar je signal močan: gibanje je eden najbolj realističnih načinov za upočasnitev poti do kognitivnega upada, saj deluje tako »skozi kri« kot neposredno skozi žile, plastičnost in vzdržljivost možganov. Zdaj potrebujemo longitudinalne in intervencijske študije, ki bodo povezave pretvorile v preverjena priporočila za »koliko, kako in komu«.