Sodobna biološka polnila

Trenutno se v Združenih državah Amerike pogosteje uporabljajo biološki materiali, pridobljeni iz človeških ali živalskih tkiv, kot sintetični biomateriali. Najbolj priljubljena materiala za povečanje mehkih tkiv sta avtofat in goveji kolagen. Z razvojem laboratorijskih tehnik gojenja se je izbira razširila in vključuje injekcije mešanice človeškega kolagena in gojenih fibroblastov.

[ 1 ], [ 2 ]

Materiali, pridobljeni iz človeškega avtolognega tkiva

Injekcija avtologne maščobe

Nepredvidljivost rezultatov uporabe avtolognih maščobnih presadkov se je spoznala precej hitro; povezana je bila predvsem z lokalno resorpcijo presajene maščobe. Dve desetletji po Neuberjevem poročilu o uspešni presaditvi prostih maščobnih presadkov je Bruning prvi opisal tehniko injiciranja maščobe. Majhne koščke maščobe je dal v brizgo in jo uporabil za korekcijo deformacij po rinoplastiki. Leta 1950 je Peer navedel, da se masa prosto presajene maščobe po enem letu zmanjša v povprečju za 45 %. Predlagal je teorijo preživetja celic, pri čemer je postavil postulat, da se živa maščoba po odvzemu ishemizira, nekatere maščobne celice odmrejo, tkivo pa se resorbira in nadomesti s cističnimi strukturami in vlaknastim tkivom. Drugi avtorji so pokazali, da maščobni presadki, odvzeti kirurško, ohranijo volumen bolje kot tisti, pridobljeni z asesacijo. Z uvedbo liposukcije, ki jo je Illouz opisal konec sedemdesetih let prejšnjega stoletja, so za vsaditev postale na voljo velike količine maščobnega tkiva.

Tehnika mikrolipoinjekcije obsega odvzem maščobe, shranjevanje in reimplantacijo. Maščoba se odvzame v aseptičnih pogojih, lokalni anesteziji, s tehniko hipotonične infiltracije, s topo mikrokanilo ali brizgo v sterilno posodo. Odvzeto maščobo lahko za nadaljnjo uporabo zamrznemo tudi v tekočem dušiku. Potencialna mesta darovanja vključujejo stranske površine stegen, zadnjico in trebuh. Serum in kri se ločita od maščobe, ki se nato spere s sterilno fiziološko raztopino. Presajena maščoba se vbrizga v podkožje s široko perforirajočo iglo. Po injiciranju se tkivo masira, da se vbrizgana maščoba enakomerno porazdeli. Indikacije za mikrolipoinjektiranje vključujejo korekcijo nazolabialnih in bukalno-labialnih gub, brazd na nosnem korenu, ustnic in hemifacialne atrofije. Ker se pričakuje resorpcija vbrizgane maščobe, je priporočljiva hiperkorekcija za 30–50 %. Na bolj mobilnih področjih se absorpcija pospeši, zato bodo za doseganje dolgoročnih rezultatov morda potrebne ponovne injekcije.

Poleg zapletov na mestu injiciranja so med možne zaplete mikrolipoinjekcije spadata blag edem in ekhimoza na mestu injiciranja, ki običajno izgineta v 72 urah. Obstaja eno poročilo o enostranski slepoti po injiciranju glabelarne avtomaščobe. Resorpcija maščobnih presadkov zahteva ponavljajoče se injekcije, zamenjava presadka z vlaknastim tkivom pa je pri tej tehniki glavna težava.

Korekcija lipocitov v dermisu

Leta 1989 je Fournier razvil modifikacijo injekcije avtologne maščobe. Predlagal je, da bi se lahko, če bi adipocite raztrgali in odstranili vsebnost trigliceridov, preostale celične stene in medcelične vlaknaste septume uporabile kot vezivno tkivno polnilo za korekcijo dermalnih sprememb. To tkivo je poimenoval avtologni kolagen, saj je verjel, da je bogato s temi vlakni.

Coleman in sodelavci so poročali o odličnih kliničnih rezultatih z dobro prenašanjem. Trajnost tega materiala je bila primerljiva s trajnostjo materiala Zyplast (pridobljenega iz govejega kolagena) ali Fibrel (svinjski kolagen), zlasti če je bil postopek polnjenja po 2–4 tednih ponovljen. Zgodnje biopsije niso pokazale intaktnih adipocitov, temveč pomembno vnetno infiltracijo. Nadaljnje biopsije so pokazale širitev dermisa in nadomestitev vnetnih celic s celično fibrozo. Zanimivo je, da so biopsije pokazale zelo nizko vsebnost kolagena v samem cepljenem materialu. Namesto tega injekcija povzroči odlaganje kolagena pri gostitelju.

Čeprav je ta metoda tehnično zahtevnejša in dolgotrajnejša kot uporaba Zyplasta ali Fibrela, se zdi varna in daje sprejemljive klinične rezultate. Uporabna je lahko za korekcijo perioralne atrofije in kožnih brazgotin. Lahko se kombinira tudi z drugimi tehnikami, kot so mikrolipoinjekcija, lasersko zdravljenje ali botulinski toksin A (Botox). Postopek pogosto zahteva ponavljanje. Vendar pa je zaradi obilice darovalskega materiala lahko stroškovno učinkovit, zlasti pri velikih defektih.

Maščobo odvzamemo na enak način kot pri mikrolipoinjekciji. Pustimo jo, da se nekaj minut usede v brizgi, da se loči od tekočega dela aspirata. Pridobljeno maščobo nato zberemo v majhne brizge, pri čemer na vsaka 2 cm3 maščobe dodamo 1 cm3 sterilne destilirane vode in nato zamrznemo v tekočem dušiku. Brizge nato hitro odtalimo v topli vodi. To povzroči ločitev supernatanta od ostankov maščobe, ki se nato odstranijo. Preostali trigliceridi se ločijo od injekcijskega materiala s centrifugiranjem brizg 1 minuto pri 1000 vrt/min. Obdelano tkivo se lahko injicira intradermalno z iglo 23 G ali 25 G.

Trajnost lipocitnega korekcijskega materiala je podobna kot pri kolagenu Zyplast. Zaradi pričakovane absorpcije je potrebna določena hiperkorekcija ali ponavljajoče se injekcije. Stranski učinki in zapleti tega postopka so enaki kot pri mikrolipoinjekciji.

Avtodermalna presaditev

Odvzem dermalnega presadka vključuje disekcijo, ekscizijo in ponovno vsaditev majhnih, monolitnih koščkov avtodermisa kot sredstvo za povečanje volumna mehkega tkiva. Dermalni presadki, ki so se prvotno uporabljali v oftalmologiji in pri obnavljanju glasu, se uporabljajo za zdravljenje uvlečenih brazgotin, kožnih gub in gub ter globokih, širokih defektov mehkega tkiva. Niso tako učinkoviti pri zdravljenju drobnih gubic ali majhnih brazgotin od aken. Velike brazgotine od aken, s premerom vsaj 4-5 cm, se na to zdravljenje bolje odzivajo.

Dokazano je, da podrezovanje brazgotin kot posamezen poseg izboljša videz teh defektov, saj loči fiksirne vlaknaste trakove od kože, ustvari nov kolagen in vlaknasto tkivo ter s tem dvigne območje defekta. Vendar pa se po takšnem posegu podrezane brazgotine v mnogih primerih sčasoma ponovno pritrdijo na spodaj ležeče vlaknasto tkivo. Vstavitev dermalnih presadkov po podrezovanju lahko teoretično prepreči ponovno pritrditev na vlaknato tkivo in zagotovi dolgotrajnejše rezultate. Podrezovanje se najprej izvede z iglo NoKor 18 G (Beckton-Dickinson, ZDA) v srednji ravnini dermisa. Pri rezanju vlaknastih trakov opazimo viskozno upornost. Vstavitev dermalnih presadkov se izvede 2–6 tednov po začetnem podrezovanju.

Retroavrikularno območje je lahko dobro mesto za odvzem tkiva. Prednosti tega območja so, da ima relativno nizko prekrvavitev, vsebuje malo lasnih mešičkov in drugih kožnih priveskov ter da je brazgotina po odvzemu tkiva skrita. Pod lokalno anestezijo se koža dermabradira z grobim diamantnim diskom do ravni globokega dermisa. Tehnika dermabrazije zagotavlja hitrost in natančnost v globino; vendar se lahko povrhnjica odstrani tudi s skalpelom ali laserjem. Dermis se nato lahko odvzame s skalpelom do ravni retroavrikularne fascije in takoj namesti v hladno sterilno fiziološko raztopino. Mesto odvzema se zapre z vpojnimi šivi. Dermalni presadek z maščobo se razdeli na ustrezne fragmente. Manjši presadki, 4-6 mm, se lahko uporabijo za manjše brazgotine od aken, medtem ko se večji trakovi dermisa lahko uporabijo za dvigovanje večjih napak ter za korekcijo sakralnih in nazolabialnih gub. Prejemna mesta se podrežejo z iglo NoKor 18 G na srednji ravni dermisa, presadek pa se nato vstavi skozi luknjo igle in namesti. Pri večjih prejemnih mestih, kot so nazolabialne gube ali ustnice, se presadek lahko potegne pod spodrezano območje z nitjo, ki je privezana na enem koncu. Oba konca podkožnega tunela se nato zapreta s tankimi vpojnimi šivi, s katerimi se presadek vključi v šive.

Neželeni učinki in zapleti tega postopka vključujejo lokalne podplutbe, hematome, razbarvanje, otekanje, kraste in bolečino. Okužba rane je redka, vendar mogoča. Inkluzijska telesca v obliki epidermalnih cist se pojavijo, če epidermis ni popolnoma odstranjen s presadka. Novo nastale ciste so lahko boleče, vendar jih je mogoče zdraviti z incizijo in drenažo. Premik presadka je redek in lahko zahteva dodatno presaditev. Na mestu reza se lahko pojavi brazgotina, vendar jo je mogoče zdraviti z brušenjem.

Uspešna korekcija je bila po enem posegu zabeležena v 40–70 % primerov, po dveh posegih pa v 50–100 % primerov. Po zdravljenju je 1–6 mesecev opaziti nekaj krčenja, zato je pri presaditvi presadka priporočljiva določena prekomerna korekcija.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gojeni človeški fibroblasti (Isolagen)

Z uvedbo novih tehnik tkivnih kultur je postalo mogoče enostavno gojiti velike količine fibroblastov. Fibroblasti iz tkivnih kultur lahko služijo kot potencialno dinamično, živo polnilo za korekcijo brazgotin. Isolagen (proizvajalec Isolagen Technologies, ZDA) je produkt takšnega postopka. Podjetje obdeluje avtologne retroavrikularne biopsije kože in pripravlja brizge, ki vsebujejo 1-1,5 cc injekcijskih avtolognih fibroblastov v biokompatibilnem mediju v 4-6 tednih. Isolagen se injicira v površinski, srednji in globoki dermis s tuberkulinsko brizgo z iglo 30 G. Za dosego 95-odstotne viabilnosti fibroblastov je treba material injicirati v 24 urah po dostavi. Viabilnost se po 48 urah oziroma 72 urah zmanjša na 85 % oziroma 65 %. Ta tehnika je predlagana za korekcijo gub, nazolabialnih gub, brazgotin nad nosnim korenom, brazgotin in hipoplastičnih ustnic. Priporočeno zdravljenje je sestavljeno iz treh do štirih injekcijskih sej v obdobju treh do šestih mesecev. V študiji z več kot 100 bolniki z 18- do 30-mesečnim spremljanjem je bila stopnja dobrih in sprejemljivih rezultatov približno 80 %, brez pomembnih zapletov ali preobčutljivostnih reakcij. Isolagen se lahko kombinira z drugimi postopki obnavljanja kože ali injekcijami govejega kolagena za okrepitev učinka. Čeprav sta izdelek in koncept obetavni, dolgoročni rezultati še niso bili preučeni. Isolagen še vedno preučujejo za odobritev s strani ameriške Uprave za hrano in zdravila (FDA).

[ 6 ]

Injekcijski avtokolagen (Autologen)

Autologen (proizvajalec Collagenesis Inc, ZDA) je sestavljen iz intaktnih avtolognih kolagenskih vlaken, pridobljenih iz avtodermisa, dispergiranih v injekcijski obliki. Kolagenska vlakna so v obliki suspenzije v sterilnem fosfatnem pufru z nevtralnim pH. Ta izdelek je običajno na voljo v standardni 4-odstotni raztopini (Autologen) ali 6-odstotnem pripravku z zamreženimi vlakni (Autologen XL), lahko pa se naroči tudi koncentracija za določenega pacienta. Ker je material izdelan iz pacientove lastne kože, teoretično ne bi smel povzročati alergijskih ali imunoloških reakcij in ne more biti prenašalec bolezni.

Zdravilo Autologen je indicirano za zdravljenje obraznih gub, defektov dermalne konture in brazgotin. Vbrizga se v srednji del dermisa z iglo 27-30 G. Injiciranje do želene globine povzroči zmerno pobledenje kože nad njim. Suspenzija ne vsebuje lokalnega anestetika, zato je lahko injiciranje boleče. Retrospektivna analiza postopka pri 25 bolnikih je pokazala korekcijo obraznih gub do 3 mesece po enkratni injekciji v 50-75 % primerov in do 6 mesecev v 50 % primerov. Teh rezultatov drugi uporabniki niso ponovili.

Glavna pomanjkljivost zdravila Autologen je, da je treba kožo odvzeti prejemniku. Prej so uporabljali kožo, ki je nastala po blefaroplastiki, liftingu obraza, liftingu obrvi, abdominoplastiki, korekciji brazgotin in drugih kozmetičnih operacijah. Ko je tkivo odvzeto, ga je mogoče zamrzniti za do 2 tedna ali pa ga takoj poslati v laboratorij podjetja. Izkoristek je približno 1 ml na 5 cm2. Omejene histopatološke študije niso pokazale pomembnega vnetnega odziva na injekcije zdravila Autologen. Za oceno dolgoročnih rezultatov so potrebna nadaljnja klinična preskušanja.

Materiali, pridobljeni iz homolognega človeškega tkiva

Acelularni matriks človeške kože (AlloDerm)

Povečanje mehkega tkiva s homotkivom je dalo spremenljive rezultate. Čeprav so avtotransplantati na splošno prednostni, je njihova uporaba omejena zaradi zapletov na mestu darovanja. AlloDerm (LifeCell Corp, ZDA) je acelularni dermalni matriks, pridobljen iz človeške alodermalne kože, pridobljene iz tkivnih bank v ZDA. Presadek se liofilizira brez poškodbe medceličnega matriksa in ohranja strukturno in biokemijsko celovitost dermisa in bazalne membrane. Celice se odstranijo z disociacijo njihovih matriksnih vezi in spremembami koncentracije kalcija, ionske moči in kislosti, v kombinaciji z uporabo nizkomolekularnih puferskih detergentov. Ta postopek ustvari neimunogeni presadek. Ostane stabilen, ko je zamrznjen 2 leti, in se rehidrira z 10–20 minutami namakanja v fiziološki raztopini ali laktatni Ringerjevi raztopini tik pred uporabo.

V kliničnih okoljih so AlloDerm najprej uporabili za zdravljenje globokih opeklin. Od takrat se uporablja v različnih kozmetičnih in rekonstruktivni operacijah kot material za povečanje mehkih tkiv. Izkušnje z AlloDermom za povečanje ustnic, korekcijo nazolabialnih in bukalno-ustničnih gub ter gub nad nosnim korenom so bile zadovoljive. Praškasti izdelek se uporablja tudi kot vsadek za glajenje uvlečenih brazgotin.

Za korekcijo nazolabialnih gub se 3 x 7 cm velik kos AlloDerma diagonalno razreže na dva trikotnika. Vsak segment se po rehidraciji zasuka vzdolž dolge osi. Nekateri kirurgi proste robove presadka pritrdijo z vpojnimi šivi. Vendar pa je v takih primerih treba uporabiti minimalno količino šivalnega materiala, da se prepreči vnetje. Zareze se naredijo na vogalih ustnice v utoru na dnu nosnic; z dvigalko se ustvari podkožni tunel. Nato se presadek potegne skozenj in nežno masira, da se pravilno namesti vzdolž tunela. Zareze se zašijejo. Antibiotiki se predpisujejo lokalno in peroralno več dni.

Atrofične perioralne gube je mogoče popraviti z povečanjem ustnic z uporabo AlloDerma. Običajno se uporabi 3 x 7 cm velik kos presadka, ki se po rehidraciji prepogne, kot je opisano zgoraj. Presežek presadka se lahko odreže, da se doseže želena oblika in debelina. Uporaba šivov za ohranjanje oblike presadka mora biti čim bolj omejena. Nekateri kirurgi namestijo presadek brez šivov, kar mu omogoči, da dobi obliko tunela. V ustni sluznici se naredijo majhni rezi, rahlo lateralno od ustnih komisur, in submukozni tunel se ustvari topo tik pod rdečim robom ustnice. Paziti je treba, da se ne poškoduje mišica orbicularis oris. Presadek se nato vstavi v tunel in se enakomerno porazdeli z masažo ustnice. Presežek materiala se odreže in rezi se zašijejo. Največja oteklina na območju presadka se pojavi 3 dni po operaciji. Lokalni in sistemski antibiotiki se dajejo več dni. Bolnikom z anamnezo virusne okužbe se priporoča profilaktično jemanje aciklovirja.

Preobčutljivost in okužbe, ki zahtevajo odstranitev presadka, so redke. Poročali so o 30–50 % izgubi volumna na mestu operacije po enem letu. Obstajata tudi dve poročili o 65–70 % zadržanju presadkov po 18 mesecih na mobilnih mestih in 100 % zadržanju volumna na fiksnih mestih po 2 letih. Ta zgodnja poročila o trajnosti so klinična praksa na splošno ovrgla. Večina kirurgov, ki uporabljajo ta material, poroča o zadržanju 6–18 mesecev.

Homologni injekcijski kolagen (Dermalogen)

Dermalogen (proizvajalec Collagenesis Inc, ZDA) je injekcijska suspenzija človeških kolagenskih vlaken, pripravljena v aseptičnih pogojih iz človeškega darovalčevega tkiva, pridobljenega iz tkivnih bank v Združenih državah Amerike. Zdravilo je s strani Uprave za hrano in zdravila (FDA) regulirano kot presadek človeškega tkiva. Tako kot Autologen je tudi suspenzija Dermalogena acelična, kar ohranja nedotaknjena kolagena vlakna. Darovalčev material se zbere in intenzivno obdela, da se prepreči možnost prenosa povzročiteljev okužb. Indikacije in načini uporabe Dermalogana so enaki kot pri Autologenu, vendar brez potrebe po odvzemu vzorca kože z avtologenom. Na voljo je v 3 %, 4 % in 5 % koncentracijah in se injicira z iglo 30 G. Izdelek je dobavljen s testnim delom kože, ki ga je treba opraviti 72 ur pred operacijo. Predhodni podatki kažejo na ohranitev oblike korekcijskega območja 6–12 tednov. Vendar pa podatki o dolgoročnih rezultatih uporabe Dermalogana še niso bili pridobljeni.

Materiali, ki niso pridobljeni od ljudi

Injekcijski goveji kolagen

Leta 1977 so Kparr in sodelavci prvi poročali o razvoju visoko prečiščenega kolagenskega pripravka iz govejega dermisa. Prečiščen človeški in goveji kolagen so 20 mesecev dajali 42 pacientom. Pripravek so prečistili, filtrirali in dializirali v fosfatno pufrirani fiziološki raztopini z 0,5 % lidokaina. V vseh primerih so opravili predhodno testiranje z injiciranjem 0,1 ml materiala. Zapleti so vključevali celulitis, pemfigus in hiperpigmentacijo kože. Med človeškim in govejim kolagenom niso ugotovili razlik.

Kot rezultat teh prizadevanj je leta 1981 injekcijski kolagenski implantat Zyderm I (proizvajalec Collagen Corp, ZDA) prejel odobritev za trženje s strani Uprave za hrano in zdravila (FDA). Postal je prvi neavtologni izdelek za povečanje mehkih tkiv, ki je bil zakonito odobren v Združenih državah Amerike. Zyderm Collagen je izdelan iz goveje kože in je prečiščena suspenzija kolagena, pridobljenega iz govejega dermisa. Njegova proizvodnja vključuje čiščenje, encimsko razgradnjo in sterilizacijo. Po čiščenju se goveji kolagen razgradi s pepsinom in rekonstituira v fiziološki raztopini, ki vsebuje 0,3 % lidokaina, do končne koncentracije 35 mg/ml. Ta postopek odstrani večino antigenih determinant iz telopeptidnih regij molekule, ne da bi pri tem motil naravno vijačno strukturo, zaradi česar je goveji kolagen bolj združljiv s človeškim tkivom. Nepoškodovani in skoraj nespecifični vijačni del izdelka je sestavljen iz 95–98 % kolagena tipa I in 2–5 % kolagena tipa III.

Glavna omejitev zdravila Zyderm je kratkotrajnost korektivnega učinka zaradi hitre absorpcije vsadka. Da bi premagali to težavo, so uvedli bolj koncentrirana pripravka, Zyderm II in Zyplast. Zyplast je kolagen, zamrežen z glutaraldehidom, kar podaljša njegovo življenjsko dobo in zmanjša antigenost. Za razliko od Zyderma I in Zyderma II je Zyplast zasnovan predvsem za globoko dermalno injiciranje. V primerjalni študiji Zyplasta in Zyderma sta Kligman in Armstrong ugotovila, da je Zyplast bolj stabilen. Vendar pa povzroči večji vnetni odziv s fibroblastno infiltracijo in odlaganjem kolagena, medtem ko se večina Zyderma absorbira po 3 mesecih brez fibroblastne reakcije. Tudi Zyplast kljub svoji relativno večji trajnosti zahteva ponavljajoče se injekcije.

Paciente testiramo s subkutano injekcijo 0,1 ml materiala v dlani podlakti. Mesto injiciranja pregledamo po 48–72 urah in po 1 mesecu. Pojav rdečine, induracije ali obojega po 6 urah predstavlja pozitiven rezultat testa in kontraindikacijo za uporabo vsadka. Poročali so o 3–3,5 % pozitivnih kožnih testov in 1,3–6,2 % lažno negativnih rezultatov. Zato je priporočljiv ponovni test po 2–4 tednih. Terapevtske injekcije se lahko začnejo 2–4 tedne po negativnem rezultatu ponovnega kožnega testa.

Neželeni učinki, povezani z injiciranjem kolagena, vključujejo prehodni eritem, edem, ekhimozo, lokalno nekrozo kože, lokalno granulomatozno reakcijo in nastanek abscesa. Kmalu po injiciranju je mogoče pričakovati blag prehodni eritem. Incidenca nekroze kožnega režnja zaradi oslabljene arterijske oskrbe po globokih dermalnih injekcijah zdravila Zyplast je bila dokazana pri 0,09 %. Nastanek abscesa je povezan s preobčutljivostjo. Boleče, napete ciste se zdravijo z incizijo in drenažo. Ta zaplet je redek (4:10.000) in lahko traja več kot 2 leti. V več študijah so pri nekaterih bolnikih po enkratnem ali večkratnem injiciranju odkrili protitelesa v krvnem obtoku proti zdravilu Zyderm. Ugotovljeno je bilo, da ta protitelesa v krvnem obtoku proti govejemu kolagenu navzkrižno reagirajo s človeškim kolagenom. Preobčutljivost je lahko povezana s prejšnjimi injekcijami ali z uživanjem govedine. Ljudje z antigenom HLA DR4 so lahko genetsko bolj dovzetni za preobčutljivost.

Implantat na osnovi želatine

Spangler je v petdesetih letih prejšnjega stoletja poročal o prvi uporabi fibrinske pene kot injekcijskega polnila za brazgotine in gube na obrazu. Fibrinska pena je bil frakcioniran plazemski produkt, ki je vseboval fibrinogen in protrombin. Pri injiciranju pod uvlečene brazgotine je prišlo do odlaganja fibrina, infiltracije fibroblastov in nastanka novega kolagena. Gottlieb je ta koncept nadaljeval z razvojem tehnike z uporabo želatine, aminokaprojske kisline in plazme. Želatina je služila za dvigovanje uvlečene brazgotine in spodbujanje nastajanja strdka; aminokaprojska kislina je stabilizirala fibrin z zaviranjem fibrinolize, pacientova plazma pa je zagotavljala faktorje strjevanja krvi. Implantat na osnovi želatine Fibrel (Mentor Corp, ZDA), ki je nadgradnja te tehnike, je Uprava za hrano in zdravila (FDA) leta 1987 odobrila za prodajo. Prodaja se kot komplet, ki vsebuje liofilizirano mešanico 100 mg absorpcijskega želatinskega prahu in 125 mg e-aminokaprojske kisline. Uporablja se prašičja želatina, zato je potreben kožni test, ki se oceni po enem mesecu. Nekateri bolniki z alergijskimi reakcijami na Zyderm ne razvijejo preobčutljivosti na Fibrel. Fibrel se je uveljavil predvsem za intradermalno injiciranje za korekcijo uvlečenih brazgotin. Močno fibrozne brazgotine se na Fibrel ne odzivajo dobro. Drobne gubice na vekah, ustnicah in gube zaradi fotopoškodb se prav tako ne odzivajo dobro na injekcije Fibrela zaradi viskoznosti vsadka in vnetnega odziva.

Študija korekcije brazgotin in gub pri 321 bolnikih v petih letih je pokazala, da se je rezultat ohranil v 80 % primerov po 2 letih in v 50 % primerov po 5 letih. Med neželenimi učinki so bili lokalni eritem, oteklina, srbenje, modrice in bolečina. Pri uporabi zdravila Fibrel pri 288 bolnikih niso opazili resnih sistemskih neželenih učinkov. Čeprav je bilo poročano, da je Fibrel manj alergen in imunogen kot goveji kolagen, njegova uporaba zahteva več časa za pripravo in odvzem plazme. V kombinaciji z večjim nelagodjem kot pri injekcijah kolagena so ti dejavniki omejili uporabo zdravila Fibrel.

Hylan B gel (Hylaform)

Biokompatibilnost molekule hialuronske kisline v kombinaciji z njeno netopnostjo v vodi ter odpornostjo na razgradnjo in migracijo je to snov naredila privlačno sredstvo za povečanje volumna dermisa.

Molekula nima vrstne ali tkivne specifičnosti, saj je kemijska struktura tega polisaharida enaka pri vseh živalskih vrstah. Hylaform (proizvajalec Biomatrix Inc., ZDA) je prečiščen pripravek hialuronske kisline živalskega izvora, pridobljene iz petelinjega grebena. Ta pripravek se uporablja za zdravljenje uvlečenih kožnih brazgotin, gub in gub. Hylaform gel se proizvaja v koncentraciji 5,5 %. Za maksimalno korekcijo je običajno potrebna serija injekcij. Zapleti vključujejo začasno lokalno eritem, hematom in nastanek vozličev. Hylaform je na voljo v Evropi, Kanadi in drugih državah, vendar ga Uprava za hrano in zdravila (FDA) še ni odobrila.

Restylane

Restylane (proizvajalec Q-Med, Švedska) je zamreženi, stabilizirani, neživalski gel hialuronske kisline z visoko molekulsko maso (20 mg/ml), pridobljen iz bakterij s fermentacijo. Prodaja se v sterilnih brizgah, ki vsebujejo 0,7 ml materiala. Zdravilo se injicira v dermis do srednje globine z iglami 27 G ali 30 G. V Evropi se uporablja za korekcijo gub nad nosnim korenom, nazolabialnih gub, ustnih adhezij, umaknjenih brazgotin po aknah in za povečanje ustnic. Po 6 mesecih se ohrani do 50–80 % korekcijskega volumna. Glavna zapleta sta eritem in edem na mestu injiciranja. Tako kot Hylaform se tudi to zdravilo sčasoma absorbira. Restylane se v Združenih državah ne prodaja.

Resoplast

Resoplast (proizvajalec "Rofil Medical International BV", Nizozemska) je prvi injekcijski kolagenski implantat, izdelan v Evropi. Resoplast, sestavljen iz monomolekularnega govejega kolagena, je na voljo v 3,5 % in 6,5 % raztopinah in zahteva testiranje na koži. Indikacije, tehnika injiciranja in rezultati so podobni kot pri zdravilih Zyderm ali Zyplast. Ta izdelek trenutno ni na voljo v Združenih državah Amerike.