Dva tedna rastlinske prehrane: Kako se spreminjajo mikroRNA in simptomi revmatoidnega artritisa

Rastlinski krožnik ni le o vlakninah in vitaminih. V pilotni klinični študiji mehiških znanstvenikov je bilo samo 14 dni personalizirane rastlinske prehrane pri bolnikih z revmatoidnim artritisom (RA) povezano z zmanjšanjem aktivnosti bolezni in spremembami v ravni mikroRNA v krvnem obtoku, ki sodelujejo pri vnetju. Študija je bila objavljena v reviji Nutrients.

Ozadje študije

Revmatoidni artritis (RA) je kronično avtoimunsko vnetje, pri katerem imunski sistem napade sinovialno membrano sklepov in sproži kaskade citokinov (TNF, IL-6, IL-1β), aktivacijo NF-κB/STAT in patološko aktivacijo celic B in T. Protirevmatična zdravila, ki spreminjajo bolezen (cs/bio/tsDMARDs), zmanjšujejo aktivnost bolezni in upočasnjujejo uničevanje sklepov, vendar imajo nekateri bolniki še vedno simptome, neželene učinke in potrebujejo podporne strategije brez zdravil. Od tod vztrajno zanimanje za dieto kot »soterapijo«, ki lahko nežno zavre sistemsko vnetje in izboljša presnovno stanje.

V zadnjih letih se je nabralo več dokazov, da so prehranski vzorci, ki poudarjajo rastlinska živila – zelenjavo, sadje, polnozrnata žita, stročnice, oreščke, olivno olje – in zmanjšujejo vnos nasičenih maščob/ultra predelanih živil, povezani z nižjimi ravnmi vnetnih markerjev in subjektivnim izboljšanjem počutja pri revmatoidnem artritisu. Možni mehanizmi vključujejo: povečan vnos antioksidantov in polifenolov; premik v profilu maščobnih kislin proti mono- in polinenasičenim maščobnim kislinam; fermentabilne vlaknine, ki povečajo proizvodnjo kratkoverižnih maščobnih kislin (butirat, propionat) in ohranjajo toleranco s črevesno imunostjo prek mikrobiote. Vendar so vzročni sklepi omejeni: kontroliranih študij je malo, trajanje intervencij je pogosto kratko, molekularni "mostovi" med prehrano in imunskim odzivom pa niso v celoti opredeljeni.

Glede na to narašča zanimanje za mikroRNA (miRNA), majhne nekodirajoče RNA, ki hkrati natančno uravnavajo izražanje več genov. Številne »vnetne« miRNA (npr. miR-155, miR-146a, družina miR-125, miR-26a) sodelujejo pri diferenciaciji celic T, aktivaciji makrofagov in odzivu celic B, pri bolnikih z revmatoidnim artritisom pa so bile večkrat ugotovljene povišane ravni, kar je povezano z aktivnostjo bolezni. Zaradi tega so miRNA privlačni biomarkerji hitrih sprememb in potencialni mediatorji prehranskih učinkov: če prehrana spremeni ravni »ključnih« miRNA, se to lahko hitro odrazi v kliničnih izidih.

Zato je logičen znanstveni korak preizkusiti, ali lahko kratkotrajna, a strogo predpisana rastlinska prehrana v kombinaciji s stabilno zdravilno terapijo povzroči vzporedne spremembe v: (1) kliničnih kazalnikih aktivnosti bolezni (DAS28-CRP, občutljivost/otekanje sklepov) in (2) krožečih miRNA, ki so predhodno izbrane zaradi svoje vloge v vnetnih poteh (NF-κB, PI3K-AKT, interakcije citokinov in receptorjev). Takšna zasnova hkrati zapolni dve vrzeli – preizkuša izvedljivost hitrega učinka prehrane in zagotavlja molekularne namige o mehanizmih, ki povezujejo »kaj je na krožniku« z imunsko regulacijo pri RA.

Kaj so raziskovalci storili

• Za primerjavo izhodiščnih ravni miRNA smo vključili 23 bolnikov z revmatoidnim artritisom (blaga do zmerna aktivnost, stabilna terapija z zdravili ≥ 3 mesece; brez bioloških zdravil) in 12 zdravih kontrolnih oseb.
• Sledila je 14-dnevna izokalorična rastlinska dieta: ~57 % ogljikovih hidratov, 28 % maščob, 17 % beljakovin; 80 % beljakovin iz rastlinskih virov (stročnice, žita, semena, zelenjava). Živalski proizvodi so bili omejeni na 20 % beljakovin (jajca, ribe, beli siri); ultra predelana živila, sladkor in nasičene maščobe so bili izključeni. Upoštevanje diete je bilo spremljano z dnevniki in 24-urnimi anketami.
• Pred in po intervenciji so bili z RT-qPCR izmerjeni DAS28-CRP, klinični in biokemični parametri ter ekspresija petih kandidatnih mikroRNA (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p). Nabor mikroRNA je bil predhodno izbran z uporabo bioinformatike (mikromrežje GSE124373 + literatura), ki ji je sledila analiza poti.

Bistvo je, da obstajata dve glavni novici. Prvič, klinična slika in nekateri biokemični parametri so se izboljšali že po dveh tednih. Drugič, hkrati so se znižale ravni treh od petih preučevanih mikroRNA, ki sodelujejo v ključnih vnetnih kaskadah pri revmatoidnem artritisu – potencialni mehanizem za to, »kako prehrana komunicira z imunostjo«.

Kakšni rezultati so bili doseženi v 14 dneh

• Aktivnost bolezni: indeks DAS28-CRP se je zmanjšal z mediane 4,04 na 3,49 (p < 0,0001); število bolečih sklepov se je zmanjšalo s 7 na 3 (p < 0,0001), število vnetih sklepov pa s 5 na 3 (p = 0,005).
• Vnetje in presnova: CRP znižan (5,61 → 4,78 mg/L; p = 0,020), skupni holesterol 180 → 155 mg/dl (p = 0,004), glukoza 92 → 87 mg/dl (p = 0,022). Trigliceridi in HDL se niso bistveno spremenili; sedimentacija eritrocitov (SR) - brez statistične značilnosti.
• Antropometrija: rahlo zmanjšanje teže (65,5 → 64,7 kg; p = 0,014) in ITM (29,5 → 29,2 kg/m²; p = 0,001); delež maščobe in obseg - brez pomembnih sprememb.
• Število mikroRNA: miR-26a-5p, miR-125a-5p in miR-155-5p se je znatno zmanjšalo; pri miR-125b-5p in miR-146a-5p niso opazili pomembnih sprememb. Glede na bioinformatiko ležijo tarče teh mikroRNA v interakcijah PI3K-AKT, NF-κB in citokin-receptor.

V zakulisju se skriva nekaj zanimive bioinformatike. Ekipa je najprej pregledala podatke mikromrež, nato sestavila seznam mikroRNA, povezanih z revmatoidnim artritisom, in ga zožila na ključne kandidate. Nastale poti ne kažejo na en sam "čarobni" mehanizem, temveč na vnetna regulatorna vozlišča, ki bi jih prehrana teoretično lahko "dosegla" prek mikroRNA.

Zakaj je to pomembno?

• RA se zdravi z zdravili, vendar je lahko dieta spremljevalec: zmanjšanje aktivnosti in CRP v dveh tednih je hiter, klinično otipljiv signal.
• Premik miRNA pri RA je molekularni podpis potencialnih protivnetnih učinkov prehrane, kar je skladno z dejstvom, da so ravni teh miRNA pri bolnikih povišane in povezane z resnostjo bolezni.
• Vendar je to pilotna študija: majhen vzorec, brez kontrolne skupine, kratko trajanje, prevlada žensk – zato je še prezgodaj za dolgoročne posplošitve. Potrebna so randomizirana in daljša preskušanja.

Vprašanje, »kaj točno je delovalo«, ostaja odprto: sama »vegetarijanska« prehrana, zavrnitev sladkorja in nasičenih maščob, izboljšanje profila maščob in ogljikovih hidratov – ali kombinacija naštetega. Avtorji skrbno opominjajo: vključitev rastlinskih proizvodov ne izniči zdravil, temveč jih dopolnjuje – še posebej, če gre za varen, izokalorični režim pod nadzorom zdravnika.

Kaj se da še preveriti?

• RCT s kontrolno skupino in daljšim spremljanjem za razumevanje, ali so spremembe miRNA in klinične spremembe trajne.
• Stratifikacija: kdo se bolje odziva – po spolu, začetni aktivnosti, presnovnem profilu, mikrobioti.
• Mehanizmi: Eksperimentalno validirati tarče miRNA na celični ravni in jih povezati z znižanjem DAS28-CRP pri specifičnih bolnikih.

Zaključek

Dva tedna premišljene, izokalorične rastlinske prehrane pri bolnikih z revmatoidnim artritisom sta bila povezana z zmanjšanimi simptomi in vnetnimi markerji ter nižjimi ravnmi "vnetnih" mikroRNA – previden, a obetaven argument za upoštevanje prehrane kot dela celovitega obvladovanja bolezni.

Vir: Peña-Peña M., Bermúdez-Benétez E., Sánchez-Gloria JL in sod. 14-dnevna rastlinska prehranska intervencija modulira plazemske ravni mikroRNA, povezanih z revmatoidnim artritisom: pilotna študija, vodena z bioinformatiko. Nutrients. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.