Intravezikalna naprava TAR-200 doseže 82-odstotno stopnjo popolne regresije pri raku mehurja

Rezultati študije faze IIb SunRISe-1, objavljeni v reviji Journal of Clinical Oncology, so pokazali, da je mini naprava TAR-200 (intravezikalna "pretzel kapsula") s počasnim sproščanjem gemcitabina zagotovila 82,4 % popolnih odzivov pri bolnikih z visokorizičnim neinvazivnim rakom mehurja (NMIBC), odpornim na BCG, s karcinomom in situ (CIS). Odzivi so bili trajni: mediana trajanja odziva je bila ≈25,8 meseca; večini bolnikov se je uspelo izogniti radikalni cistektomiji v 1–2 letih.

Ozadje

Kaj je v ZDA že odobreno za zdravljenje HR-NMIBC, ki se ne odziva na BCG (CIS ± papilarni tumorji).

1. Pembrolizumab (sistemsko, 2020) – za bolnike, ki niso primerni za cistektomijo.
2. Nadofargen firadenovec (ADSTILADRIN) - genska terapija (adenovektor IFN-α2b), intravezikalno enkrat na 3 mesece.
3. Nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA, agonist IL-15) + BCG - intravezikalno.

Te možnosti so razširile arzenal ohranjanja organov in postavile merila za končne točke (pogostost in trajanje popolnega odziva).

• Zakaj obstaja zanimanje za dolgotrajno lokalno kemoterapijo? V kontekstu periodičnih pomanjkanj BCG in heterogenosti odzivov se je pozornost povečala na intravezikalno kemoterapijo in "dolgo in gladko" dajanje zdravil. Zato so razvili sisteme s kontroliranim sproščanjem (vključno z gemcitabinom) kot način za ohranjanje visoke lokalne izpostavljenosti z minimalno sistemsko toksičnostjo.
• Kaj je TAR-200? Gre za intravezikalno platformo za zdravilo v obliki preslice, ki vsebuje mini tablete gemcitabina; daje se preko katetra v ambulantnem okolju, nato pa se zdravilo enakomerno sprošča v mehurju do 3 tedne (osmotski mehanizem). Zgodnje študije so pokazale tehnično izvedljivost in sprejemljivo varnost.
• Kje je SunRISe-1? To je študija faze IIb pri bolnikih z neodzivnim HR-NMIBC s CIS. Nova publikacija JCO poroča o zelo visoki stopnji popolnega odziva (≈82 %) in medianem trajanju odziva ~25,8 meseca z dobro prenašanjem – eden najboljših rezultatov »ohranjanja mehurja« v tej niši doslej.
• Kako se to primerja s trenutnimi smernicami? Tako AUA kot EAU poudarjata, da pri HR-NMIBC, ki se ne odziva na BCG, cistektomija ostaja standard z najnižjim tveganjem za napredovanje bolezni; vendar so za tiste, ki so pripravljeni/ne želijo na operacijo, na voljo možnosti ohranjanja organov v odobrenih režimih ali kliničnih preskušanjih. Pojav robustnih podatkov o TAR-200 potencialno širi nabor takšnih možnosti.
• Regulativni in raziskovalni kontekst. FDA je od leta 2018 formalizirala končne točke za to kategorijo (kompletna remisija in njena stabilnost v danih območjih), kar omogoča pridobitev odobritev na podlagi enokrožnih študij. Na podlagi tega je bil TAR-200 že predložen FDA v pregled; vzporedno potekajo študije faze III (npr. SunRISe-3 pri BCG-naivnem HR-NMIBC: TAR-200 ± cetrelimab anti-PD-1).
• Zakaj je pomembna »trajnost« odziva in zadrževanje mehurja? Za bolnike sta ključna izida ohranitev organov in nadzor bolezni brez napredovanja bolezni/cistektomije. Zato publikacije TAR-200 ločeno poudarjajo deleže brez cistektomije po 12 in 24 mesecih (≈87 % in 76 %) – to visoko stopnjo popolne odzivnosti pretvori v praktično izboljšanje kakovosti življenja.
• Preostala vprašanja: Potrebne so neposredne primerjave z drugimi odobrenimi možnostmi (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; sistemski pembrolizumab), podatki iz resničnega sveta, pa tudi ekonomska ocena (pogostost manipulacij, stroški naprave/storitvenih postopkov) in jasnost o tem, kako se bo TAR-200 ujemal s pomanjkanjem/logistiko BCG v zdravstvenih sistemih.

Kaj so si izmislili?

TAR-200 je majhna platforma za zdravila v obliki preste, ki jo urolog ambulantno vstavi v mehur skozi kateter. V notranjosti so mini tablete gemcitabina; naprava enakomerno sprošča zdravilo do 3 tedne, kar zagotavlja visoke lokalne koncentracije in minimalno sistemsko »ozadje«. V študiji SunRISe-1 so ga prvih 24 tednov dajali vsake 3 tedne, nato pa vsakih 12 tednov do 96. tedna.

Kdo je bil zdravljen in kakšni so bili rezultati?

Ključna analiza se nanaša na kohorto 2: bolnike s CIS (± papilarnimi tumorji), ki se predhodno niso odzvali na BCG in niso bili takoj podvrženi cistektomiji.

• Popolni odziv (CR) – 82,4 % (95 % IZ ~73–90 %).
• Trajanje: Mediana trajanja odziva je bila 25,8 meseca; Kaplan-Meierjeve ocene so pokazale pomembne stopnje odziva po 12 in 24 mesecih.
• Ohranitev mehurja: 86,6 % brez cistektomije po 12 mesecih in 75,5 % po 24 mesecih.
• Varnost: Predvsem lokalni urološki simptomi; resni neželeni učinki so se pojavili v ~6 % primerov v kohorti 2.

Zakaj je to pomembno?

Standardna »rezervna« možnost za NMIBC, odporen na BCG, ostaja radikalna cistektomija, velik kirurški poseg s pomembnim vplivom na kakovost življenja. V zadnjih letih so se pojavile možnosti, ki ohranjajo mehur (genska terapija nadofargen firadenovec/Adstiladrin, imunoterapija ANKTIVA (N-803) + BCG), vendar je njihov popolni odziv običajno pod 80 %. Glede na to TAR-200 izstopa zaradi visoke stopnje popolne izterjave kot monoterapije in potenciala za zmanjšanje števila cistektomij.

Kako deluje "v življenju"

Ideja je preprosta: namesto tedenskih vkapov se v mehur vnese dolgoročna "mikročrpalka". To je:

• Poenostavi logistiko (manj pogosti obiski, stabilna izpostavljenost),
• Poveča lokalni odmerek brez sistemske toksičnosti,
• Zaradi daljšega stika lahko bolje "doseže" celice v steni mehurja. Predklinične in zgodnje klinične študije so pokazale, da je naprava varno prenašana in zagotavlja nadzorovano 21-dnevno sproščanje.

Kaj sledi?

Na podlagi teh rezultatov je FDA odobrila prednostni pregled cepiva TAR-200 pri bolnikih z na BCG odpornim HR-NMIBC, z vzporednimi študijami faze III (SunRISe-3/-5), vključno s primerjavami s kemoterapijo in kombinacijami z anti-PD-1 (cetrelimab). Če bo to potrjeno, bi to urologom zagotovilo modularni "vložek za zdravilo" kot še en standard oskrbe za ohranitev mehurja.

Omejitve in vprašanja

To je faza IIb s poudarkom na populaciji CIS; nekatere številke (npr. trajanje odziva) temeljijo na krivuljah, ki še dozorevajo, in bodo zahtevale preverjanje v fazi III in registrih. Pomembno je tudi razumeti, kako deluje TAR-200 pri pomanjkanju BCG (saj ANKTIVA zahteva kombinacijo z BCG) in kje se naprava optimalno ujema med že odobrenima zdraviloma Adstiladrin in ANKTIVA+BCG glede na razpoložljivost, stroške in preference bolnikov.

Vir: Daneshmand S. TAR-200 za visokorizični neinvazivni rak mehurja z neinvazivnim delovanjem na mišice, ki se ne odziva na BCG: rezultati študije SunRISe-1 faze IIb. Journal of Clinical Oncology (sprejeto 24. julija 2025; spletna objava). doi: 10.1200/JCO-25-01651.