"Matične" celice T so lahko vzrok ulceroznega kolitisa

Znanstveniki na Inštitutu za imunologijo La Jolla (LJI) so odkrili, da nenavadna populacija celic T lahko povzroča škodljivo vnetje pri ljudeh z ulceroznim kolitisom, avtoimunsko boleznijo, ki poškoduje debelo črevo.

Njihova nova študija, nedavno objavljena v reviji Nature Immunology, je prva, ki kaže povezavo med "matičnimi" celicami T in ulceroznim kolitisom pri bolnikih.

"Ugotovili smo populacijo celic T, ki so lahko pomembne za bolezen in prispevajo k ponovitvi bolezni pri bolnikih z ulceroznim kolitisom," pravi profesor dr. Pandurangan Vijayanand z LJI, ki je skupaj s profesorjem dr. Mitchellom Kronenbergom vodil študijo.

Raziskovalci upajo, da bodo v prihodnosti lahko z zdravili ciljali na to populacijo celic T. »Te celice bi lahko bile zelo pomembna tarča za zdravljenje ulceroznega kolitisa in morda drugih avtoimunskih bolezni,« pravi Kronenberg.

Raziskave o izvoru ulceroznega kolitisa

T-celice običajno pomagajo telesu v boju proti patogenom, kot so virusi in bakterije. Pri avtoimunskih boleznih T-celice pomotoma napadajo zdravo tkivo. Pri bolnikih z ulceroznim kolitisom T-celice povzročajo kronično vnetje v debelem črevesu, kar vodi do hudih poškodb tkiva in potencialno nevarnih zapletov. Približno polovica bolnikov se odzove na zdravljenje, vendar so recidivi zelo pogosti.

Za novo študijo je ekipa LJI združila svoje strokovno znanje na področju imunologije, celične biologije in genomike, da bi odgovorila na pomembno vprašanje: Od kod prihajajo vse te škodljive celice T?

Navadne celice T interagirajo s svojimi tarčami (kot so virusni antigeni) in sčasoma postanejo disfunkcionalne ali celo umrejo, ko so ponovno stimulirane. Telo želi, da celice T zmanjšajo svojo aktivnost ali umrejo, ko opravijo svoje delo, da preprečijo nepotrebno vnetje.

Toda matične celice T so našle način samoobnavljanja. "Te celice se lahko samoobnavljajo in dajejo izvor matičnim celicam, pa tudi resnično patogenim celicam," pravi Kronenberg.

Ena od značilnosti nekaterih matičnih celic in matičnih celic T je gen TCF1, ki nadzoruje izražanje mnogih drugih genov. Prejšnje študije so pokazale, da so te matične celice T pogoste v živalskih modelih avtoimunskih bolezni, vključno s sladkorno boleznijo in ulceroznim kolitisom.

Ko so raziskovalci preučevali gene, ki jih izražajo te matične celice T, so ugotovili, da je gen TCF1 značilna lastnost, ki te celice ločuje od drugih vrst celic T.

Podrobna študija bolnikov

Raziskovalci LJI so preučevali vzorce tkiva debelega črevesa bolnikov z ulceroznim kolitisom. Natančno so preučili transkriptome celic T, da bi ugotovili, kateri geni so aktivni v teh celicah.

To je znanstvenikom omogočilo, da so v prizadetih tkivih identificirali različne podtipe celic T. Pri bolnikih z ulceroznim kolitisom je bila v debelem črevesu, zlasti na vnetih območjih, velika populacija matičnih celic T.

Ta korelacija ni nujno pomenila, da matične celice povzročajo bolezen. Da bi ugotovili, ali so krivci, so se raziskovalci obrnili na živalske modele in preučili genome celic T v črevesju miši s kolitisom. Ugotovili so, da so matične celice verjetno predhodnice več vrst patogenih celic T.

Raziskovalci so tudi pokazali, da lahko povzročijo ulcerozni kolitis z večkratnim injiciranjem matičnih celic T v zdrave miši. Sposobnost teh celic, da ohranijo patogeni potencial, ponazarja njihovo "matično" funkcijo.

Raziskovalci so nato nekatere matične celice T spremenili, da so bile veliko manj podobne matičnim celicam, tako da so izbrisali gen TCF1. Ko so te celice prenesli v mišje modele ulceroznega kolitisa, so imele miši manj patogenih celic T.

Podatki o miših so okrepili idejo, da so te matične celice lahko odgovorne za vzdrževanje ulceroznega kolitisa in povzročanje recidivov pri ljudeh.

»V mišjem modelu kolitisa smo lahko pokazali, da so za vzdrževanje bolezni potrebne matične celice T,« pravi Kronenberg. »Te celice so lahko dejavnik, ki ob ponavljajoči se stimulaciji z antigenom nenehno vzdržuje vnetje.«

Raziskovalci poudarjajo, da so trenutne ugotovitve temeljna znanstvena odkritja. »Preden lahko vodijo do terapevtskih posegov pri ljudeh, potrebujejo obsežno potrditev,« pravi Vijayanand.

Vijayanand se še posebej zanima za preučevanje matičnih celic T pri bolnikih z ulceroznim kolitisom, ki se jim ponovi bolezen, hkrati pa izvaja raziskave, s katerimi bi se v prihodnosti osredotočili na te celice.

Kronenberg upa, da bo raziskava vodila do novih terapij za ulcerozni kolitis, ki bodo pomagale več bolnikom in zmanjšale tveganje za ponovitev bolezni. Verjame, da bi novo razumevanje matičnih celic T lahko pomagalo osvetliti tudi izvor drugih avtoimunskih bolezni.