Nova kombinirana terapija kaže potencial proti raku, odpornemu na zdravljenje

Znanstveniki v Centru za raziskave raka Fralin Biomedical Institute v Washingtonu so odkrili potencialno tarčo za eksperimentalna zdravila, ki blokirajo PRMT5, naravni encim, od katerega so nekateri tumorji še posebej odvisni za preživetje.

V študiji, objavljeni v reviji Cancer Research, je izredna profesorica Kathleen Mulvaney z biomedicinskega inštituta Fralin na univerzi Virginia Tech predstavila podatke, ki bi lahko pomagali pri razvoju novih terapij za oblike raka pljuč, možganov in trebušne slinavke, odporne na zdravljenje.

"Z uporabo genetskega presejanja smo našli novo kombinacijo zdravil, ki deluje," je dejal Mulvaney.

Potreba po novih pristopih

Pljučni rak je eden glavnih vzrokov smrti zaradi raka po vsem svetu. Petletna stopnja preživetja pri raku trebušne slinavke je manjša od 15 %, pri glioblastomu pa še nižja.

»Ko uporabljate samo eno zdravilo, tumorji zelo hitro postanejo odporni,« je dejal Mulvaney, član Washingtonskega onkološkega centra. »Zdravljenje pogosto ne deluje. Naši rezultati kažejo, da bi lahko bil zaviralec PRMT5 močan pristop za težko ozdravljive tumorje. V vsakem primeru kombinacija deluje bolje kot posamezna zdravila.«

Genetska ranljivost tumorjev

Mnogi od teh solidnih tumorjev imajo skupno genetsko značilnost: nimajo genov CDKN2A in MTAP, ki zavirata rast tumorja in uravnavata delitev celic. Brez teh genov rakave celice postanejo odvisne od encima PRMT5 in zato bolj ranljive za zdravila, ki ta encim blokirajo.

Aplikacije CRISPR in genetska analiza

Mulvaneyjeva in njeni kolegi so analizirali genetske podatke tisočih bolnikov z rakom, ki so na voljo prek platforme cBioPortal.

Z uporabo tehnologije CRISPR so raziskovalci preučevali biološke poti v različnih vzorcih, da bi ugotovili:

• kateri geni naredijo rakave celice bolj ranljive za zaviralce PRMT5;
• katere kombinacije zdravil lahko okrepijo učinek zdravljenja in izboljšajo dolgoročne rezultate.

Mulvaney ocenjuje, da bi lahko od tega pristopa imelo koristi do 5 odstotkov vseh bolnikov z rakom v ZDA (približno 80.000 do 100.000 ljudi na leto). Mulvaney je tudi nosilec katedre za biomedicinske znanosti in patobiologijo na Veterinarski fakulteti v Virginiji in Marylandu.

Nove terapevtske tarče

V svojem delu so znanstveniki uporabili zaviralce PRMT5 v kombinaciji z zdravili, ki blokirajo signalno pot MAP kinaze, signalni sistem, ki nadzoruje rast, delitev in smrt celic, da bi prepoznali potencialne poti za klinična preskušanja.

"Našli smo tudi številne gene, ki interagirajo s PRMT5 v kontekstu tumorja, ki prej niso bili znani," je dejal Mulvaney.

Potencial za druge vrste raka

Poleg raka pljuč, možganov in trebušne slinavke se je metoda izkazala za obetavno tudi pri nekaterih oblikah melanoma in mezotelioma.

V poskusih tako na živalskih modelih kot v celičnih kulturah, pridobljenih iz tkiv bolnikov, so kombinacije zdravil pokazale uspešne rezultate.

»V vseh primerih je bila kombinacija zdravil boljša pri uničevanju rakavih celic kot posamezna zdravila,« je dejal Mulvaney. »Samo kombinacija je povzročila popolno regresijo tumorja.«