Nove raziskave potrjujejo učinkovitost zdravljenja raka dojk z androgeni

Študija znanstvenikov na Univerzi v Adelaidi je ponudila nove vpoglede v boj proti raku dojke.

Laboratorijsko študijo so vodile izredna profesorica Theresa Hickey in dr. Amy Dwyer ter profesor Wayne Tilley iz laboratorijev za raziskave raka Dame Roma Mitchell v sodelovanju z raziskovalci iz Cancer Research UK (CRUK), Univerze v Cambridgeu (VB) in Imperial Collegea v Londonu.

"V naši študiji smo uporabili relativno novo tehnologijo, ki jo je razvila ekipa CRUK, s katero smo identificirali GATA3 (transkripcijski faktor, ki je ključnega pomena za embrionalni razvoj različnih tkiv) kot pomembnega interakcijskega partnerja androgenega receptorja pri raku dojke," je dejal izredni profesor Hickey.

Študija, objavljena v reviji Genome Biology, je pokazala, da so celice raka dojke postale funkcionalno bolj zrele, ko je androgeni receptor interagiral z GATA3.

"Ta študija je odkrila pomemben mehanizem, s katerim aktivnost androgenih receptorjev izvaja protirakave učinke pri raku dojke," je dejal izredni profesor Hickey.

"Razumevanje, kako androgeni receptor izvaja protirakave učinke v dojkah, je pomembno, ker se v prostati dogaja nasprotno, kjer aktivnost androgenih receptorjev spodbuja razvoj raka."

Odkritje podpira delo raziskovalne skupine iz laboratorija za raka Dame Roma Mitchell pod vodstvom profesorja Tilleyja, objavljeno februarja v reviji The Lancet Oncology. Ta klinična študija je pokazala, da je zdravilo za stimulacijo androgenih receptorjev enosarma učinkovito proti raku dojke, pozitivnemu na estrogenske receptorje, ki predstavlja do 80 % vseh primerov bolezni.

»Informacije iz preskušanja GATA3 podpirajo uporabo zdravil, ki stimulirajo androgene receptorje, za zdravljenje raka dojke, pozitivnega na estrogenske receptorje (kot je bilo poročano v nedavnem članku v reviji The Lancet Oncology), in zagotavljajo laboratorijske dokaze, ki podpirajo to terapevtsko strategijo za druge podtipe bolezni, ki niso pozitivni na estrogenske receptorje. To vključuje tudi trojno negativni podtip raka dojke,« je dejal izredni profesor Hickey.

"Zdravila, ki stimulirajo androgene receptorje, še niso del glavnega zdravljenja nobene vrste raka dojke, vendar pridobivajo na priljubljenosti pri zdravljenju bolezni, pozitivnih na estrogenske receptorje."

Hormonsko posredovane spremembe v vezavi GATA3 na kromatin v celicah raka dojke, pozitivnih na estrogenski receptor (ER).

A) FDR-prilagojena p-vrednost in log2FC vezave kromatina GATA3 v celicah raka dojke T-47D, zdravljenih z estradiolom (E2), v primerjavi s kontrolno skupino (Veh).

B) Vennov diagram, ki prikazuje presečišče bistveno obogatenih vezavnih mest GATA3 ob izpostavljenosti E2 ali dihidrotestosteronu (DHT).

C) FDR-prilagojena p-vrednost in log2FC dogodkov vezave kromatina GATA3 s sočasno hormonsko terapijo v primerjavi z DHT samim.

D) Diferencialna vezava ER na skupnih mestih AR in GATA3.

Vir: Genomska biologija (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"Študija GATA3 dokazuje, da bo ta nova terapevtska strategija delovala, saj bo pojasnila, kako deluje."

Izredna profesorica Hickey je dejala, da se veseli nadaljnjega razvoja na podlagi te raziskave. »Medtem ko se je trenutna študija osredotočala na interakcijo med androgenim receptorjem in GATA3, je nova tehnologija, ki smo jo uporabili za odkrivanje te interakcije, odkrila številne druge dejavnike, ki vplivajo na androgeni receptor v celicah raka dojke,« je dejala.

"Trenutno preučujemo pomen teh drugih dejavnikov pri posredovanju aktivnosti androgenih receptorjev pri raku dojke."