Novi podatki o mehanizmih boja proti raku ustne votline s pomočjo gobe čage
Zadnji pregled: 14.06.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
V nedavni študiji, objavljeni v Scientific Reports, so raziskovalci preučevali mehanizme protitumorske aktivnosti izvlečkov gobe čaga v celicah HSC-4 raka ustne votline človeka.
Poralni rak je svetovni zdravstveni problem z omejenimi možnostmi zdravljenja zaradi stranskih učinkov in posledic. Glavni načini zdravljenja so kirurgija, radioterapija in kemoterapija, čeprav lahko povzročijo poškodbe zdravega tkiva, vplivajo na govor in zmanjšajo kakovost življenja.
Razumevanje in usmerjanje presnovnih poti v tumorskih celicah zagotavlja možno pot za razvoj novih terapevtskih sredstev. Chaga goba ima protirakave lastnosti proti več vrstam raka; vendar mehanizem ni jasen.
V tej študiji so raziskovalci testirali, ali goba čaga vpliva na razvoj in presnovo raka ustne votline.
Po zdravljenju z izvlečkom gob so raziskovalci preučevali celično preživetje, sposobnost razmnoževanja, glikolitične poti, apoptozo in mehanizme mitohondrijskega dihanja.
Celice HSC-4 so en dan obdelali z izvlečkom gliv v odmerkih 0 μg/ml, 160 μg/ml, 200 μg/ml, 400 μg/ml in 800,0 μg/ml, da bi ocenili njegov učinek na vedenje oralnih celic. Maligni tumor, vključno s celičnim ciklusom, proliferacijo, sposobnostjo preživetja, mitohondrijskim dihanjem, apoptozo in glikolizo.
Skupina je analizirala obdelane celice glede na njihov celični cikel z uporabo testov Cell Counting Kit-8 (CCK-8) za določitev viabilnosti celic.
Da bi raziskali, ali zaviralni učinki gobe čaga na proliferacijo tumorja in preživetje v tretiranih celicah vključujejo signalni pretvornik in aktivator transkripcije 3 (STAT3), so izmerili aktivacijo STAT3 po zdravljenju z odmerkom 200,0 μg/ml ekstrakta. p>
Izvedli so tudi pretočno citometrijo za analizo distribucije celic in Western blotting za ekstrakcijo skupnih celičnih beljakovin.
Raziskovalci so uporabili tekočinsko kromatografijo, ki ji je sledila tandemska masna spektrometrija (LC-MS), da bi identificirali sestavine, ki so odgovorne za protirakave lastnosti ekstrakta gobe čaga.
Koncentracije kandidatnih spojin so bile določene s tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti s fotodiodnim detektorjem (HPLC-DAD).
Preučili so regulacijo glikolize z izvlečki med obdelanimi celicami z uporabo testa zunajcelične stopnje zakisljevanja (ECAR). Posneli so meritve ECAR v realnem času v tretiranih celicah po dajanju glukoze, oligomicina in 2-deoksi-D-glukoze (2-DG).
Skupina je preučila aktivacijo energetskega senzorja, imenovanega protein kinaza, aktivirana z adenozin monofosfatom (AMPK), in stopnjo celične porabe kisika (OCR).
Ocenili so tudi učinek kroničnega pomanjkanja energije na avtofagijo, povezano z apoptotično celično smrtjo v tretiranih celicah.
Proučevali so, ali je koncentracija izvlečka čage 200,0 μg/ml vplivala na apoptozo, ki jo spodbujajo p38 mitogen-aktivirane proteinske kinaze (MAPK) in jedrski faktor kapa B (NF-κB) v tretiranih celicah.
Izvleček je upočasnil rast celic HSC-4 z zaviranjem celičnega cikla in proliferacije, zmanjšanjem porabe energije rakavih celic in povečanjem celične smrti z avtofagijo in apoptozo.
Izvleček je znatno povečal faze rasti oralnih rakavih celic (G0/G1), hkrati pa zmanjšal fazo sinteze (S). V Western blot študiji je bilo ugotovljeno, da je ekstrakt znatno zmanjšal ekspresijo fosfo-STAT3 po 15 minutah in jo ohranil 120 minut.
LC-MS je identificiral tri možne snovi proti raku: 2-hidroksi-3,4-dimetoksibenzojsko kislino, siringinsko kislino in protokatehuinsko kislino. Ekstrakt je zaviral glikolizo, glikolitično zmogljivost in glikolitične rezerve v tretiranih celicah.
Aktiviral je tudi AMPK, spodbujal avtofagijo in zaviral glikolitične poti v tretiranih celicah. Indukcija avtofagije z izvlečkom je pokazala od odmerka odvisno povečanje bazalne mitohondrijske frekvence dihanja in prometa adenozin trifosfata (ATP).
Vendar pa niso opazili nobenih pomembnih sprememb v najvišji hitrosti dihanja mitohondrijev, razen v primerih z najvišjo koncentracijo ekstrakta. Poleg tega so raziskovalci opazili znatno zmanjšanje mitohondrijske dihalne rezervne zmogljivosti, odvisno od odmerka.
Rezultati so pokazali, da so gobe čaga zmanjšale potenciale mitohondrijske membrane v tretiranih celicah s pomočjo vztrajne avtofagije, ki jo poganja inhibicija glikolize, kar nakazuje, da mitohondrijska disfunkcija povzroča apoptozo.
Aktivacija NF-κB in p38 MAPK z ekstraktom je povečala apoptozo. Izvleček je povečal zgodnjo apoptozo zdravljenih celic na način, ki je odvisen od odmerka.
Vendar niso opazili nobenih pomembnih razlik v pozni apoptozi pri koncentracijah ekstrakta od 0 do 400 μg/ml. Visoki odmerki izvlečka čage lahko vplivajo na fiziologijo drugih celic in zmanjšajo največjo dihalno kapaciteto mitohondrijev.
Raziskovalci so ugotovili, da je izvleček čage zaviral potenciale mitohondrijske membrane in glikolitično aktivnost v celični liniji HSC-4, kar je povzročilo znižane ravni ATP in avtofagijo.
Aktivacija AMPK je imela učinke z indukcijo avtofagije. Defosforilacija STAT3 zavira celični cikel s spodbujanjem apoptotičnih poti z aktivacijo NF-κB in p38 MAPK.
Zaviralne učinke izvlečka so posredovali različni mehanizmi celične signalizacije. Izvleček je vseboval tri spojine proti raku: 2-hidroksi-3,4-dimetoksibenzojsko kislino, siringično kislino in protokatehuinsko kislino.
Čeprav je potrebnih več predkliničnih študij, da bi ugotovili, ali izvleček zavira rast tumorja, rezultati študije kažejo, da je lahko izvleček gob potencialno dopolnilno terapevtsko sredstvo za zdravljenje bolnikov z rakom v ustih.