Onkonutracevtiki: Kako lahko "sredozemske" biokomponente zmanjšajo vnetje in prekinejo odpornost tumorjev

Revija Nutrients je objavila pregled raziskovalcev z Univerze Magna Grecia (Catanzaro), ki preučuje preprečevanje in podporo zdravljenju raka skozi prizmo prehrane in nutracevtikov. Avtorji preučujejo mehanizme, s katerimi komponente mediteranske prehrane – od polifenolov bergamotke do olivnega oleuropeina in resveratrola – vplivajo na oksidativni stres, vnetje, tumorsko mikrookolje in celični cikel. Glavna ideja je preprosta, a pomembna: številne naravne molekule delujejo »dualistično« – ščitijo zdravo tkivo kot antioksidanti, v tumorskih celicah pa sprožijo prooksidativne in proapoptotične kaskade, kar teoretično pomaga tako pri preprečevanju kot tudi kot adjuvant kemoterapiji.

Ozadje

Rak ostaja eden glavnih vzrokov prezgodnje smrti po vsem svetu, saj IARC ocenjuje skoraj 20 milijonov novih primerov in 9,7 milijona smrti v letu 2022, število diagnoz pa bi se lahko do leta 2050 povečalo na 35 milijonov. Zaradi staranja prebivalstva in naraščajočega deleža dejavnikov tveganja (kajenje, alkohol, debelost) narašča zanimanje za preproste, prilagodljive strategije za preprečevanje in podporno oskrbo, predvsem prehrano in nutracevtike.

Mediteranski prehranski vzorec – »jedro« zelenjave in sadja, polnozrnatih žit, stročnic, oreščkov, rib in ekstra deviškega oljčnega olja kot primarne maščobe – je dosledno povezan z nižjim sistemskim vnetjem. V metaanalizah randomiziranih kontroliranih študij in prospektivnih študij je bil ta vzorec najverjetneje pri zniževanju CRP in IL-6 (čeprav z visoko heterogenostjo), kar je biološko skladno z idejo »hlajenja« vnetnega mikrookolja, pomembnega za karcinogenezo in napredovanje tumorja.

To je privedlo do terenskega koncepta onkonutracevtikov – naravnih bioaktivnih sestavin hrane (polifenoli, flavonoidi, terpenoidi itd.), ki lahko delujejo dvojno: v normalnih tkivih – kot antioksidanti/protivnetna sredstva; v tumorskih celicah – kot "prooksidanti", ki povzročajo stres za apoptozo in motijo preživetje malignih celic. Za oljčne komponente – hidroksitirozol in oleuropein – pregledi kažejo modulacijo poti NF-κB/STAT3, vpliv na izražanje citokinov (TNF-α, IL-6) in signale celičnega cikla, zaradi česar so kandidati za adjuvanse k standardni terapiji.

Hkrati pa »prenos iz epruvete na oddelek« naleti na več ozkih grl: biološko uporabnost (mnogi polifenoli se slabo absorbirajo in hitro presnavljajo), spremenljivost sestave (odvisno od sorte, tehnologije in shranjevanja) ter tveganje za medsebojno delovanje zdravil in potrebo po testiranju sinergije s specifičnimi kemoterapevtskimi režimi v strogih randomiziranih kontroliranih študijah. Zato trenutni pregledi poudarjajo: obstajajo možnosti – od zmanjšanja toksičnosti do krepitve odziva tumorja – vendar bi se morala dokazna baza premakniti iz predkliničnih v dobro načrtovane klinične študije z nadzorom oblik, odmerkov in kombiniranih režimov.

Glede na to se nov pregled v reviji Nutrients osredotoča ne na »prehrano na splošno«, temveč na specifične biokomponente mediteranskega vzorca, njihove tarče (vnetje, oksidativni stres, tumorsko mikrookolje, celični cikel) in scenarije uporabe – od preventive do adjuvantne podpore pri zdravljenju raka. To je logično nadaljevanje trenda k natančni prehrani, kjer niso dragocene le kalorije in makroporazdelitev, temveč tudi molekularni učinki posameznih hranil v povezavi s terapijo.

Kaj točno je pokazal pregled?

• To je patofiziološki pregled: povzema klinične in predklinične podatke o mediteranski prehrani (MedDiet) in ključnih nutracevtikih (polifenoli, flavonoidi, terpenoidi) v kontekstu preprečevanja in podpore raka. Osredotoča se na to, kako te snovi modulirajo oksidativni stres, vnetje, tumorsko mikrookolje, celični cikel in odpornost na zdravila.
• Avtorjev ožji izbor vključuje frakcijo polifenolov bergamotke (BPF), cinaropikrin (Cynara cardunculus), oleuropein (olivo), kvercetin, resveratrol in celo serotonin kot prehranski mediator. Glede na študije mnogi od njih delujejo kot antioksidanti v zdravih celicah, hkrati pa v rakavih celicah povzročajo "stres do apoptoze".
• Ločena tema je sinergija s kemoterapijo: naravne sestavine so sposobne povečati odziv tumorja in zmanjšati toksičnost (kardio-/hepato-), hkrati pa vplivajo na mehanizme odpornosti na zdravila. To se imenuje "onkonutracevtiki" - integracija nutracevtikov v onkostrategije.

Mediteranska prehrana v tej sestavljanki ni le »ozadje«, temveč model življenjskega sloga: veliko zelenjave, sadja, stročnic, polnozrnatih žit in oreščkov, ekstra deviško oljčno olje kot glavna maščoba, redno uživanje rib, rdeče vino v zmernih količinah. Glede na populacijske in klinične študije je ta vzorec povezan z manjšim tveganjem za številne tumorje, boljšo presnovo in »bolj zdravim« mikrobiomom, kar posredno vpliva na karcinogenezo in toleranco na zdravljenje.

Ključne molekule in kam "udarijo"

• BPF (bergamotka): zmanjšuje znotrajcelične ROS/MDA, povečuje aktivnost lastnih antioksidativnih encimov (SOD/GPx); preko nadzora ROS vpliva na NF-κB, HIF-1α in angiogenezo (VEGF). Teoretično to hkrati ščiti normalna tkiva in naredi tumorje ranljive (prooksidant v rakavih celicah → apoptoza).
• Cinaropikrin (artičoka/osap): član seskviterpenskih laktonov, ki je bil ocenjen kot modifikator vnetnih poti in celičnega cikla, zaradi česar je kandidat za adjuvant pri kemoterapiji.
• Oleuropein (olivno olje/EVOO): tipična "lepilna" komponenta MedDiet: antioksidativni in protivnetni učinki, vpliv na os NF-κB/STAT; podatki podpirajo zmanjšanje "ozadnega" vnetja in zaščito tkiv.
• Kvercetin/resveratrol: polifenoli širokega spektra; vloge pri uravnavanju odpornosti na zdravila (popravilo DNK, iztok, tarče) in proapoptotiki ter potencial za sinergijo s citostatiki.
• Serotonin: velja za signalno molekulo, ki lahko spremeni tumorsko mikrookolje in vpliva na celični cikel; klinični pomen še ni določen.

Zakaj »dvojnost« ni minus, ampak plus? Ker prag/odmerek in kontekst določata, v katero smer se bo učinek obrnil. Nizek in zmeren oksidativni stres aktivira NF-κB in citokine (IL-6, TNF-α), previsok pa razgradi DNK in celico potisne v apoptozo: preko mitohondrijske poti (citokrom c → APAF1 → kaspaze) in zunanjih receptorjev smrti (Fas/TNF-R/TRAIL). Na tem »robu« lahko številni nutracevtiki dejansko zaščitijo normalne celice pred toksičnostjo terapije, vendar tumorske celice potisnejo v smrt.

Kje točno se vmešavajo?

• Oksidativni stres in DNK: ROS poganjajo HIF-1α/VEGF, EMT in metastaze; presežek ROS povzroča 8-okso-dG, dvojne prelome verig in epigenetske motnje (DNMT/HDAC).
• Vnetje in NF-κB/STAT3: Nutracevtiki lahko zavirajo NF-κB, kar hkrati zmanjša IL-6/TNF-α in moti poti kemične odpornosti.
• Celični cikel/apoptoza: aktivacija kaspaz, MOMP, neravnovesje Bcl-2/Bcl-XL; plus "kelacija kovin", telomerni učinki in celo učinki na encime za predelavo zdravil.

Pomembno je razumeti obseg naloge. Onkologija se sooča ne le z naraščajočo incidenco (približno 20 milijonov novih primerov in 9,7 milijona smrti na leto, po ocenah IARC), temveč tudi z odpornostjo na zdravljenje in stranskimi učinki kemoradiacije. Od tod tudi zanimanje za "mehke" adjuvanse, ki lahko povečajo učinkovitost standardnih režimov, zmanjšajo toksičnost in prestrukturirajo tumorsko mikrookolje.

Kaj avtorji menijo, da je obetavno (in kaj še manjka)

• Klinično da, vendar z inženiringom: številne naravne molekule imajo šibke točke v biološki uporabnosti in farmakokinetiki. Potrebujemo formulacije/nanonosilce, ciljno odmerjanje in dolgoročno varnost.
• Osredotočite se na sinergijo: zasnujte študije, ki bodo opazovale aditivne/superaditivne učinke s specifičnimi kemoterapevtskimi režimi, namesto da bi nutracevtik testirali »samega«.
• Prehod od »diete na splošno« k ciljem: MedDiet ostaja izhodišče, vendar adjuvansi potrebujejo biomarkerje odziva, stratifikacijo tumorskega fenotipa in mehanistične končne točke.

Pa vendar je to še vedno pregled, ne vodnik za samozdravljenje. Avtorji poudarjajo: da bi se »onkonutracevtiki« iz koncepta spremenili v orodje, so potrebne stroge randomizirane kontrolirane študije z nadzorom odmerkov, oblik in kombiniranih režimov, pa tudi realistični cilji – zmanjšanje toksičnosti, izboljšanje prenašanja in kakovosti življenja, morebitno izboljšanje odziva in ne nadomestitev onkoterapije.

Kaj to pomeni za bralca (previdni praktični sklepi)

• Mediteranski prehranjevalni vzorec je pametna osnova v kateri koli fazi: povezan je z nižjim "ozadnostnim" vnetjem in boljšo presnovo, EVOO, zelenjava/sadje, stročnice in ribe pa zagotavljajo naravni "koktajl" biokomponent.
• Brez prehranskih dopolnil "na skrivaj". Med aktivnim zdravljenjem se o vseh nutracevtikih pogovorite z onkologom: celo "naravne" snovi vplivajo na citostatike in presnovo zdravil v jetrih.

Povzetek

Delo lepo oriše področje onkonutracevtikov – od MedDiet kot »ozadje« do specifičnih molekul z verjetnimi mehanizmi in možnostjo sinergije s kemoterapijo. Klinična priporočila so še daleč, vendar je smer jasna: manj vnetja in »goriva« za tumor, več napadov na njegove ranljivosti – in vse to na presečišču prehrane, farmakologije in onkologije.

Vir: Altomare C. et al. Potencial nutracevtskega dopolnjevanja pri preprečevanju razvoja in napredovanja raka: patofiziološka perspektiva. Nutrients 17(14):2354, 18. julij 2025. Odprt dostop. https://doi.org/10.3390/nu17142354