Glavne funkcionalne enote kože, ki sodelujejo pri celjenju kožnih okvar in brazgotin

Obstaja množica adhezijskih molekul - ustvarjajo podporno mrežo, na katerih so celice premakne z vezavo na specifične receptorje na celični površini membrane s, prenos podatkov med seboj z uporabo mediatorji: citokini, rastni faktorji, dušikov oksid in druge.

Bazalen keratinocit

Bazalni keratinociti, ne samo, da je matična celica povrhnjice, ki je povzročil vse ležečih celic, vendar je mobilna in močna bioenergijske sistemi. Daje maso biološko aktivnih molekul, kot je epidermalni rastni faktor (EGF), rastni faktorji insulinu podobni (IGF, fibroblastni rastni faktorji (FGF), iz trombocitov izveden rastni faktor (PDGF), makrofagov rastni faktor (MDGF), vaskularni endotelni rastni faktor (VEGF) , preoblikovanje rastni faktor alfa (TGF-a), in drugi. Učenje od poškodovanih povrhnjice s pomočjo informacijske molekule, bazalne keratinociti in kambijeve celice znojnic in lasnih mešičkov začeli aktivno razmnožujejo in se premaknili na spodnjem ran epithelization. STE ulirovannye rane detritus, vnetnih mediatorjev in fragmenti uničenih celic, ki jih aktivno sintetizirajo rastne dejavnike, ki prispevajo k pospeševanju celjenja ran.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Kolagen

Glavna konstruktivna komponenta vezivnega in brazgotinskega tkiva je kolagen. Kolagen je najbolj bogat beljakovine pri sesalcih. To se sintetizirajo fibroblasti v koži prostih amino kislin v prisotnosti kofaktorja - askorbinske kisline in je skoraj tretjino celotne mase humanih proteinov. Vsebuje v neznatno količini prolina, lizina, metionina, tirozina. Delež glicina predstavlja 35% in 22% za hidroksiprolin in hidroksilizin. Približno 40% je v koži, kjer ga predstavljajo kolagenski I, III, IV, V in VII tipi. Vsaka vrsta kolagena ima svoje strukturne značilnosti, prednostno lokalizacijo in s tem opravlja različne funkcije. Kolagen tipa III je sestavljen iz tankih fibril, v koži pa se imenuje retikularni protein. V večjih količinah je prisotna v zgornjem delu dermisov. Kolagen tip I - najpogostejši človeški kolagen, tvori debelejše fibrile globokih plasti dermisov. Kolagen tipa IV je sestavni del bazalne membrane. Tip Kolagen V je član krvnih žil in vse plasti usnjice, tip kolagen VII oblike "sidra" fibril, ki povezujejo bazalne membrane z papilarni dermis.

Osnovna struktura kolagena je tripletna polipeptidna veriga, ki tvori strukturo trojne vijačnice, ki jo sestavljajo alfa verige različnih tipov. Obstajajo 4 vrste verig alfa, njihova kombinacija in določi vrsto kolagena. Vsaka veriga ima molekulsko maso okoli 120.000 kD. Verižno konci so prosti in niso vključeni v postavitev spirale, tako da ti izrazi so dovzetne za proteolitičnih encimov, zlasti kolagenaze, ki specifično pretrga povezavo med glicin in hidroksiprolina. V fibroblastih je kolagen v obliki tripletnih helocitov procollagepa. Po ekspresiji v medceličnem matriksu se procollagen pretvori v tropokollagen. Tropocollagen medsebojno povezanih premakne 1/4 dolžine, ki jo disulfidnih mostov in s tem prirobretayut striplike brazd vidne v elektronskem mikroskopu fiksna. Po sprostitvi kolagenskih molekul (tropocollagen) v ekstracelularnem miljeju se zberejo v kolagenskih vlaken in snopov, ki tvorijo gosto mrežo, ki tvori v dermisu in podkožju trden okvir.

Najmanjša strukturna enota zrelega kolagena človeškega kožnega dermisa je subfibril. Imajo premer 3-5 nm in se spiralno nahajajo vzdolž fibril, ki se štejejo kot strukturni element kolagena drugega reda. Fibrils imajo premer od 60 do 110 nm. Kolagenski fibrili, združeni v svežnjah, tvorijo kolagenska vlakna. Premer kolagena je od 5-7 μm do 30 μm. V kolagenskih žarkih se oblikujejo tesno povezana kolagenska vlakna. Zaradi kompleksnosti strukture kolagena, prisotnost trojček spiralne strukture povezan prečno drugačnem vrstnem redu, sintezo in razgradnjo kolagena traja dolgo obdobje do 60 dni

Z vidika poškodb kože, ki se vedno spremlja hipoksija, kopičenje rane naplavin in prostih radikalov, sintetičnih in proliferativno aktivnost fibroblastov povečala in se odzovejo izboljšano sintezo kolagena. Znano je, da nastajanje kolagenskih vlaken zahteva določene pogoje. Torej. šibko kislinski medij, nekateri elektroliti, hondroitin sulfat in drugi polisaharidi pospešujejo fibrilogenezo. Vitamin C, kateholamini, nenasičene maščobne kisline, zlasti linolne, zavirajo polimerizacijo kolagena. Samoregulacijo sinteze in razgradnje kolagena urejajo tudi aminokisline v medceličnem okolju. Torej polikation poly-L lysine zavira biosintezo kolagena, polianion poli-L glutamat pa ga stimulira. Zaradi prevladujočega časa sinteze kolagena v času njegove degradacije pride do znatnega kopičenja kolagena v rani, ki postane osnova bodočega brazgotina. Degradacija kolagena se izvaja s pomočjo fibrinolitične aktivnosti posebnih celic in specifičnih encimov.

[7], [8], [9],

Kolagenaza

Poseben encim za cepitev najpogostejšega kolagena tipa I in III v koži je kolagenaza. Pomožna vloga v tem igrajo takšne encime kot elastazo, plazminogen in druge encime. Kolagenaza uravnava količino kolagena v koži in brazgotinskem tkivu. Obstaja mnenje, da je velikost brazgotine, ki ostane na koži po celjenju ran, odvisna predvsem od aktivnosti kolagenaze. Proizvajajo ga epidermalne celice, fibroblasti, makrofagi, eozinofili in se nanašajo na metaloproteaze. Fibroblasti, ki sodelujejo pri uničevanju struktur, ki vsebujejo kolagene, se imenujejo fibrobasti. Nekateri fibroblasti ne samo izločajo kolagenazo, temveč absorbirajo in uporabljajo kolagen. Glede na posebne razmere v stanju rane mikroorganizma, učinkovitost terapevtskih ukrepov, prisotnost sočasno flore ali škode cona prevladujejo procesi fibrinogeneza ali fibroklazii, tj kollagensoderzhaschnh sintezo ali razgradnjo struktur. Če sveže celice, ki proizvajajo kolagenazo, prenehajo iztekati v središče vnetja, stare pa izgubijo to sposobnost, se pojavi pogoj za kopičenje kolagena. Poleg tega visoka aktivnost kolagenaze v središču vnetja še ne pomeni, da je to jamstvo za optimizacijo reparativnih procesov in da je rana zavarovana pred fibroznimi spremembami. Aktiviranje fibrotičnih procesov se pogosto šteje za poslabšanje vnetja in njegovo kronizacijo, medtem ko se prevalenca fibrogeneze umirja. Fibrogeneze ali brazgotina tvorbo tkiva pas mestu poškodbe kože, je predvsem na sodelovanju tkivnih celic, limfocitov, makrofagov in fibroblastov. Začetni vazoaktivni trenutek se izvaja s pomočjo mastocitov, biološko aktivnih snovi, ki pomagajo pritegniti limfocite na lezijo. Tkivni produkti razpadanja aktivirajo T-limfocite. Ki prek limfokinov povezujejo makrofage s fibroblastičnim postopkom ali neposredno spodbujajo makrofage s proteazami (necrohormoni). Mononuklearnih celic ne le spodbujajo delovanje fibroblastov, ampak jih tudi zavira, ki deluje kot pravi regulator fibrogeneze, sproščanje vnetnih mediatorjev in drugih proteaz.

[10], [11], [12], [13]

Mastne celice

Mastne celice so celice, za katere je značilen pleomorfizem z velikimi okroglimi ali ovalnimi jedri in hiperkromno obarvanimi bazofilnimi granulami v citoplazmi. V velikih količinah se nahajajo v zgornjih delih dermisov in okoli krvnih žil. Biti vir biološko aktivnih snovi (histamin, prostaglandin E2, hemotaktični dejavniki, heparin, serotonin, faktor rasti trombocitov itd.). Mastne celice, če so poškodovane, jih izločijo v zunajcelično okolje, kar sproži začetno kratkotrajno vazodilatacijsko reakcijo kot odgovor na travmo. Histamin je močno vazoaktivno zdravilo, ki vodi do vazodilatacije in povečane permeabilnosti žilnega zidu, še posebej postcapilarnih venul. Ta reakcija II. Mechnikov leta 1891 šteje za zaščito, da bi olajšala dostop do levkocitov in drugih imunokompetentnih celic do koncentracije lezije. Poleg tega spodbuja sintetično aktivnost melanocitov, ki je pogosto povezana s post-travmatično pigmentacijo. Prav tako spodbuja mitozo epidermičnih celic, kar je eden od ključnih trenutkov pri celjenju ran. Heparin pa zmanjšuje prepustnost medcelične snovi. Tako mastociti niso edini regulatorji vaskularnih odzivov na območju škode, temveč tudi celica-celica interakcije, in zato imunoloških, zaščitne in popravljalni procesov v rani.

Makrofagi

V procesu fibrogeneze je pri popravljanju ran, limfocitov, makrofagov in fibroblastov odločilno. Ostale celice opravlja podporno vlogo, saj preko histamina in biogenih aminov, ki lahko vplivajo na delovanje triado (limfocite, makrofage, fibroblastov). Celice interagirajo med seboj in z zunajceličnim matriksom skozi membranske receptorje, molekule celične celice in celične matrice, mediatorje. Stimulira aktivnost limfocitov, makrofagov in fibroblasti in produkte razgradnje tkiva, T-limfocite, limfokini makrofagi povezan s fibroblastov postopku ali neposredno stimulirajo makrofage proteaze (nekrogormonami). Makrofagi pa ne samo spodbujajo delovanje fibroblastov, ampak tudi zavirajo. Poudarjanje mediatorjev vnetja in drugih proteaz. Tako je v fazi glavne aktivne celjenje ran celice so makrofagi, ki aktivno sodelujejo pri čiščenju rane iz celičnih ostankov, bakterijskih okužb in spodbuja celjenje ran.

Funkcija makrofagov v povrhnjici služi tudi kot Langerhansovih celic, ki jih najdemo tudi v dermisu. Ko poškodovan poškodbe kože in Langerhansovih celicah, s čimer se sprošča vnetnih mediatorjev, kot lizosomalnih encimov. Tkivo makrofagov ali histiocytes predstavlja približno 25% vseh celičnih elementov vezivnega tkiva. Ti sintetizira številne mediatorjev, encime, interferoni, rastni faktorji, dopolnjujejo proteine, faktor tumorske nekroze, imajo visoko fagocitne in baktericidno aktivnost in drugi. Ko travma kožne histiocytes močno metabolizma povečuje, se povečujejo v velikosti, povečuje baktericidno, fagocitne in sintetične aktivnost , pri čemer rana leži veliko število biološko aktivnih molekul.

Sprejel je ta rastni faktor fibroblasta. Epidermalni rastni faktor in insulinu podoben faktor izloča iz makrofagov in pospešili celjenje ran, transformirajoči rastni faktor - beta (TGF-B) pospešuje nastajanje brazgotin ali makrofagov aktivacijsko aktivnost tako, da blokira nekatere receptorje regulira celične membrane med popravilom kože. Na primer, s pomočjo imunskega stimulansov, lahko aktivira makrofage, povečanje nespecifične imunosti. Znano je, da ima makrofagne receptorje priznavanju mannozosoderzhaschie glukoze-in polisaharidi (glukani in mannans). Vsebuje aloe vero, zato je jasno, mehanizem delovanja zdravil iz aloe, ki se uporabljajo v nonhealing ran, razjed in akne.

Fibroblastov

Osnova in najpogostejša celična oblika vezivnega tkiva sta fibroblast. Funkcija fibroblastov vključuje proizvodnjo ogljikovih hidratnih proteinov (proteoglikanov in glikoproteinov), tvorbe kolagena, retikulina, elastičnih vlaken. Fibroblasti uravnavajo metabolizem in strukturno stabilnost teh elementov, vključno z njihovim katabolizmom, modeliranjem njihovega "mikrookrog" in epitelno-mezenhimskimi interakcijami. Fibroblasti proizvajajo glikozaminoglikane, od katerih je najpomembnejša hialuronska kislina. V kombinaciji z vlaknastimi komponentami fibroblastov je tudi določena prostorska struktura (arhitektonika) veznega tkiva. Fibroblastna populacija ni homogena. Fibroblasti različnih stopenj zrelosti so razdeljeni v nekoliko drugačne, mlade, zrele in neaktivne. Zrele oblike vključujejo fibroblaste, pri katerih prevladuje proces lizi kolagena nad funkcijo njegove proizvodnje.

V zadnjih letih je bila določena heterogenost "fibroblastnega sistema". Najdeno tri mitogicheski aktivno fibroblastov prekurzor - celični tipi MFI, MFII, MFIII in tri postmitotic fibroblastov - PMFIV, PMFV, PMFVI. Ki zaporedno delitev celic MFI razlikuje v MFII, MFIII in PMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI označena s sposobnostjo, da sintetizira kolagena I. III in vrste V progeoglikany in drugih medceličnih komponente matriksa. Po obdobju visoke metabolne aktivnosti PMFVI degenerira in se podvrže apoptozi. Optimalno razmerje med fibroblastami in fibroblasti je 2: 1. Ker se fibroblasti kopičijo, se njihova rast zavira z ustavitvijo delitve zrelih celic, ki so se pretvorile v biosintezo kolagena. Produkti za razgradnjo kolagena spodbujajo sintezo z načelom povratne informacije. Nove celice niso več oblikovani od predhodnikov kalčkov izločanja faktorjev, kot tudi z razvojem rast fibroblastov se Zaviralci - chalones.

Vezno tkivo je bogato s celičnimi elementi, vendar je obseg celičnih oblik še posebej širok za kronično vnetje in fibrotične procese. Torej. V keloidnih brazgotinah se pojavljajo atipični, velikanski, patološki fibrobasti. Velikosti (od 10x45 do 12x65 mikronov), ki so patognomonični znaki keloida. Fibroblastov, pridobljenih iz hipertrofičnih brazgotin, nekateri avtorji imenujejo miofibroblaste zaradi visoko razvitih svežnjev aktiničnih filamentov, katerih nastanek je povezan z iztekom oblike fibroblastov. Vendar pa se tej izjavi lahko ugovarja, ker so vse fibroblasti in vivo, zlasti v brazgotinah. Imajo podolgovate oblike in njihovi procesi včasih imajo dolžino več kot 10-krat večjo od velikosti telesa celice. To pojasnjuje gostota brazgotinskega tkiva in mobilnost fibroblastov. Gibanje vzdolž snopov kolagenih vlaken v gosto maso vampa v neznatni količini intersticijske snovi. Se raztezajo vzdolž svoje osi in včasih postanejo tanke vretenaste celice, ki imajo zelo dolge procese.

Povečana mitotični in sintetične aktivnost fibroblastov po poškodbi do kožnega tkiva stimulirano sprva razpadni produkti, proste radikale, nato rastne faktorje: (PDGF) -rostkovym trombocitov faktor, fibroblastni rastni faktor (FGF), nato iMDGF- makrofagne rastni faktor. Sami fibroblasti sintetizirajo proteaze (kolagenaza, hialuronidaza, elastaze), iz trombocitov izveden rastni faktor, transformirajoči rastni faktor - beta. Epidermalni rastni faktor, elastinom itd preureditev granulacijskega tkiva v brazgotine je kompleksen proces, ki temelji na stalno spreminjajoče se ravnovesje med sintezo kolagena in uničenja kolagenaze. Odvisno od posebnega položaja fibroblastov, ki proizvajajo kolagen, ki je kolagenaze izloča pod vplivom proteaz in zlasti aktivatorja plazminogena. Prisotnost mladih, nediferenciranih oblik fibroblastov; velikanke patološke funkcionalno aktivne fibroblasti v povezavi z biosintezo pretirano kolagena, zagotavlja konstantno rast keloidnih brazgotin.

[14], [15],

Hialuronska kislina

Je naravni polisaharid, velika molekulska masa (1.000.000 daltonov), ki jo vsebuje intersticijska snov. Hialuronska kislina je nespecifična, hidrofilna. Pomembna fizikalna lastnost hialuronske kisline je visoka viskoznost, tako da deluje kot cementiranje snovi, vezavo snopov kolagena in fibrilov med seboj in s celicami. Prostor med kolagenskimi fibrilami, majhnimi posodami, celicami zaseda raztopina hialuronske kisline. Hialuronska kislina, ki obkroža majhna posoda, krepi steno, preprečuje potenje tekočega dela krvi v okoliških tkivih. V mnogih pogledih deluje v podporni funkciji, ki podpira odpornost tkiv in kože na mehanske dejavnike. Hialuronska je vezavo aktivnih anionov v vmesnih prostorih močno kation, s čimer se izmenjujejo procesov med teto in ekstracelularni prostor, proliferativnih procesi v koži odvisni od stanja glikozaminoglikanov in hialuronske kisline. Ena molekula hialuronske kisline ima sposobnost, da imajo približno 500 sama v bližini vodne molekule, ki je podlaga za hidrofilnost in omočenosti vmesni prostor.

Hialuronsko kislino najdemo v papilarni plasti dermisov, zrnatem sloju povrhnjice, pa tudi po posodah in prirastkih kože. Zaradi številnih karboksilnih skupin je molekula hialuronske kisline negativno nabita in se lahko premika v električnem polju. Depolimerizacijo kisline izvaja encim hialuronidaza (lidaza), ki deluje v dveh stopnjah. Prvič, encim depolimerizira molekulo, nato pa ga razdeli na majhne fragmente. Posledično je viskoznost gel, ki jih tvori kislina, močno zmanjšana in prepustnost kožnih struktur povečana. Zaradi teh lastnosti lahko bakterije, ki sintetizirajo hialuronidazo, zlahka premagajo kožno pregrado. Hialuronska kislina stimulira fibroblaste, kar povečuje njihovo migracijo in aktivacijo sintezo kolagena, ima razkuževalne, protivnetno in ran-zdravilni učinek. Poleg tega ima antioksidantne, imunostimulacijske lastnosti, ne tvori kompleksov z beljakovinami. Biti v medceličnem prostoru vezivnega tkiva v obliki stabilnega gela z vodo, zagotavlja proizvodnjo metabolnih izdelkov skozi kožo.

Fibronektin

V procesu držanje vnetni odziv zmanjša vezivnega tkiva matrico. Eden od glavnih strukturnih elementov v zunajcelični matričnega glikoproteina je fibronektin. Fibroblasti in makrofagi izločajo fibronektnn aktivno rane pospešiti celjenje krčenje in okrevanje bazalne membrane. Z elektronsko mikroskopsko preiskavo fibroblastov, rane v njih. So na voljo v številnih vzporednih dogovoru snopov vlaken celične fibronektina, ki je omogočila številne raziskovalce imenovanih fibroblasti, myofibroblasts ran. Kot adhezijske molekule in obstaja v dveh oblikah - celični in plazme fibronektin v ekstracelularnem matriksu igra vlogo "špirovci" in zagotavljajo močno adhezijo fibroblastov v matrico veziva. Mobilne fibronektin molekula vezana drug na drugega z disulfidnih vezi in skupaj z elastinom, glikozaminoglikani zapolni medcelično matrico. V celjenje ran fibronektin igra vlogo primarnega okvirja, ki ustvarja določeno usmerjenost kolagenskih vlaken in fibroblastov na področju popravila. Veže kolagenska vlakna skozi fibroblastom aktiničnimi snopov vlaken brstenje fibroblastov. Tako lahko fibronektin deluje kot regulator bilanc fibroblastov postopkov, ki povzročajo zabavne privlačnost fibroblast vezave kolagenskih vlaken in njihovo inhibicijo gojenje lahko rečemo, da granulomatoznih nadaljuje do koraka skozi vlaknasti fibronektina ustrezno fazo vnetne infiltracije v rani.

[16]