Mehanizmi, na katerih temelji keloidna in hipertrofična brazgotina

Pomanjkanje vseh komponent, potrebnih za izvajanje "zaščitne" fiziološke vnetje, lahko ta proces razširiti in prevesti it na "neustrezno" raven. Pri vstopu v sekundarne infekcije škode na ozadju zmanjšano odpornost, endokrinopatije in drugih predispozicijskih faktorjev pojavi kroničnosti vnetje, ki vodi k disregeneratsii vezno tkivo usnjice, neuravnoteženo kopičenje makromolekularne sestavine vezivnega tkiva pri tvorbi keloidnih in hipertrofičnih brazgotin, ki so pogosto povezani v skupino patološko brazgotinjenje. Globoko Poškodba veliko območje, zlasti po termičnih in kemičnih opeklin, delno uničenje kožnih okončin - ena najbolj nevarno z vidika pojava patološkega brazgotinjenja. Povračilo Postopek kadar take poškodbe je težko zaradi pomanjkanja bazalne membrane fragmentov tudi z bazalnih keratinocitov. Takšne poškodbe so opekline IIIa in IIIb stopnja: globoko operativni Mehanična dermoabrazija, na primer po odstranitvi tetovaže: Trauma. Prejela med vojno, doma, na delovnem mestu. V teh primerih epitelizacije in gre počasi. Predvsem zaradi preživelih ostankov epitelnih celic lasnih mešičkov in lojnic in znojnic. Poleg tega, podobno Poškodba vodi k zmanjšanju splošno reaktivnost organizma, lokalne imunosti in so pogosto spremlja dodatkom sekundarne infekcije. Običajno vnetna reakcija poteka v Naizmjeničan podaljšanim vnetja z vdolbino napake kože v akumulacijo ran razpadnih produktov prostih radikalov. Podobni procesi se pojavljajo v kožo globlje poškodbe srednjega sloja usnjice, v katerem praktično ni obdrži tudi lasne mešičke. Če je poškodba veliko območje, ki je skupaj z vnetnim procesom z dodatkom sekundarne okužbe in veliko število uničenih tkivih dolgotrajne, je vedno zdraviti s sekundarno namenu. Poleg tega so te poškodbe pogosto sami ne zacelijo. Autodermoplasty potrebno. Rane velike rane površine pojavi počasi, skupaj s tvorbo granulacij in dolgo obstoječe vnetne reakcije, ki presega ustreznega vnetja. Hipoksije in motnje mikrocirkulacije v daljšem vnetje vodi do kopičenja v kožni rane nanosi vnetnih mediatorjev. Proizvodi delujejo kot stimulansi biološkega razpada tkiva (avtoantigeni) in fibrogeneze povzroča neravnovesje sistema za proizvodnjo velike količine številnih fibroblastnih celic, označen z visokim presnove. Poleg tega so pericytes zlomljena kapilare preoblikovala v fibroblaste. Akumulacija fibroblastov v funkcionalno aktivnega mesta patološkega procesa, in določa naravo nadaljnjih sprememb brazgotine. Zaradi kršitev mikrocirkulacije pri vnetju osredotočiti sveže makrofagov ustavi, ki prihajajo, aktivno sintetizirajo kolagenaze - so predpogoj za kopičenje kolagena .. To vodi do neuravnotežene rasti in prekomernega nastajanja makromolekularnih sestavin vezivnega tkiva, zlasti fibrilarnega kolagen, fibronektin, hialuronske kisline in žveplove glikozaminoglikani . In zvišane nivoje vezane vode. Poleg tega, da se spremeni morfologijo kolagenskih vlaken manifestacije njej trifunktsionalyyuy piridinolinovoy zamreženja značilnost tipa kolagen II hrustanca in kolagena tipa I kosti in kite. Spremljevalni kronično vnetje oksidativni stres postane dodatno lokalno kriva, da izzove stimulacijo sintetičnih in proliferativno aktivnost fibroblastov s povečano presnovo, ki povzroča disregeneratsiyu vezno tkivo usnjice s tvorbo keloida.

Tako vsi zgoraj navedeni dejavniki povzročajo in podpirajo neustrezno vnetno reakcijo v rani; nenormalne rasti veznega tkiva z razširjenosti med funkcionalno aktivne celičnih elementov z visoko metabolizma, nediferentsirovannyh, tiger števila fibroblastov celic in velikan funkcionalno aktivne patološke fibroblastov. Z visoko stopnjo sinteze atipičnega kolagena in transformacijskim rastnim faktorjem-beta. Pri hipertrofičnih in keloidnih brazgotinah zaradi nastanka kolagenaze prevladuje nastanek kolagena zaradi razpada, kar povzroči razvoj močne fibroze. Pomanjkanje askorbinske kisline, elementi v sledovih (cinka, bakra, železa, kobalta, kalij, magnezij), kisika neugodne lokalni podporni okvir komplementa podaljšanim vnetnim procesom, ki ovira celjenje ran.

Poleg teh patogenetske trenutkih pojasnjujejo mehanizem tvorbe patološkega brazgotinjenja, pa je še vedno slabo razumemo, kot avtoimunske procese. V zadnjih letih, s pomočjo zelo občutljivega ELISA odkriti naravne avtoprotitelesa za mediatorje vnetja in različnih vrst kolagena, ki lahko kažejo na vpletenost avtoimunskih procesov v hitro širjenje v brazgotin in nastanek patološkega brazgotine.

Če povzamemo znane lokalne vzroke za nastanek nefizioloških brazgotin, bi morali obdržati splošno.

Pogosti vzroki za nastanek keloidov.

Disfunkcija endokrinega sistema. Vodilna vloga spada v funkcijsko stanje nadledvične skorje. Keloidne brazgotine se pogosto pojavljajo v ozadju stresa. Znano je, da so kortikosteroidi stres hormona, in tako ovirajo sintetično aktivnost mitotićnih celic in fibroblastov zlasti temveč pospeši njihovo diferenciacijo kot zavirajo nastajanje brazgotin in podaljša vnetnega odziva pri rane. Izčrpavanje nadledvične skorje podaljšanim stres vodi do pomanjkanja kortikosteroidi, hipofize adrenokortikotropni hormon, in povečano fibrogeneze krepitev obsega vampu.

Tiroidni hormoni, mineralokortikoidov, androgeni, rastni hormon, anabolični steroidi stimulirajo vezno tkivo, povečuje mitotski in proliferativno aktivnost njenih celic, povečanje tvorbe kolagena, tvorbe granulacijskega tkiva. Presežek testosteron prosti krvi pod vplivom alfa-reduktaze pretvorimo DHT, ki se veže na receptorje na epitelnih celic lojnic, fibroblasti v dermisu, kar povzroči njihovo proliferativnih, sintetičnih in mitotićno aktivnost. Povečana količina teh hormonov lahko služi kot predispozicijski faktor za rast keloidov.

Pomanjkanje estrogenov spodbuja kronično vnetje zaradi slabitve reparativnih procesov in nastajanja kolagena.

Zmanjšanje celotne reaktivnosti

Zmanjšanje splošne in lokalne imunitete na podlagi kroničnih bolezni, stres vodi v poslabšanje fagocitne funkcije levkocitov in makrofagov, zmanjšanje proizvodnje imunoglobulinov. To povzroči kopičenje v območju travma z razpadnimi produkti, prostimi radikali, povzročitelji infekcij; poslabšanje mikrocirkulacije, hipoksija, ki igrajo pomembno vlogo pri razvoju dolgotrajnega vnetnega procesa.

Kršitev regulativnih funkcij centralnega živčnega sistema.

Zato vse pogostih razlogov za dolgotrajno vnetje vodijo do procesov neugodne razporeditve v rano in dajejo zagon za povečanje števila celic fibroblastov serije, videz različnih populacij fibroblastov s povečano presnovo, sintetičnih in proliferativno aktivnost, in s tem povečano in podaljšalo fibrogeneze.

Biokemija keloidnih in hipertrofičnih brazgotin

Večji del keloidne brazgotine je sestavljen iz kolagenskih vlaken, ki so izdelani iz fibrilarnih proteinov - molekul tropokolagena. Znano je, da je sinteza kolagena v keloidih približno 20-krat večja kot pri normalni koži in 8-krat višja kot pri hipertrofičnih brazgotinah. Pri mladih keloidnih brazgotinah se zmanjša vsebnost kolagena tipa III, pri starejših brazgotinah pa je ta indikator enak kot pri hipertrofičnih brazgotinah. Povprečna vsebnost piridinskih povezav v kolagenskih keloidih je 2-krat večja kot v kolagenu hipertrofičnih brazgotin. Pri mladih hipertrofičnih brazgotinah je povečana vsebnost beta-kolagenskih verig v 7 letih po poškodbi blizu normalne vrednosti kože, pri keloidnih brazgotinah pa takega zmanjšanja ni.

Kalcijeve keloidnih brazgotin 4-krat večja kot pri normalni koži, velike količine hialuronske kisline in kondroitin sulfat, ki se šteje. Kot eden od znakov nezrelega stanja vezivnega tkiva. Nedavne raziskave ugotovili, da keloidi in krvi bolnikov s keloidov odkrije znatno količino transformirajoči rastni faktor - TGF-beta, ki je sestavljen iz številnih molekul (TGF-beta 1, TGF-beta 2, TGF-beta 3), ki aktiviranje celična proliferacija, diferenciacija in stimuliranje proizvodnje ekstracelularne matrice.

Zaradi dejstva, da brazgotine bistvu sestoji iz kolagenskih vlaken in degradacijo kolagena začne zelo specializirane encime, iz tkiv kolagenaze, vrsta brazgotine je v veliki meri odvisna od aktivnosti razmerju kolagenaze in kolagen-kolagenaze.

Kolagenaze ga proizvaja fibroblasti in makrofagi prebavi kolagen, vendar peptide stimulirajo novo sintezo kolagena v fibroblastih. Posledično se kolagensko-kolagenazno razmerje spreminja v smeri kolagena. Poleg tega, če zaradi kršitev mikrocirkulacije pri vnetju osredotočiti sveže makrofagov prenehali prihaja, in stari izgubijo sposobnost izločajo kolagenaze, obstaja realna predpogoj za kopičenje kolagena. Tvorba vlaknastega tkiva v teh primerih gre drugače kot v primerih z normalnimi brazgotinami. Patološko Aktivnost funkcionalno aktivne fibroblasti vodi do prekomernega) kopičenje makromolekulskih sestavin vezivnega tkiva, med drugim, kolagen, fibronektin, hialuronske kisline in žveplove glikozaminoglikani. Značilnosti mikrocirkulacije v dobljenem brazgotine prispevajo h kopičenju velike količine vode, povezane s temi molekulami, ki v kombinaciji in daje klinično sliko keloidnih ali hipertrofično brazgotine.

Hipertrofična brazgotine pogosto združene skupaj s keloidi skupine, zaradi dejstva, da sta obe vrsti razlikujejo v prekomerno tvorbo fibrotičnih tkiva in so posledica motenj mikrocirkulacije, hipoksije, pristop sekundarne infekcije, zmanjša lokalno imunološki reaktivnost, ki ima za posledico daljši vnetnega odziva in prehod ustreznega fiziološkega vnetja v nezadosten. Delom bolnikov se diagnosticira endokrinopatija. Klinični in morfološko sliko teh dveh vrst brazgotin imajo veliko skupnega, vendar obstajajo pomembne razlike. Biokemija hipertrofičnih in keloidnih brazgotin so tudi različni, še posebej, kolagen metabolizem, ki nam omogoča, da rečemo, da hipertrofične brazgotine zasedajo v razvrstitvi brazgotinjenje vmesni položaj med keloidnih brazgotin in fiziološke.