Test AFP v nosečnosti: kako se izvaja in kaj pokaže test

Prej so bila odstopanja v razvoju otroka v intrauterinem obdobju mogoče odkriti šele po rojstvu otroka. Kasneje se je pojavil ultrazvok, ki je zagotavljal dovolj informacij o hudih anomalijah v razvoju ploda, začenši od 10. do 14. tedna nosečnosti. Laboratorijska analiza alfa-fetoproteina je postala vredna podpora instrumentalni metodi pregleda bodočih mater. ACE med nosečnostjo velja za dokaj priljubljen postopek, ki omogoča že na samem začetku devetmesečne poti prepoznavanje in, če je mogoče, preprečevanje nevarnih posledic za otroka in njegovo mater.

Kaj pomeni ACE test med nosečnostjo?

V medicini je običajno uporabljati okrajšave za označevanje številnih kompleksnih besed in konceptov. To so običajno prve črke različnih komponent določenega koncepta. Na primer, kombinacija črk ACE se uporablja za označevanje specifične beljakovine, ki jo najdemo v krvi vsake nosečnice. Imenuje se alfa-fetoprotein.

Treba je povedati, da alfa-fetoprotein za človeka ni tuja snov; proizvaja se v prebavnem sistemu (predvsem v jetrih) moških in žensk. Vendar je njegova proizvodnja minimalna in pri zdravi osebi ne presega 10 ie na ml krvi.

Raven AFP od 0,5 do 10 ie/ml velja za normalno za nenoseče ženske. V bistvu je AFP glikoprotein protitumorska komponenta in če v jetrih ali genitourinarnem sistemu poteka aktiven proliferativni proces, kar je značilno za rakave tumorje, telo v odgovor vključi nekakšno samoobrambo in začne proizvajati več protitumorskih beljakovin. Prav to zanima onkologe, saj jim omogoča, da prepoznajo tumorske procese v jetrih, genitalijah in mlečnih žlezah.

Povečanje koncentracije ACE lahko povzroči katera koli resna bolezen jeter, kot sta hepatitis ali ciroza, ki sta v bistvu vnetni in nekrotični proces v tkivih organov. V teh primerih analiza pokaže vsebnost ACE v krvi v območju 15-18 ie na ml. Nadaljnje povečanje ravni specifične beljakovine kaže na razvoj rakave bolezni.

Vendar to velja le za nenoseče ženske. Pri nosečnicah se stabilno, dosledno povečanje ACE šteje za normalno in v večini primerov kaže na razvoj otroka.

Toda kako sta povezana razvoj otroka in zvišanje ravni AFP? Žensko telo je zasnovano na nenavaden način. Zagotavlja vse za nadaljevanje družinske linije, tako da lahko ženska nosi in reproducira svojo majhno kopijo. Po počitku folikla in sprostitvi jajčeca se v ženskem telesu oblikuje začasna endokrina žleza - rumeno telo, katerega naloga je proizvajati hormone, ki ohranjajo in podpirajo nosečnost.

Če do zanositve ne pride, rumeno telo odmre, ker ni potrebno. Med nosečnostjo obstaja začasna žleza, ki proizvaja estrogen in progesteron, dokler posteljica popolnoma ne dozori. V rumenem telesu se AFP sintetizira, preden se proizvaja v zarodku. Ni presenetljivo, da imajo tudi nenoseče ženske višje ravni alfa-fetoproteina kot zdravi moški.

Medtem ko rumeno telo obstaja, je koncentracija ACE v telesu nosečnice in nenoseče ženske približno enaka. Toda od približno 5. tedna nosečnosti, ko se oblikujejo jetra ploda in se pojavijo začetki prebavnih organov, se raven AFP začne vztrajno povečevati, ker se alfa-fetoprotein proizvaja predvsem v jetrih in črevesju človeškega zarodka.

Na začetku drugega trimesečja nosečnosti, ko je oblikovanje otrokovega prebavnega sistema končano in produkti njegove vitalne aktivnosti, vključno z beljakovino AFP, začnejo aktivno vstopati v amnijsko tekočino, se spremeni tudi krvna slika ženske, s katero se iz ženskega telesa in amnijske tekočine odstranijo nepotrebne snovi.

Z razvojem otroka se povečuje tudi vsebnost AFP v materini krvi. Od 33. tedna nosečnosti naprej nastanek otrokovih organov in sistemov nadomesti obdobje rasti, raven AFP pa običajno ostane stabilna do poroda.

Kakšno vlogo pa ima alfa-fetoproteinski protein pri razvoju otroka, saj ni zaman, da se tako aktivno proizvaja v otrokovem telesu v obdobju intrauterinega razvoja? Oglejmo si nekaj njegovih glavnih funkcij:

• AFP je vrsta transportne beljakovine, zaradi katere beljakovine in polinenasičene maščobne kisline, potrebne za gradnjo celičnih membran in tkiv otroka, prehajajo iz materine krvi v kri ploda. To je potrebno za normalno rast in razvoj zarodka, zlasti v prvih dveh trimesečjih nosečnosti.
• Transport esencialnih nenasičenih maščob je pomemben tudi v zadnjem mesecu nosečnosti, saj maščobe sodelujejo pri tvorbi površinsko aktivnega alveolarnega kompleksa, spojine, ki otroku omogoča samostojno dihanje po rojstvu.
• AFP ščiti otrokovo telo pred negativnimi učinki ženskega hormona estrogena, katerega presežek lahko povzroči neprijetne dolgoročne posledice v obliki tumorskih procesov v reproduktivnem sistemu odraslega otroka.
• Pomaga vzdrževati stabilen krvni tlak v fetalnem krvnem obtoku.
• AFP je nekakšna zaščita otroka pred agresivnim vplivom materinega imunskega sistema, ki lahko zarodek zazna kot tujek. Beljakovina zmanjša sintezo protiteles v ženskem telesu, kar olajša nosečnost in zmanjša tveganje za spontani splav.

Kot lahko vidimo, je alfa-fetoproteinski protein pomemben kazalnik otrokovega razvoja in zdravja ter dokaz o tem, kako nosečnost napreduje. Hkrati je zaskrbljujoč trenutek tako zvišanje ravni AFP v primerjavi z normalnimi kazalniki kot prenizki kazalniki. V prvem primeru lahko govorimo o zdravstvenih težavah tako za mater kot za otroka, v drugem pa obstaja veliko tveganje za resne zamude v razvoju ploda in prezgodnjo prekinitev nosečnosti.

Zdravniki pogosto uporabljajo kratico AFP ne le za označevanje testirane beljakovine, temveč tudi za laboratorijski test, predpisan med nosečnostjo. Spodaj bomo razpravljali o posebnostih njegove izvedbe in rezultatih študije.

Indikacije za postopek AFP v nosečnosti

Naj takoj povemo, da se je zaradi naraščajočega števila primerov prezgodnje prekinitve nosečnosti in rojstva otrok z vsemi vrstami razvojnih anomalij pomembnost prenatalnih (prenatalnih) diagnostičnih metod znatno povečala. Če se je ženska prej lahko registrirala v kateri koli fazi in opravila enkratni ultrazvočni pregled, zdaj zdravniki preprosto vztrajajo, da se bodoče matere v prvih tednih po spočetju, še bolje pa v fazi načrtovanja nosečnosti, obrnejo na predporodno kliniko.

V tem primeru se lahko ultrazvok med nosečnostjo opravi večkrat, pa tudi različni testi, če zdravnik sumi, da nosečnost poteka z nekaterimi zapleti. Govorimo o laboratorijskih testih, kot so analiza AFP, hCG, protitelesa, hormoni itd.

V idealnem primeru zdravniki priporočajo opravljanje testa AFP med nosečnostjo že v prvem trimesečju, ki traja do 13 tednov po spočetju. Najprimernejše obdobje velja za 10-12 tednov nosečnosti. Vendar je to zaenkrat le priporočilo. V nekaterih primerih pa lahko zdravniki vztrajajo pri zgodnjem laboratorijskem testu, razlogi za to pa so lahko:

• sorodstvena spolna zveza med bližnjimi sorodniki, iz katere je bil spočet otrok,
• nosečnosti v anamnezi, ki so povzročile rojstvo otrok z dednimi patologijami ali razvojnimi anomalijami,
• pozen porod, če je bodoča mati že starejša od 35 let,
• prejšnji splavi, mrtvorojenost, dolgotrajno zdravljenje neplodnosti,
• uporaba kontracepcijskih sredstev ali zdravil s strani nosečnice pred spočetjem, ki lahko toksično vplivajo na zarodek,
• prisotnost dednih razvojnih napak pri nosečnici in epizode takšnih bolezni v družini obeh staršev,
• zloraba alkohola, uporaba drog in kajenje.

AFP test naj opravijo tudi ženske, ki so bile pred nosečnostjo ali v zgodnji fazi izpostavljene sevanju, strupom in toksinom ali ionizirajočemu sevanju. Predpiše se, če je morala bodoča mati v prvih mesecih po spočetju opraviti rentgensko slikanje.

Na podlagi rezultatov analize zdravniki sklepajo, da je potreben ponovni test nekoliko kasneje (med 13. in 20. tednom nosečnosti). Vsako odstopanje AFP od norme postane indikacija za ponovne teste, kar lahko kaže na:

• različne resne razvojne nepravilnosti otroka,
• okvare in nekroza otrokovega jetrnega tkiva, kar je mogoče pod vplivom virusne okužbe, uživanja alkohola s strani bodoče matere itd.,
• prisotnost genetskih nepravilnosti pri plodu,
• tumorji embrionalnih celic, ki se najpogosteje razvijejo v modih pri dečkih ali jajčnikih pri deklicah,
• resne bolezni jeter pri nosečnici,
• razvoj raka jeter, reproduktivnih ali spolnih žlez pri bodoči materi.

Vsak od teh zdravnikovih sumov mora biti potrjen ali ovržen z vrsto študij, ki med nosečnostjo vključujejo ACE test.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Tehnika AFP v nosečnosti

Glede na vse prednosti in nujnost zgodnjega odkrivanja nepravilnosti v razvoju ploda med nosečnostjo je treba teste, opravljene v ta namen, jemati resno in odgovorno. Navsezadnje že splošni krvni test zahteva nekaj priprave, kaj šele specifični test beljakovin. Najboljša možnost bi bila, da se o testu AFP posvetujete z zdravnikom v ženski kliniki, ki vam bo povedal, kdaj ga je najbolje opraviti in kako se pravilno pripraviti.

Katere so zahteve za pripravo na test alfa-fenoproteinov, ki jih bo izkušeni zdravnik povedal bodoči materi:

• en in pol do dva tedna pred laboratorijskim testom mora nosečnica, če je mogoče, prenehati jemati vsa zdravila, saj lahko aktivne snovi zdravil, ki prodirajo v kri, izkrivljajo kazalnike fetalnega hemoglobina (hemoglobin novorojenčkov, ki vstopa v materin krvni obtok),
• dan pred darovanjem krvi za AFP, dan pred postopkom, morate spremeniti prehrano, izločiti mastno, slano ali začinjeno hrano, pa tudi ocvrto hrano in vse vrste alkohola (vse, kar jemo, vpliva na delovanje prebavnega sistema in jeter, zato lahko povzroči nihanje ravni alfa-fetoproteina),
• večer prej se izogibajte poznemu prehranjevanju, lahko jeste do 21. ure, da boste zjutraj lahko obiskali laboratorij na tešče,
• zjutraj na dan testa ni prepovedano piti vode, vendar njena skupna prostornina ne sme presegati 100-150 ml,
• če testa ni mogoče opraviti zjutraj, ga lahko opravite čez dan, vendar mora od zadnjega obroka do odvzema krvi miniti vsaj 4–6 ur,
• Nekaj dni pred pregledom morate zmanjšati telesno aktivnost in več počivati, saj vse to vpliva na delovanje naših organov in lahko popači rezultate kakršnih koli testov.

Kot lahko vidimo, priprava na analizo ne pomeni večjih omejitev in posebnih postopkov, je pa zelo pomembna za natančnost in zanesljivost rezultatov, pridobljenih po njeni izvedbi.

Tudi postopek odvzema krvi ni zelo težaven. Kri se odvzame iz vene z 10-kubično brizgo. Ženski se na sredino rame namesti gumijasti podveznik in jo prosi, naj dela s pestjo, nakar zdravnik predel okoli otekle vene obdela z antiseptikom in odstrani podveznik. Ostane le še previdno prebadanje venske stene in odvzem potrebne količine krvi.

Po posegu se na rano namesti kos vate, namočen v alkoholu, žensko pa se prosi, naj nekaj časa drži roko, pokrčeno v komolcu.

Volumen krvi, odvzete za analizo, je 10 ml. Nato se kri pregleda z aparatom za analizo in posebnimi reagenti, ki omogočajo izolacijo beljakovine, ki zanima zdravnika, in oceno njene koncentracije na mililiter krvi, kar je pomemben diagnostični kazalnik potekajoče nosečnosti.

Najpogosteje se ta analiza izvaja v kombinaciji z drugimi. Standardna diagnostična študija nosečnic je trio testov: ACE, hCG in gonadotropni hormon, ki jih je v mnogih laboratorijih mogoče opraviti hkrati, kar bo imelo še večjo diagnostično vrednost.

Normalna učinkovitost

Da bi zdravniki razumeli, ali je z bodočo materjo in njenim otrokom vse normalno, se morajo zanašati na nekaj, na kar se lahko zanesejo. To pomeni, da morajo obstajati določene norme beljakovine AFP v materini krvi, ki kažejo na nezapleteno nosečnost. Ker pa se koncentracija alfa-fetoproteina z razvojem zarodka povečuje, so te norme strogo vezane na določena obdobja nosečnosti. Tako bi moral v prvem trimesečju nosečnosti analiza AFP dati veliko nižje kazalnike kot v drugem, po 32–34 tednih pa rezultati laboratorijske študije postanejo neinformativni.

Govorimo pa o kratkih časovnih intervalih, zato je smiselno upoštevati norme APF ne po mesecih, temveč po tednih nosečnosti, kar nam bo pomagalo s posebno tabelo, kjer prvi stolpec označuje obdobje nosečnosti, drugi in tretji pa spodnjo in zgornjo mejo norme.

Od spočetja do 13. tedna	0,5	15
Od 14. do 17. tedna	15	60
Od 17 do 21 tednov	15	95
Od 21 do 25 tednov	27	125
Od 25. do 29. tedna	52	140
Od 29. do 31. tedna	67	150
Od 31 do 33 tednov	100	250
Od 33. tedna do poroda	Analiza se ne izvaja

Ravni alfa-fetoproteina so podane v mednarodnih enotah (ie), izračunanih na 1 ml krvi nosečnice. Enoten sistem za označevanje koncentracij pomaga preprečiti zmedo in napačno razlago diagnostičnih rezultatov.

Glede na raziskave raven alfa-fetoproteina v krvi nosečnice do 13. tedna nosečnosti običajno ne presega 15 ie/ml. Po 30. tednu pa doseže svoj maksimum - 100-250 ie na ml, kar prav tako velja za normalno. Kot lahko vidimo, so odstopanja v številkah precej velika tako znotraj enega časovnega obdobja kot na splošno med nosečnostjo.

Dokler kazalniki ACE med nosečnostjo ne presegajo zgornje ali spodnje meje norme, nosečnica nima razloga za skrb. Toda kazalniki nad ali pod normo zahtevajo dodatne raziskave. In večje kot je njihovo neskladje z normalnimi kazalniki, resnejše je stanje.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dvigovanje in zniževanje vrednosti

Analiza alfa-fetoproteinskega proteina, ki je eden od tumorskih markerjev, se lahko predpiše tako nosečnici kot osebi, ki ne načrtuje otroka. V drugem primeru se študija predpiše, če obstaja sum na tumorski proces, preseganje norme AFP pa se šteje za negativen rezultat. Med nosečnostjo pa se vsako odstopanje od norme šteje za nevarno in ni pomembno, v katero smer se je zgodilo.

Najpogosteje govorimo o normalnih ali povišanih ravneh alfa-fetoproteina. Povišane ravni AFP med nosečnostjo lahko kažejo na naslednje motnje:

• prisotnost ne enega, ampak dveh ali več zarodkov (takšna nosečnost se imenuje večplodna, zahteva posebno pozornost in jo spremlja sproščanje dvojne, trojne itd. količine alfa-fetoproteina v materino kri),
• netočno določena gestacijska starost (napaka več tednov je lahko odločilna, glede na to, kako hitro se koncentracija AFP povečuje),
• okužbe v krvi nosečnice, ki se prenašajo z matere na plod in prizadenejo otrokova jetra, kar povzroči nekrozo tkiva,
• neskladje med telesno težo in velikostjo ploda ter ugotovljeno gestacijsko starostjo (velik plod),
• intrauterina zaostalost v rasti ploda,
• razvoj popkovne kile pri nerojenem otroku,
• Gastroshiza je prirojena patologija, za katero je značilna prisotnost okvare v trebušni steni ploda, skozi katero lahko nekateri trebušni organi izpadejo,
• motnje v nastanku in razvoju nevralne cevi zarodka (prisotnost razpoke v hrbtenici, delna ali popolna odsotnost nekaterih delov možganov, čelnih kosti in mehkih tkiv - anestefalija),
• razvojne motnje ledvic (policistična bolezen, odsotnost ene ali obeh ledvic, njihova nerazvitost itd.) in sečil pri otroku v embrionalnem obdobju,
• kromosomska patologija, ki jo spremlja moten telesni razvoj ploda (Shereshevsky-Turnerjev sindrom),
• prirojene patologije prebavnega sistema, ki jih povzroča njihova nepravilna tvorba (prisotnost slepega konca v črevesju ali požiralniku, njihova nezadostna velikost, nepravilnosti v strukturi želodca itd.),
• vodenica možganov pri plodu (hidrocefalus),
• patologije posteljice itd.

Obstajajo tudi druge patologije in anomalije razvoja ploda, ki jih lahko spremlja povečanje AFP v materini krvi, njihovo število pa zaradi naše ekologije, prehrane in slabih navad vsako leto narašča. Razlog za slab test alfa-fetoproteinov pa je lahko tudi zdravje same nosečnice.

Kot vemo, lahko zvišanje ravni AFP tako v vsakdanjem življenju kot med nosečnostjo povzroči razvoj odpovedi jeter, ciroze jeter, hepatitisa, tumorskih procesov v jetrih in spolnih žlezah. Med dejavnike tveganja spadajo huda debelost pri bodoči materi, sladkorna bolezen, hipertenzija in toksikoza v pozni nosečnosti. Hude malformacije ploda in resne zdravstvene težave pri bodoči materi predstavljajo tveganje za prezgodnjo prekinitev nosečnosti.

Nizek AFP med nosečnostjo tudi ni razlog za veselje. Navsezadnje alfa-fetoprotein velja za embrionalno beljakovino in če ga je v materini krvi malo, potem v otrokovem telesu ni zadostne proizvodnje te snovi, kar ni normalno glede na vpliv AFP na plod. Razlogi za znižanje ravni alfa-fetoproteina pri nosečnici so lahko:

• razvoj Downovega sindroma ali drugih kromosomskih nepravilnosti pri plodu, kot je Patauova bolezen s prisotnostjo dodatnega trinajstega kromosoma in več razvojnimi nepravilnostmi notranjih in zunanjih organov, Edwardsova bolezen z različnimi razvojnimi napakami, ki jih povzroča trisomija kromosoma 18,
• hidatidiformni mol, za katerega je značilna degeneracija horionskih resic, ki obdajajo plod, v vezikularne strukture, podobne grozdnim grozdom (ta patologija se običajno konča s smrtjo ploda ali prekinitvijo nosečnosti, razen če gre za dvojčke, med katerimi običajno preživi le en otrok),
• smrt otroka v maternici, ki zahteva nujne ukrepe za rešitev življenja ženske,
• zapoznel razvoj ploda, zaradi česar se sprošča manjša količina alfa-fetoproteina, kot bi se morala v določeni fazi nosečnosti,
• lažna nosečnost,

Nizke ravni AFP med nosečnostjo lahko kažejo na tveganje za splav ali prezgodnji porod.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Ali obstaja kakšen razlog za zaskrbljenost?

Nosečnost je obdobje, ko skrb in tesnoba glede polnega razvoja otroka v maternici nista privilegij le nosečnice, temveč tudi njenih sorodnikov in seveda zdravnikov, ki spremljajo nosečnost. Ne glede na to, kako kruto se sliši, je včasih bolje prekiniti problematično nosečnost kot pa obsoditi otroka, rojenega s hudimi anomalijami in razvojnimi napakami, na večno mučenje. Navsezadnje je za take otroke zelo težko postati polnopravni člani družbe in mnogi od njih nikoli ne bodo mogli skrbeti zase, da ne omenjamo dejstva, da se nekateri otroci rodijo nesposobni za življenje.

Prej ko so odkrite patologije, manj travmatična bo prekinitev nosečnosti za plod in njegovo mater. V nekaterih primerih pa zgodnja diagnoza pomaga rešiti življenje otroka ali njegove matere, kar je prav tako izjemno pomembno.

Toda tudi negativnih rezultatov ACE testa med nosečnostjo ne smemo šteti za smrtno obsodbo in paniko, še posebej ker so močne živčne izkušnje škodljive za bodoče matere. Laboratorijski test za alfa-fetoprotein lahko kaže le na nekatere kršitve, vendar njegovi rezultati niso dovolj za postavitev diagnoze. In visoka raven AFP, diagnosticirana pri 4-5 % nosečnic, morda sploh ni razlog za žalost, saj je vzrok za takšno stanje lahko novica o dvojnem veselju, če je v materinem trebuhu več hčera ali sinov.

V vsakem primeru zdravniki za postavitev natančne diagnoze potrebujejo rezultate več diagnostičnih testov hkrati, kar smo že omenili. To so laboratorijski testi za hCG in hormone ter instrumentalni test, priljubljen med nosečnicami in ki se izvaja ne le za ugotavljanje števila in spola otrok pred njihovim rojstvom, imenovan ultrazvočni pregled (ultrazvok). Le na podlagi rezultatov niza diagnostičnih postopkov lahko zdravnik z gotovostjo reče, kaj čaka nosečnico in njenega otroka.

In to je le teorija. V resnici je precejšen delež žensk, ki so med nosečnostjo prejele neugodne prognoze na podlagi AFP, nato rodil zdrave in močne otroke. Na koncu izbira vedno ostane pri bodoči materi, razen če se bodo zaradi resnega stanja ženske zdravniki morali sami odločiti med rešitvijo življenja otroka ali njegove matere. Vendar načelo "upanje umre zadnje" ni izgubilo svojega pomena, kar pomeni, da je treba do konca upati na najboljše.