Identificirani ključni biomarkerji za zgodnjo diagnozo raka trebušne slinavke
Zadnji pregled: 14.06.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
V nedavni študiji, objavljeni v reviji Cell Genomics, je skupina raziskovalcev s Kitajske izvedla študijo primera in kontrole, da bi analizirala veliko skupino serumskih beljakovin, da bi identificirala beljakovinski biomarkerji za
rak trebušne slinavke v zgodnji fazi. Uporabili so Mendelov randomizacijski pristop, da bi ocenili možne vzročne učinke teh proteinov pri razvoju raka trebušne slinavke.
Rak trebušne slinavke je tretji najpogostejši vzrok smrti zaradi raka in če je diagnosticiran pozno, je petletna stopnja preživetja le 10 %. Vendar pa lahko odkrivanje raka v zgodnjih fazah poveča stopnjo preživetja na 24%-37%. Glede na to, da rak trebušne slinavke napreduje počasi, med začetnim in invazivnim stadijem je v povprečju 11,7 let, je dovolj časa za njegovo zgodnje odkrivanje.
Tradicionalni biomarkerji raka, kot so karcinoembrionalni antigen in antigeni ogljikovih hidratov 19-9, 125 in 242, so pokazali različne specifičnosti za raka trebušne slinavke. Vnetne beljakovine, kot so faktor tumorske nekroze (TNF), C-reaktivni protein (CRP) in interlevkin-6 (IL-6), prav tako niso pokazale pomembnih povezav z rakom trebušne slinavke.
Krvni test, ki vključuje vse krožeče beljakovine, ki jih izločajo normalne in poškodovane celice in tkiva, je obetavna metoda za odkrivanje raka, saj nepravilnosti v krožečih beljakovinah pogosto kažejo na razvoj tumorjev v telesu.
V tej študiji so raziskovalci analizirali prospektivno kohorto, da bi identificirali in ovrednotili biomarkerje serumskih beljakovin, ki jih je mogoče uporabiti za odkrivanje raka trebušne slinavke. Udeleženci so vključevali 44 parov starejših odraslih z rakom trebušne slinavke in njihove zdrave kontrolne skupine, ki so se ujemali po starosti, spolu, datumu odvzema krvi in bolnišnici. Povprečna starost udeležencev je bila 68,48 let in 45 % je bilo moških. Podatki opazovanja so zajemali približno 5,7 let.
Proteine v obtoku so izmerili iz vzorcev seruma na tešče z uporabo testa bližinskega podaljšanja. Približno 1500 beljakovin je bilo izmerjenih in kvantificiranih z uporabo normaliziranih vrednosti izražanja beljakovin (NPX). Različne osnovne značilnosti, kot so kadilski status, stopnja uživanja alkohola, izobrazbena raven, glikemični indeksi in indeks telesne mase, so primerjali med primeri raka trebušne slinavke in njihovimi zdravimi kontrolami, da bi identificirali kategorične spremenljivke.
Vrednosti izražanja beljakovin so bile standardizirane in za vsak protein so bila izračunana razmerja obetov. Poleg tega so bili podatki ribonukleinske kisline (RNA) iz projekta GTEx uporabljeni za pregled profila genske ekspresije vsakega proteina v 54 tkivih. Analize občutljivosti so bile izvedene tudi po stratificiranju podatkov glede na spol in prilagoditvi za sladkorno bolezen tipa 2.
Podatki iz U.K. Biobank Pharma Proteomics Project so bili uporabljeni za analizo replikacije ključnih beljakovinskih biomarkerjev. Poleg tega je bil za ovrednotenje možnih vzročnih učinkov identificiranih proteinov pri razvoju raka trebušne slinavke uporabljen Mendelov randomizacijski pristop.
Študija je identificirala štiri proteine, povezane z rakom trebušne slinavke: fosfolipazo A2 skupine IB (PLA2G1B), faktor tumorske nekroze (TNF) in člane družine 1A in 1B družine regeneracijskih proteinov (REG). Od teh so bili proteini REG1A in REG1B potrjeni s podatki iz UK Biobank. Poleg tega so Mendelove randomizacijske analize z uporabo podatkov o asociacijah na celotnem genomu in lokusih kvantitativnih lastnosti pokazale vzročne učinke REG1A in REG1B pri razvoju raka trebušne slinavke.
Analiza kolokalizacije za proteine REG1 je pokazala zmerne dokaze, da imajo rak trebušne slinavke in proteini REG1 skupno vzročno različico. Poleg tega Mendelova randomizacijska analiza ni našla nobenih dokazov o drugih vzročnih različicah, ki bi vplivale na povezavo med proteini REG1 in rakom trebušne slinavke.
Proteini REG1 so bili odkriti tudi v povišanih ravneh pri raku pljuč in požiralnika. Ti proteini se sintetizirajo v β-celicah Langerhansovih otočkov v trebušni slinavki in sodelujejo pri razvoju sladkorne bolezni in regeneraciji celic otočkov.
Raziskovalci so domnevali, da tumorji ali lezije v trebušni slinavki spodbujajo proliferacijo β-celic, kar vodi do nenormalnega izločanja proteinov REG1. Poleg tega se lahko domena lektina tipa C, prisotna na proteinih REG1, veže na ogljikove hidrate na površini tumorskih celic in spodbuja maligno rast.
V tej študiji so raziskovalci pregledali krožeče beljakovine, da bi identificirali potencialne biomarkerje za raka trebušne slinavke. Identificirali so dva proteina, REG1A in REG1B, ki imata vzročne učinke pri razvoju raka trebušne slinavke in sta povišana tudi pri raku pljuč in požiralnika. Ti rezultati poudarjajo potencial proteinov REG1A in REG1B za uporabo pri zgodnjem odkrivanju in obsežnem presejanju raka trebušne slinavke.