Nosečnost in plodnost

Večina zdravnikov meni, da je prvi dan zadnjega menstruacijskega obdobja začetek nosečnosti. To obdobje se imenuje "menstrualna starost", se začne približno dva tedna pred oploditvijo. V nadaljevanju so osnovni podatki o gnojenju:

[1], [2], [3]

Ovulacija

Vsak mesec, v enem od ženskih jajčnikov, se v majhnem mehurju, napolnjenem s tekočino, začne razvijati določeno število nezrelih jajc. Ena od stekleničk končuje zorenje. Ta "prevladujoči folikel" zavira rast drugih foliklov, ki prenehajo rasti in degenerirajo. Zreli folikel prekinja in sprosti jajca iz jajčnika (ovulacije). Ovulacija se pojavi praviloma dva tedna pred začetkom najbližjega menstruacijskega obdobja pri ženskah.

Razvoj rumenega telesa

Po ovulaciji se zlomljeni folikel razvije v entiteto, imenovano rumeno telo, ki izloča dve vrsti hormonov, progesterona in estrogena. Progesteron spodbuja pripravo endometrija (sluznice v maternici) do embriranja zarodkov, ki ga zgostijo.

[4], [5], [6], [7]

Izpust jajc

Jajcu se sprosti in vstopi v jajcevodno cev, kjer ostane, dokler ne pride vsaj ena spermija med oploditvijo (jajce in sperma, glejte spodaj). Jajc se lahko oplodi v 24 urah po ovulaciji. V povprečju se ovulacija in gnojenje pojavita dva tedna po zadnjem menstruacijskem obdobju.

[8], [9], [10], [11]

Menstruacijski ciklus

Če sperme ne gnojijo jajca, se to in rumeno telo degenerirajo; izginila in povišala raven hormonov. Nato zavrne funkcionalni sloj endometrija, kar vodi v menstruacijo krvavitve. Cikel se ponovi.

Gnojenje

Če spermo vstopi v zrelo jajce, ga opliva. Ko spermija vstopi v jajce, se spremeni v beljakovinski lupini jajčne celice, ki ne omogoča več vstopa sperme. V tem trenutku so položeni genski podatki o otroku, vključno z njegovim spolom. Mati daje samo X-kromosome (mama = XX); če spermatozoon-U gnojijo jajčne celice, bo otrok moški (XY); če gnojijo spermo-X, se bo rodila deklica (XX).

Gnojenje ni zgolj zbiranje jedrskega materiala jajca in sperme - to je kompleksen sklop bioloških procesov. Oociti so obkroženi z granulami, ki jih imenujemo korona radiata. Med korona radiata in tvorijo jajčnih ovojnico jajčne celice, ki vsebuje posebne receptorje za spermo preprečevanje polyspermy in omogoča gibanje oplojenih jajčec do maternice cevi. Zona pellucida je sestavljena iz glikoproteinov, ki jih izločajo rastoči oociti.

Meioza se nadaljuje med ovulacijo. Ponovitev mejoze je opaziti po preovulacijskem vrhu LH. Mejoza v zreli oociti je povezana z izgubo jedrske membrane, zbiranjem kromatina z dvovalentnim, ločevanjem kromosomov. Mejoza se konča z osvoboditvijo polarnega telesa med oploditvijo. Za normalen postopek mejoze je potrebna velika koncentracija estradiola v folikularni tekočini.

Moški zarodnih celic v seminifernih tubulih kot posledica mitotićne obliki divizije I red spermatocyte, ki gredo skozi več faz zorenja, kot ženskega jajce. Zaradi meiotske delitve nastanejo spermatociti drugega reda, ki vsebujejo polovico števila kromosomov (23). Spermatociti drugega reda, zreli spermatidi in se ne delijo več, se spremenijo v spermatozo. Niz zaporednih stopenj zorenja se imenuje spermatogeni cikel. Ta cikel se izvaja pri ljudeh za 74 dni in nediferencirani spermatogonijev preoblikovala v visoko specializiranih sperme, ki se lahko premikajo neodvisno, in ima vrsto encimov, potrebnih za prodor v jajce. Energijo za gibanje zagotavljajo številni dejavniki, kot so cAMP, Ca ²⁺, kateholamini, faktor mobilnosti proteina, beljakovinska karboksimetilaza. Spermatozo, ki so prisotne v svežem semenu, ni sposobno gnojenja. Te sposobnosti, ki jih pridobijo, vstopijo v ženski genitalni trakt, kjer izgubijo ovojni antigen - obstaja capation. V zameno, jajce sprosti proizvod, ki raztopi akrosomske vezikle, ki pokrivajo glavo sperme, kjer se nahaja genski fond očetovskega izvora. Domneva se, da proces gnojenja poteka v ampularnem odseku cevi. Lijak cev je aktivno vključena v ta proces, ki se drži tesno na del jajčnika s površine vidnih foliklov in tako rekoč, vsesan v jajce. Pod vplivom encimov, izoliranih z epitelijem jajcevodnih cevi, se jajčna celica sprosti iz celic sevalne krone. Bistvo procesa oploditve je združiti, spojiti ženskih in moških spolnih celic, osamljenih iz starševske generacije organizmov v eni novo celico - v zigota, ki je ne le celica, temveč tudi nova generacija telesa.

Sperm uvaja v jajce predvsem njeni jedrski material, ki združuje z jedrskim materialom jajčeca v eno jedro zigote.

Postopek zorenja jajčeca in postopek oploditve zagotavljajo kompleksni endokrini in imunološki procesi. Zaradi etičnih problemov ti procesi pri ljudeh niso dovolj raziskani. Naše znanje izhaja predvsem iz poskusov na živalih, ki imajo pri teh procesih veliko skupnega pri ljudeh. Zahvaljujoč razvoju novih reproduktivnih tehnologij v programih oploditve in vitro so proučevali faze razvoja človeškega zarodka na blastocistno fazo in vitro. Zahvaljujoč tem študijam se je na študiju mehanizmov zgodnjega razvoja zarodka, njegovega napredovanja skozi cev in implantacije nabiral velik del materiala.

Po gnojenju zigota napreduje skozi cevko, ki je v kompleksnem razvojnem procesu. Prva divizija (stadij dveh blastomerov) se pojavi šele 2. Dan po oploditvi. Ko se premikate po cevi v zygote, poteka popolno asinhrono drobljenje, kar vodi v nastanek morule. V tem času se zarodek sprosti iz rumenjaka in pregleden membrano in faza morula zarodek vstopa v maternico, uvaja ohlapen kompleksne blastomeres. Prehod skozi cev je eden od kritičnih trenutkov nosečnosti. Ugotovljeno je, da je razmerje med gometa / zgodnji zarodek in jajcevod epitela ureja avtokrinskega in parakrin način zagotavljanja mediju zarodkov, okrepitvijo procesov oploditev in razvoj zgodnjega zarodka. Verjemite. Da nadzor te postopke gonadotropnih sprošča hormon proizveden kot vgnezditvijo zarodka in jajcevodov epitelija.

Tubal epitel izraža GnRH in GnRH-podobnih receptorjev RNA sli (mRNA) in proteine. Izkazalo se je, da je ta izraz ciklično odvisen in se v glavnem pojavlja v lutealni fazi cikla. Na podlagi teh podatkov je raziskovalna skupina meni, da ima GnRH cevi pomembno vlogo pri uravnavanju avtokrinskega-parakrin način pri gnojenju, v zgodnjem razvoju zarodka in vimplantatsii kot v maternem epitela v obdobju največjega razvoja "okna implantacije" ima veliko število GnRH receptorjev.

Ugotovljeno je bilo, da se v zarodku opazujejo GnRH, mRNA in proteinska ekspresija, in se poveča, ko se morula spremeni v blastocist. Verjamemo, da se interakcija zarodka z epitelijem cevi in endometrijem izvede skozi sistem GnRH, ki zagotavlja razvoj zarodka in občutljivost endometrija. Tudi mnogi raziskovalci poudarjajo potrebo po sinhronem razvoju zarodka in vseh mehanizmov interakcije. Če se lahko zarodek zaradi nekega razloga zamuja, lahko trofoblast pred vstopom v maternico pokaže svoje invazivne lastnosti. V tem primeru se lahko pojavi tubularna nosečnost. S hitrim napredovanjem zarodek vstopi v maternico, kjer še vedno ni receptivnosti endometrija in se implantacija ne more pojaviti, ali pa se zarodek zadrži v spodnjih predelih maternice, t.j. V kraju, ki je manj primeren za nadaljnji razvoj plodnega jajca.

[12], [13],

Implantacija jajčeca

V 24 urah po oploditvi se jajce aktivno razdeli v celice. V jajcevodu je približno tri dni. Zigota (oplojeno jajce) se še naprej razdeli, počasi se premika vzdolž jajcevodne cevi v maternico, kjer se priključi na endometrij (implantacija). Prvič, zigota se spremeni v skupino celic, postane votla žoga celic ali blastocist (zarodni mehur). Pred implantacijo blastocist izhaja iz zaščitne prevleke. Ko blastocist pristopi k endometriju, izmenjava hormonov prispeva k njeni pritrditvi. Nekatere ženske imajo v času implantacije nekaj točk ali majhne krvavitve več dni. Endometrij postane debelejši in maternični vrat izloča sluz.

Trije tedni blastocistnih celic prehajajo v skupino celic, nastanejo prve živčne celice otroka. Otrok se imenuje zarodek od trenutka oploditve do osmega tedna nosečnosti, po katerem se pred rojstvom imenuje plod.

Postopek implantacije je lahko le, če zarodek, ki vstopa v maternico, doseže stopnjo blastociste. Blastociste je sestavljen iz notranjega dela celic - endoderm, iz katere je tvorjena zarodek pravilno in zunanji sloj celic - trophectogerm - placente prekurzor. Menijo, da v stopnji preimplantiranih blastociste izraža preimplantiranih faktor (PIF), vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF), kot tudi mRNA in proteina za VEGF, ki omogoča embrio zelo hitro izvedbo angiogenezo za uspešno Placentacija in ustvari pogoje, potrebne za njegov nadaljnji razvoj .

Za uspešno implantacijo je treba, da so bili v maternično sluznico vsa potrebna diferenciacija spremembe endometrija celic za nastanek "okna implantacije", ki se običajno pojavi 6-7 dni po tem, ko ovulacije do blastociste dosegli določeno stopnjo zrelosti in so bili aktivirani proteaze, kar bo prispevalo k spodbujanju blastociste v endometriju. "Sprejem Ni endometrija - vrhunec kompleksnih časovnih in prostorskih sprememb endometrija, ki ga steroidnih hormonov, urejeno." Procesi videza "implantacijskega okna" in zorenje blastociste morajo biti sinhroni. Če se to ne zgodi, potem implantacije ne pride ali pa prekiniti nosečnost v zgodnjih fazah njej.

Pred implantacijo endometrija površina epitelijskega mucin prevlečen, ki preprečuje prezgodnje blastociste implantacije in ščiti pred okužbami, še posebej Mis1 - episialin, igrajo kot pregradna vlogo na različnih področjih fiziologije ženskega reproduktivnega trakta. Do trenutka, ko se odpre "okno implantacije", količina mučina uniči proteaze, ki jih proizvaja zarodek.

Implantacija blastociste v endometrium obsega dve stopnji: stopnja 1 - adhezija dveh celičnih struktur in 2 stopnja - dekidualizacija endometrijskega stroma. Zelo zanimivo vprašanje, kako zarodek opredeli mesto implantacije, je še vedno odprt. Od trenutka, ko blastocist vstopi v maternico, traja 2-3 dni pred začetkom implantacije. Hipotetično se domneva, da embrion izloča topne faktorje / molekule, ki jih na endometriju pripravijo za implantacijo. V procesu implantacije je ključna vloga adhezija, vendar je ta proces, ki omogoča ohranjanje dveh različnih celičnih mas, izredno zapleten. V njem sodeluje veliko dejavnikov. Verjamejo, da imajo integrini vodilno vlogo pri adheziji ob implantaciji. Posebno pomemben je integrin-01, njegov izraz se povečuje v času implantacije. Vendar pa so integrini sami brez encimske aktivnosti in bi morali biti povezani z beljakovinami, da bi ustvarili citoplazemski signal. Študije, ki jih je izvedla ekipa raziskovalcev iz Japonske, so pokazale, da majhni beljaki, ki vežejo gvanozin trifosfat RhoA, pretvorijo integrin v aktivni integrin, ki je sposoben sodelovati pri adheziji celic.

Poleg integrinov so adhezijske molekule taki proteini kot trifinin, butin in okus (trofin, bustin, okus).

Trofinin je membranski protein, ki se izraža na površini endometrijskega epitelija na mestu implantacije in na apikalno površino trophektoidnega blastociste. Bustin in okusno-citoplazemski proteini v povezavi s troflinom tvorita aktivni adhezivni kompleks. Te molekule so vključene ne le pri implantaciji, temveč tudi pri nadaljnjem razvoju posteljice. Molekule ekstracelularne matrice, osteokantina in laminina so vključene v adhezijo.

Izjemno veliko vlogo pripisujejo različnim rastnim faktorjem. Raziskovalci posebno pozornost posvečajo pomenu insulinu podobnih rastnih faktorjev in njihovih veznih beljakovin, zlasti IGFBP, pri implantaciji. Te beljakovine igrajo pomembno vlogo ne le v postopku implantacije, ampak tudi v modeliranju žilnih reakcij, regulacijo rasti miometrija. Po mnenju Paria et al. (2001), precej prostora v procese implantacije je heparin-vezavni epidermalni rastni faktor (HB-EGF), ki je izražena v endometrij in zarodek in fibroblastni rastni faktor (FGF), kostni morfogenetski protein (BMP), itd Po adheziji dveh celičnih endometrijskih in trofoblastnih sistemov se začne faza invazije trofoblastov. Trofoblast celice izločajo proteaze encime, ki omogočajo trofoblast "pritiska" se med celic strome, ekstracelularni matriks lizo encimskega metaloproteaze (MMP). Inzulinski rastni faktor trofoblasta II je najpomembnejši rastni faktor trofoblasta.

V času implantacije endometrija prežeto vse imuno celice - ključno komponento interakcije trofoblast z endometrija. Imunološki odnos med zarodkom in materjo med nosečnostjo je podoben odnosu, ki ga opazimo pri reakcijah presadka-prejemnika. Verjeli smo, da implantacija v maternici je pod nadzorom podobnim sredstvom, s pomočjo T-celic, ki prepoznajo fetalne aloantigene s posteljico izražene. Vendar pa so nedavne študije pokazale, da implantacija lahko vključuje nov način alogenega prepoznavanja, ki temelji na NK celicah hitreje kot na T-celicah. Na Trofoblast ne izražajo sistem antigen HLAI in razredov II, vendar je izrazil polimorfne antigene HLA-G. Ta antigena starševske izvor služi kot molekulskega antigena oprijemljivost na CD8 veliki zrnate levkocitov količini v endometrija kotoryhuvelichivaetsya lyuteynovoy v srednji fazi. Te NK-celični markerji CD3- CD8 + CD56 + funkcionalno več inertnih izdelki, povezano z Th1 citokinov, kot TNFcc, IFN-y v primerjavi z CD8- CD56 + decidual zrnatih levkociti. Poleg tega trofoblast izraža nizko vezivno sposobnost (afinitetno) receptorjev za citokine TNFa, IFN-y in GM-CSF. Posledica tega bo predvsem odziv na sadne antigene, ki jih povzroči odziv preko Th2, i.e. Izdelki bodo prednostno ne vnetnih citokinov, temveč, regulatorji (IL-4, IL-10, IL-13, itd). Normalno ravnotežje med Th 1 in Th 2 prispeva k bolj uspešnemu invaziji trofoblasta. Prekomerna proizvodnja vnetnih citokinov omejuje trofoblast invazije in upočasni normalen razvoj placente, v zvezi s katerimi je zmanjšana tvorba hormonov in beljakovin. Poleg tega, protrombinkinaznuyu citokini povečati aktivnost in aktivira mehanizme koagulacije, tromboze in povzroči odstop trofoblast.

Poleg tega imunosupresivnimi razmere vplivajo na molekule, ki jih proizvaja zarodka in amnion - fetuin ( fetuinske) in spermin ( spermin). Te molekule potisnejo proizvodnjo TNF. Izražanje na celicah trofoblasta HU-G zavira receptorje NK-celic, s čimer zmanjša tudi imunološko agresijo proti invazivnemu trofoblastu.

Decidual stromalnih celic in NK-celice proizvajajo citokine, GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFbeta, ki so potrebne za rast in razvoj proliferacijo trofoblast in diferenciacije.

Zaradi rasti in razvoja trofoblasta se povečuje proizvodnja hormonov. Posebno pomemben za imunski odnos je progesteron. Progesteron stimulira lokalno proizvodnjo placente proteinov, CCA Benno-TJ6 protein veže decidual levkocitov CD56 + 16 + povzroči apoptozo (naravno celično smrt).

Kot odgovor na rast trofoblastov in vdor v maternico do spiralnih arteriolov, mati proizvaja protitelesa (blokiranje), ki imajo imunotropno funkcijo in blokirajo lokalni imunski odziv. Posteljica postane imunološko privilegiran organ. Z nosečnostjo, ki se običajno razvija, se to imunsko ravnovesje ugotovi z 10-12 tedni nosečnosti.

Nosečnost in hormoni

Človeški horionski gonadotropin je hormon, ki se pojavi v materinem krvu od trenutka gnojenja. Proizvajajo jih celice posteljice. To je hormon, ki ga določi preskus nosečnosti, vendar njegova raven postane dovolj visoka, da se določi le 3-4 tedne po prvem dnevu zadnjega menstruacijskega ciklusa.

Stopnje razvoja nosečnosti se imenujejo trimesečje ali trimesečna obdobja zaradi pomembnih sprememb na vsaki stopnji.