Cepivo, namenjeno boju proti HIV, se lahko bori tudi proti raku

Platforma cepiva proti citomegalovirusu (CMV), ki jo je razvila Univerza za zdravje in znanost v Oregonu (OHSU), je obetavna kot "ščit" pred rakom. Študija je bila nedavno objavljena v Science Advances.

Citomegalovirus ali CMV je pogost virus, ki okuži večino ljudi tekom njihovega življenja in običajno povzroča blage ali brez simptomov.

Rakaste celice se tako kot mnogi virusi pogosto izognejo imunskemu sistemu tako, da se izmikajo nadzoru celic T, ki pomagajo zaščititi telo pred okužbami. Raziskovalci OHSU so uporabili CMV za transport antigenov, povezanih z rakom, kar je sprožilo imunski odziv. To je spodbudilo proizvodnjo celic T, ki ciljajo na rakave celice in ustvarjajo dolgotrajno zaščito imunskega sistema.

"Pokazali smo, da lahko citomegalovirus inducira nastajanje nenavadnih celic T za rakave antigene in da lahko te nenavadne celice T prepoznajo rakave celice," je povedal dr. Klaus Früh, profesor na Inštitutu za cepiva in gensko terapijo (VGTI). O.H.S.U. "Ideja je, da se bo s ciljanjem na določeno vrsto celic T proti raku, s katerim se rak še ni srečal, težje izognil imunski obrambi."

Frew in sodelavca Louis Picker, dr. Med., profesor na VGTI, in dr. Scott Hansen, docent na VGTI, delajo na razvoju te platforme cepiva od zgodnjih 2000-ih. Leta 2016 je njihovo startup podjetje OHSU TomegaVax prevzel Vir Biotechnology s sedežem v San Franciscu. Podjetje trenutno preizkuša platformo kot del kliničnega preskušanja cepiva proti HIV na ljudeh.

Njihova raziskava se je sprva osredotočila na uporabo platforme kot cepiva proti celicam T HIV. Čeprav so zgodnja klinična preskušanja na ljudeh potrdila varnost platforme, so raziskovalci od takrat spremenili cepivo, da bi ustvarili želene imunske odzive. Pričakujejo prve podatke o imunskih odzivih iz kliničnega preskušanja pozneje letos.

Razširitev platforme

Nova študija razširja njihovo predklinično raziskavo in kaže obetavno platformo cepiva CMV proti raku.

Raziskovalci so uporabili gensko spremenjen Rh-CMV za induciranje za raka specifičnih celic T pri Rhesus makakih v Nacionalnem raziskovalnem centru za primate OHSU Oregon. V svojih prejšnjih predkliničnih študijah so pokazali, da je mogoče Rh-CMV genetsko programirati za stimulacijo celic T drugače kot običajna cepiva. Te celice T prepoznajo okužene celice na edinstven način.

Poskušali so odgovoriti na dve vprašanji: Ali lahko cepivo proti Rh-CMV inducira neobičajne imunske odzive na pogoste antigene raka? In če je tako, ali lahko te edinstvene imunske celice prepoznajo in napadejo rakave celice?

Odgovor na obe vprašanji je pritrdilen. Odziv celic T na rakave antigene je bil podoben njihovemu odzivu na virusne antigene tako po moči kot po natančnosti. V sodelovanju z bolnišnico Mount Sinai v New Yorku so tudi ugotovili, da ko je bil živalski model izpostavljen antigenu raka prostate, celice T aktivirajo rakave celice prostate. To nakazuje, da so lahko rakave celice tarča tega edinstvenega imunskega odziva.

"Ciljanje celic T na rakave antigene ni enostavno, ker poskušate sprožiti imunski odziv na lastni antigen, nekaj, na kar je imunski sistem izurjen, da se ne odzove," je dejal Frew. "Premagovanje te imunološke tolerance je izziv za vsa cepiva proti raku."

Dr. Klaus Frueh, profesor na Inštitutu za cepiva in gensko terapijo OHSU, raziskuje potencial cepiv proti citomegalovirusu. Skupaj s kolegoma Louisom Pickerjem, doktorjem medicine, in Scottom Hansenom, doktorjem znanosti, oba iz VGTI, sta ugotovila, da je njihova platforma cepiva obetavna kot "ščit" pred rakom.

Upanje: cepivo proti raku

Frew pravi, da obstaja navdušenje nad potencialom platforme cepiva v boju proti raku. Ker celice T, inducirane s cepivi CMV, ostanejo vse življenje, je to lahko še posebej koristno pri preprečevanju ponovitve raka, kot sta rak prostate ali dojke. Upamo, da če je nekdo že imel raka na prostati, bo cepivo preprečilo ponovitev.

"Če ste imeli raka, preživite preostanek svojega življenja v skrbeh, da bi se lahko ponovil," je dejal. "Torej je neverjetno imeti cepivo, ki lahko inducira T-celice, specifične za raka, ki delujejo kot imunski ščit, ki nenehno nadzoruje vaše telo in vas ščiti vse življenje."

Raziskovalci morajo najprej ugotoviti, ali je mogoče rezultate, pridobljene na živalskem modelu, ponoviti pri ljudeh. CMV so specifični za vrsto, zato Rh CMV morda ne povzroči enakega imunskega odziva pri ljudeh. Klinična preskušanja za HIV, ki potekajo, bodo zagotovila zgodnje dokaze za odločitev, ali je nadaljnje testiranje in razvoj vredno nadaljevati. Klinična preskušanja drugih patogenov in vrst raka na ljudeh so na obzorju.