Kako črevesna disbioza sproži rast raka prostate: pregled trenutnih dokazov

V pregledu, objavljenem v reviji Trends in Molecular Medicine, Pei in sodelavci (2025) povzemajo raziskave o osi črevesje-prostata in dokazujejo, da spremembe v sestavi in presnovni aktivnosti črevesnih bakterij ne le spremljajo, ampak tudi spodbujajo rast in agresijo raka prostate (PCa).

Disbioza in hormonski vpliv

• Mikrobne 5α-reduktaze. Nekateri črevesni sevi (npr. rod Clostridium ) izražajo encime, ki pretvarjajo testosteron v bolj aktiven dihidrotestosteron (DHT). Povečan DHT v krvnem obtoku spodbuja proliferacijo AR-pozitivnih celic raka prostate.
• Litoholna kislina (LCA). LCA, ki jo proizvajajo klade Clostridia, aktivira signalno pot Wnt/β-katenina v tkivu prostate in s tem izboljša njegovo "tumorsko" transkripcijo.

Vnetje in disfunkcija pregrade

• Lipopolisaharidi (LPS). Ko »prebijejo« poškodovano črevesno pregrado, LPS sprožijo sistemsko vnetje nizke ravni preko poti TLR4–NF-κB. To ustvari ugodno mikrookolje za rast tumorja.
• Zmanjšani protivnetni sevi: Pri bolnikih z agresivnim rakom prostate se je zmanjšala koncentracija Faecalibacterium prausnitzii in Bifidobacterium, ki običajno proizvajata kratkoverižne maščobne kisline (SCFA) in IL-10, ki zavirajo vnetje.

Mikrobiota in odziv na terapijo

• Antiandrogena terapija. Disbioza zmanjša učinkovitost zaviralcev 5α-reduktaze in zaviralcev AR-poti, kar otežuje hormonsko odpornost.
• Imunoterapija. Profil mikrobiote je povezan z odzivom na zaviralce kontrolnih točk: prisotnost bakterij, ki proizvajajo SCFA, izboljša infiltracijo citotoksičnih T-limfocitov v tumor.

Klinične perspektive

1. Diagnostični biomarkerji. Analiza sestave in metabolitov fekalne mikroflore (LCA, SCFA profil) lahko izboljša natančnost stratifikacije tveganja za agresivni rak prostate.
2. Modulacija mikrobiote. Ciljno usmerjeni probiotiki ( Bifidobacterium, Akkermansia ) in prebiotiki lahko obnovijo ravnovesje z zmanjšanjem nasičenosti z LPS in ravni DHT.
3. Presaditev blata. Obetavna smer za refraktorne primere je presaditev »zdrave« mikrobiote od darovalcev z nizkim tveganjem za raka prostate.

»Naše delo poudarja, da črevesne bakterije niso le 'opazovalci', temveč aktivni udeleženci pri karcinogenezi prostate s proizvodnjo biološko aktivnih metabolitov in imunsko modulacijo,« komentira Pei.

Avtorji poudarjajo več pomembnih točk:

1. Aktivna vloga mikrobiote
   »Pokazali smo, da črevesni mikrobi neposredno vplivajo na hormonske ravni in vnetja, kar ustvarja lokalno okolje, ugodno za rast raka prostate,« pravi višji avtor X. Pei.

2. Presnovki kot ključne efektorske molekule
   »Litoholna kislina in mikrobne 5α-reduktaze delujejo kot nekakšni 'senilci' med črevesjem in prostato, kar pospešuje proliferacijo tumorskih celic,« ugotavlja soavtor Y. Li.

3. Potencial terapije mikrobioma
   »Modulacija mikrobiote je obetaven dodatek k obstoječim zdravljenjem raka prostate, ki lahko ublaži del hormonskega in vnetnega pritiska na tumor,« poudarja Z. Zhang.

4. Potreba po klinični potrditvi
   »Čeprav so predklinični podatki spodbudni, potrebujemo kontrolirane študije in vivo za oceno varnosti in učinkovitosti probiotičnih in prebiotičnih posegov pri bolnikih v resničnem svetu,« zaključuje W. Kim.

Ti podatki odpirajo novo mejo v precizni onkologiji, kjer bi lahko korekcija osi črevesje-prostata postala pomemben dodatek k operaciji, radioterapiji in sistemskim zdravilom v boju proti raku prostate.