Ko medicina reši pred piki: Kako zdravilo za genetsko bolezen napada komarje

Tukaj je presenetljivo sveža ideja za boj proti "grizečim" prenašalcem bolezni - z uporabo... starega zdravila. Ekipa s šole za tropsko medicino v Liverpoolu je pokazala, da lahko nitizinon, znano zdravilo za zdravljenje redkih motenj presnove tirozina, ubije celo komarje, odporne na insekticide, če preprosto pristanejo na tretirani površini. In deluje posebej na "dobro hranjene" samice - takoj po sesanju krvi, ko najpogosteje počivajo na stenah hiš. Študija je bila objavljena v reviji Parasites and Vectors.

Zakaj je to pomembno?

V zadnjih letih se je upad malarije ustavil, medtem ko denga in druge arbovirusne okužbe hitro širijo svoj obseg. Glavni razlog je široka odpornost komarjev na običajne razrede insekticidov (kot so piretroidi). Za premagovanje te odpornosti in ponovno »vklop« učinkovitosti mrež in škropljenja v zaprtih prostorih so potrebni izdelki z drugačnim mehanizmom delovanja.

Kaj je nitizinon in v čem je trik?

Nitizinon zavira encim 4-hidroksifenilpiruvat dioksigenazo (HPPD), ključni korak pri razgradnji aminokisline tirozin. To je ranljivost za krvosesne žuželke: po močnem krvosesanju se pretok tirozina v njihovem črevesju poveča kot plaz, in če je odtok "zamašen", se kopičijo strupeni metaboliti – žuželka pogine. Predhodno je bilo dokazano, da je nitizinon smrtonosen za členonožce, ko pride do njih s krvjo gostitelja (tako imenovani endektocidni pristop). Novo delo je pokazalo bolj praktičen način: dovolj je, da se dobro hranjena samica s tačkami dotakne tretirane površine – zdravilo prodre v kutikulo in sproži enak smrtonosni scenarij.

Kaj so naredili znanstveniki?

• Štirje zaviralci HPPD β-triketona (nitizinon, mezotrion, sulkotren, tembotrion) so bili testirani v tako imenovanih tarzalnih (skozi tačke) bioloških testih. Le nitizinon je pokazal zanesljivo aktivnost.
• Nitizinon so testirali na treh rodovih komarjev: Anopheles (malarija), Aedes (denga, zika, čikungunja) in Culex (lifatična filarija, arbovirusi). Vključene so bile tako "občutljive" laboratorijske linije kot linije z večkratno odpornostjo na piretroide, DDT in karbamate. Rezultat je bila enako visoka umrljivost med odpornimi in neodpornimi linijami.
• Izpostavljenost je bila dana eno uro po sesanju krvi – to je simuliralo resnično situacijo: dobro hranjena samica sedi na steni, tretirani z insekticidom (v bistvu simulira škropljenje prostorov/IRS ali pokrivanje delov mreže).

Kaj to pomeni za prakso?

• Nov mehanizem. Nitizinon ne spada v trenutne razrede IRAC in ne cilja na živčni sistem, temveč na presnovo krvi. To zmanjšuje tveganje navzkrižne odpornosti z insekticidi, ki so že v uporabi.
• Sinergija z resničnimi taktikami. Svetovna zdravstvena organizacija ugotavlja, da se največji učinek škropljenja notranjih površin doseže ravno potem, ko komar popije kri in se usede k "počitku". Nitizinon zadene to "okno ranljivosti".
• Koga ubije? Tako Anopheles kot Aedes kot Culex – torej lahko ena sama molekula hkrati pomaga proti malariji in arbovirusom.

Varnost in trajnost v okolju

Nitizinon se pri ljudeh (vključno z otroki) uporablja že desetletja za zdravljenje dednih presnovnih bolezni; njegovi stranski učinki so večinoma povezani z dolgotrajno sistemsko uporabo in povišanimi ravnmi tirozina v krvi, kar ni skladno s kratkotrajnimi kontaktnimi odmerki pri zatiranju prenašalcev. Kemično je spojina dokaj stabilna in se med shranjevanjem ali na terenu ne razgradi hitro, kar je prednost za terenske programe. Seveda to ne odpravlja potrebe po popolni oceni okoljskega tveganja in formulaciji za specifične aplikacije.

Pomembne nianse

• Standardni testi občutljivosti SZO običajno uporabljajo nehranjene komarje, ki so na piretroide občutljivejši kot "hranjeni". Avtorji poudarjajo, da je treba nove izdelke ovrednotiti ob upoštevanju fiziologije po sesanju krvi, sicer podcenjujemo dejanske odmerke/učinkovitost.
• Od štirih sorodnih β-triketonov je deloval le nitizinon. To pomeni, da »razred po imenu« ni zagotovilo za učinek; očitno so ključne specifične fizikalne in kemijske lastnosti (penetracija skozi kutikulo, zadrževanje itd.).

Kaj sledi?

Formulacija in testiranje na terenu: izbira topil/mikrokapsul/veziv, ki bodo zagotavljala dolgoročno preostalo aktivnost na stenah in mrežah v vročem/vlažnem podnebju. 2) Strategija obvladovanja odpornosti: izmenično z drugimi razredi, kombinacija s piretroidi in PBO mrežami, spremljanje markerjev. 3) Regulativna pot: nitizinon je zdravnikom in toksikologom že "znan", vendar formalno zatiranje vektorjev zahteva ločene ocene – to lahko pospeši, vendar ne bo odpravilo standardnih zahtev.

Zaključek

Študija ponuja redek »dvojni bonus« za zatiranje vektorjev: novo biološko tehniko (udarec na presnovo tirozina po krvnem obroku) in spojino z že pripravljeno varnostno dokumentacijo. Če naslednji koraki – formulacija in testiranje v hišah in barakah – potrdijo laboratorijske rezultate, bi nitizinon lahko postal manjkajoči člen do mrež in sprejev, ki bi znova »prestrašil« komarje, ki so se že naučili živeti z našimi starejšimi insekticidi.