Možgani bi lahko bili tarča novih zdravljenj sladkorne bolezni tipa 1

Pred več kot desetletjem so raziskovalci odkrili, da je mogoče akutni zaplet sladkorne bolezni tipa 1, diabetično ketoacidozo (DKA), odpraviti s hormonom leptinom, tudi brez insulina.

Članek, objavljen v reviji Journal of Clinical Investigation, pojasnjuje, kako leptin vpliva na možgane in kako bi ga lahko uporabili v prihodnjih terapevtskih pristopih.

Do DKA pride, ko telo ne more več proizvajati inzulina in začne razgrajevati maščobe za energijo. To lahko privede do smrtno nevarnega kopičenja sladkorja (glukoze) in ketocidov v krvi. Avtorji ugotavljajo, da zdravniki tradicionalno dajejo inzulin za zdravljenje DKA.

Vendar pa zdaj obstajajo dokazi, da imajo možgani ključno vlogo pri razvoju DKA, ko primanjkuje insulina, v skladu z novo analizo, ki temelji na pregledu literature in raziskavah, ki so jih na UW Medicine izvajali od leta 2011.

»Ko trebušna slinavka ne more proizvajati insulina, možgani dobijo signal, da telesu zmanjkuje goriva, tudi če ga ni. To informacijo delno posredujejo nizke ravni hormona leptina v krvi,« je dejal višji avtor dr. Michael Schwartz, profesor medicine in oddelek za presnovo, endokrinologijo in prehrano na Medicinski fakulteti Univerze v Washingtonu.

Leptin pomaga možganom uravnavati apetit in telesno težo. Hormon proizvajajo maščobne celice in potuje po krvnem obtoku v možgane, zlasti v hipotalamus, področje, ki nadzoruje, kdaj in koliko jesti. Ko je leptin nizek, možgani aktivirajo poti za mobilizacijo energijskih rezerv, vključno z glukozo in ketoni.

Schwartz in njegova ekipa sta to povezavo odkrila leta 2011, ko sta leptin prvič vbrizgala neposredno v možgane podgan in miši s sladkorno boleznijo tipa 1. Sprva se ni zgodilo nič. Toda po štirih dneh so raziskovalci z začudenjem ugotovili, da se je raven glukoze in ketonov v krvi živali popolnoma vrnila v normalno stanje, kljub nadaljnjemu hudemu pomanjkanju insulina.

»Najbolj neverjetno je, da se raven sladkorja ni samo znižala, ampak je ostala stabilna,« je pojasnil. »Če so jo poskušali zvišati, se je spet znižala; če so jo poskušali znižati, se je spet zvišala.«

Takšni odzivi so nakazovali, da lahko možgani vzdržujejo normalno raven sladkorja v krvi tudi brez insulina, je ugotovil Schwartz.

Takrat znanstvena skupnost strokovnjakov za sladkorno bolezen ni vedela, kaj naj si misli o tem odkritju.

"Zdaj veliko bolje razumemo pojav, ki je bil leta 2011 v veliki meri prezrt," je dejal Schwartz.

Namerava zaprositi FDA za dovoljenje za izvedbo kliničnih preskušanj leptina pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 1, da bi preveril, ali lahko hormon normalizira raven sladkorja v krvi pri bolnikih.

Pozitivni rezultati bi lahko utrli pot zdravilom za sladkorno bolezen tipa 1, ki bi bila usmerjena v možgane.

"To je eno najbolj vznemirljivih odkritij v moji karieri," je dejal soavtor dr. Irl Hirsch, predstojnik oddelka za oskrbo in izobraževanje sladkorne bolezni na UW Medicine in profesor metabolizma, endokrinologije in prehrane na Medicinski fakulteti Univerze v Washingtonu.

Hirsch je dejal, da bi lahko nadzorovanje ravni glukoze z leptinom odprlo nove možnosti zdravljenja za bolnike.

»Ne razumite me narobe: odkritje insulina pred 104 leti je bilo eno največjih odkritij prejšnjega stoletja,« je dodal, »vendar je to naslednji korak. Morda je to najboljša pot.«

Schwartz je poudaril, da je zdravljenje z insulinom veliko breme za bolnike in njihove družine.

»Če bi bilo mogoče zdraviti sladkorno bolezen tipa 1 brez dnevnih injekcij inzulina in stalnega spremljanja sladkorja, bi bolniki to imeli za velik dosežek,« je dejal.

S prepričevanjem možganov, da zaloge goriva niso izčrpane, ali z izklopom specifičnih nevronov, ki sprožijo proizvodnjo glukoze in ketonov, telo ustavi reakcijo, ki vodi do hude hiperglikemije in DKA.

"Ta novi koncept izpodbija dolgoletno stališče, da je pomanjkanje insulina edini vzrok za diabetično ketoacidozo, ki je bilo sprejeto že desetletja," je dejal Schwartz.

"To kaže, da možgani igrajo pomembno vlogo pri razvoju nenadzorovane sladkorne bolezni in so lahko ključ do novih načinov zdravljenja."