Nova obzorja pri zgodnjem odkrivanju raka: testi za več rakov (MCED) in njihove možnosti

Rak ostaja eden najresnejših javnozdravstvenih problemov, ki povzroča znatno stopnjo umrljivosti po vsem svetu. Samo leta 2022 je bilo po ocenah 19,3 milijona novih primerov raka in 10 milijonov smrti, povezanih z rakom, po vsem svetu. Visoka stopnja umrljivosti je predvsem posledica poznega odkrivanja bolezni, pogosto po metastazah, ko so možnosti zdravljenja omejene. Zgodnje odkrivanje je ključnega pomena, saj bi lahko preprečilo vsaj 15 % smrti zaradi raka v petih letih, saj bi omogočilo odstranitev predrakavih lezij in zdravljenje lokaliziranih oblik bolezni.

Za raka je značilno nenadzorovano širjenje in razmnoževanje nenormalnih celic v telesu. Medtem ko normalne celice potekajo skozi reguliran proces rasti in delitve, stare ali poškodovane celice naravno odmrejo in jih nadomestijo nove. Ko pa je ta proces moten, lahko pride do nastanka tumorjev, ki so lahko benigni ali maligni. Maligni tumorji, za razliko od benignih tumorjev, vdirajo v bližnja tkiva in se širijo v druge dele telesa z metastazami, kar je vzrok za večino smrti, povezanih z rakom.

Nedavni napredek v raziskavah raka je privedel do razvoja testov za zgodnje odkrivanje več vrst raka (MCED). Ti testi predstavljajo obetaven pristop k odkrivanju raka v najzgodnejših fazah z analizo tumorskih markerjev v bioloških tekočinah, kot je kri, in uporabo umetne inteligence za odkrivanje in razlikovanje med različnimi vrstami raka. MCED testi spadajo v širšo kategorijo tekočih biopsij, ki so neinvazivne in stroškovno učinkovite alternative tradicionalnim biopsijam tkiva. Zagotavljajo celovito genomsko sliko tumorja z odkrivanjem specifičnih bioloških signalov v DNK, RNK ali beljakovinah, ki jih izločajo rakave celice.

Študija na to temo je bila objavljena v reviji Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

MCED testi ponujajo več prednosti, vključno z neinvazivnostjo, stroškovno učinkovitostjo in možnostjo serijskega vzorčenja za spremljanje odpornosti na zdravila in napredovanja tumorja. Ti testi zaznajo fragmente DNK ali RNK, ki jih tumorske celice sproščajo v krvni obtok, kar pomaga prepoznati najverjetnejši izvor raka. Ta sposobnost je ključna za zgodnje odkrivanje raka, ko je še najbolj ozdravljiv.

Tekoče biopsije, osnova testov MCED, so revolucionarno spremenile pristop k odkrivanju raka. Tradicionalne biopsije, ki vključujejo kirurško odstranitev tkiva, so lahko invazivne, boleče in prinašajo tveganje za zaplete. Nasprotno pa tekoče biopsije zahtevajo le vzorec krvi, zaradi česar je postopek bistveno manj invaziven in bolj sprejemljiv za bolnike. Ta metoda ne le izboljša udobje bolnika, ampak omogoča tudi ponavljajoče se vzorčenje skozi čas, kar omogoča stalno spremljanje napredovanja raka ali odziva na zdravljenje.

Poleg tega lahko tekoče biopsije bolje zajamejo heterogenost tumorja kot biopsije posameznih tkiv, ker zbirajo genetske informacije iz rakavih celic, ki se sproščajo v krvni obtok z več mest v telesu.

Metastaze rakavih celic:
1) Odstop celic: Rakave celice zapustijo primarni tumor in vdrejo v bližnja tkiva.
2) Vstop in potovanje v žile: Celice vstopijo v krvne ali limfne žile in se širijo po telesu.
3) Pritrditev tkiva: Celice se pritrdijo na nova tkiva.
4) Nastanek oddaljenega tumorja: Novi tumorji se razvijejo na oddaljenih mestih.
Metastaze, ki so širjenje rakavih celic iz primarnega tumorja v druge organe, so glavni vzrok smrti zaradi raka. Ta proces vključuje različne celične mehanizme, kot so infiltracija v bližnja tkiva, izogibanje odkrivanju in zaviranju imunskega sistema, vpliv na lokalno tkivno okolje in razvoj odpornosti na zdravljenje.
Vir: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Kljub svojemu potencialu se testi MCED soočajo s precejšnjimi izzivi pri klinični uporabi, vključno s potrebo po standardiziranem sistemu za oceno njihove učinkovitosti in varnosti. Trenutno je zdravnikom na voljo le nekaj testov MCED, nobenega pa Uprava za hrano in zdravila (FDA) še ni odobrila za trženje. Specifičnost teh testov je na splošno visoka, vendar se njihova občutljivost lahko razlikuje glede na vrsto in stadij raka.

Pomanjkanje standardiziranih protokolov za vrednotenje testov MCED je ovira za njihovo široko uporabo. Vsak test uporablja različne metodologije, biomarkerje in analitične tehnike, zaradi česar je težko primerjati rezultate med študijami ali vzpostaviti univerzalne metrike učinkovitosti. Za rešitev te težave bi morale regulativne agencije in raziskovalne ustanove sodelovati pri razvoju celovitih smernic, ki zagotavljajo zanesljivost in natančnost testov MCED. Ta standardizacija je ključnega pomena za dosego regulativne odobritve in vključitev teh testov v rutinsko klinično prakso.

Testi MCED se lahko uporabljajo tako pri simptomatskih bolnikih za zmanjšanje diagnostičnih zamud kot tudi za presejanje navidezno zdravih posameznikov za odkrivanje asimptomatskih rakov. Tekoče biopsije, ki so osnova testov MCED, so se v kliničnih preskušanjih izkazale za obetavne in zagotavljajo neinvaziven način odkrivanja in spremljanja raka. Ameriški program za nadzor, epidemiologijo in končne rezultate je uporabil modele prehoda med stanji za napovedovanje potencialnih koristi testov MCED, vključno z diagnostičnim izkoristkom, stadijem in zmanjšanjem umrljivosti.

Več tekočih kliničnih preskušanj ocenjuje učinkovitost testov MCED. Te študije so ključne za dokazovanje klinične uporabnosti testov, potrjevanje njihove sposobnosti zgodnjega odkrivanja raka in izboljšanje izidov zdravljenja bolnikov. Predhodni rezultati teh preskušanj so pokazali, da lahko testi MCED odkrijejo več vrst raka z visoko specifičnostjo, čeprav se občutljivost razlikuje. Preskušanja so na primer pokazala, da so ti testi še posebej učinkoviti pri odkrivanju raka, ki ga je trenutno težko odkriti s tradicionalnimi presejalnimi metodami, kot sta rak trebušne slinavke in jajčnikov.

Razvoj in uvedba testov MCED predstavlja pomemben napredek pri odkrivanju in diagnosticiranju raka. Ti testi imajo potencial, da revolucionarno spremenijo presejalne preglede za raka, saj lahko v zgodnji fazi hkrati odkrijejo več vrst raka. Vendar pa so potrebne nadaljnje raziskave in standardizacija, da se zagotovi njihova učinkovitost in varnost, preden postanejo standardni del klinične prakse. Nadaljnje inovacije in naložbe na tem področju so ključnega pomena za izboljšanje stopnje preživetja bolnikov z rakom in zmanjšanje globalnega bremena te bolezni.