Nove publikacije
Nova terapija z delovanjem na center za apetit povzroča izgubo telesne teže pri miših
Zadnji pregled: 02.07.2025

Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.

Prelomni članek v reviji Nature opisuje obetavno novo terapijo za debelost, ki pri miših vodi do večje izgube teže kot obstoječa zdravila. Pristop vključuje dostavljanje molekul v center za apetit v možganih in vplivanje na nevroplastičnost možganov.
"Mislim, da so zdravila, ki so danes na trgu, prva generacija zdravil za hujšanje. Zdaj smo razvili novo vrsto zdravila za hujšanje, ki vpliva na plastičnost možganov in se zdi zelo učinkovito."
Tako pravi izredni profesor in vodja skupine Christoffer Clemmensen iz Centra za osnovne presnovne raziskave fundacije Novo Nordisk na Univerzi v Københavnu, ki je glavni avtor nove študije, objavljene v prestižni znanstveni reviji Nature.
V študiji Christoffer Clemmensen in sodelavci prikazujejo novo uporabo hormona GLP-1, ki vpliva na izgubo teže. GLP-1 se lahko uporablja kot "trojanski konj" za dostavo specifične molekule v možgane miši, kjer uspešno vpliva na plastičnost možganov in vodi do izgube teže.
"Učinek GLP-1 v kombinaciji s temi molekulami je zelo močan. V nekaterih primerih miši izgubijo dvakrat več teže kot miši, zdravljene samo z GLP-1," pravi Clemmensen.
To pomeni, da bi lahko bodoči pacienti dosegli enak učinek z nižjim odmerkom. Poleg tega bi lahko novo zdravilo postalo alternativa za tiste, ki se ne odzivajo dobro na obstoječa zdravila za hujšanje.
»Naše študije na miših kažejo podobne stranske učinke kot pri bolnikih, zdravljenih s trenutnimi zdravili za hujšanje, vključno s slabostjo. Ker pa je zdravilo tako učinkovito, bomo morda lahko v prihodnosti znižali odmerek in s tem zmanjšali nekatere stranske učinke – čeprav še ne vemo, kako se bodo ljudje odzvali na zdravilo,« dodaja.
Testiranje novega zdravila za hujšanje je še vedno v tako imenovani predklinični fazi, ki temelji na študijah s celicami in poskusnimi živalmi. Naslednji korak so klinična preskušanja, ki vključujejo ljudi.
»Že vemo, da lahko zdravila na osnovi GLP-1 povzročijo izgubo teže. Molekula, ki smo jo pritrdili na GLP-1, vpliva na tako imenovani glutamatergični nevrotransmiterski sistem in pravzaprav druge študije na ljudeh kažejo, da ima ta družina spojin pomemben potencial za izgubo teže. Zanimivo je, kakšen učinek dobimo, ko ti dve spojini združimo v eno zdravilo,« poudarja Clemmensen.
Zdravilo mora prestati tri faze kliničnih preskušanj na ljudeh, kar bi lahko trajalo osem let, preden bo na voljo na trgu, je dejal Clemmensen.
Možgani ščitijo pred prekomerno telesno težo Clemmensen in njegovi kolegi so se začeli zanimati za molekule, ki se uporabljajo za zdravljenje kronične depresije in Alzheimerjeve bolezni.
Te molekule blokirajo beljakovinski receptor, imenovan NMDA receptor, ki igra ključno vlogo pri dolgoročnih spremembah možganskih povezav in je bil deležen znanstvene pozornosti na področjih učenja in spomina. Zdravila, ki ciljajo na te receptorje, krepijo in/ali oslabijo specifične nevronske povezave.
»Ta družina molekul ima lahko trajne učinke na možgane. Študije so pokazale, da lahko celo relativno redka zdravljenja vodijo do trajnih sprememb v možganskih patologijah. V našem delu opažamo tudi molekularne znake nevroplastičnosti, vendar v tem primeru v kontekstu izgube teže,« pojasnjuje.
Človeško telo se je razvilo tako, da bi zaščitilo določeno telesno težo in maščobno maso. Z evolucijskega vidika je bilo to verjetno v našo korist, saj je pomenilo, da smo lahko preživeli obdobja pomanjkanja hrane. Danes pomanjkanje hrane ni več problem v velikih delih sveta, kjer je vse več ljudi debelih.
»Danes ima več kot milijarda ljudi po vsem svetu indeks telesne mase 30 ali več. Zaradi tega je vse pomembneje razviti zdravila, ki lahko pomagajo obvladovati to bolezen in telesu pomagajo ohranjati nižjo težo. To je tema, ki ji v naših raziskavah posvečamo veliko energije,« pravi Clemmensen.
Trojanski konj dostavlja modulatorje nevroplastičnosti nevronom, ki uravnavajo apetit Vemo, da zdravila na osnovi črevesnega hormona GLP-1 učinkovito ciljajo na del možganov, ki je ključen za izgubo teže, torej na center za nadzor apetita.
"Kar je pri tem novem zdravilu vznemirljivo - na celični ravni - je, da združuje GLP-1 in molekule, ki blokirajo receptor NMDA. GLP-1 uporablja kot trojanskega konja, da te majhne molekule dostavi izključno nevronom, ki vplivajo na nadzor apetita. Brez GLP-1 bi molekule, ki ciljajo na receptor NMDA, vplivale na celotne možgane in bi bile zato nespecifične," pravi podoktor Jonas Petersen iz Clemmensenove skupine, ki je prvi avtor študije in kemik, ki je sintetiziral molekule.
Nespecifična zdravila so pogosto povezana z resnimi stranskimi učinki, kar je bilo že prej opaženo pri zdravilih, ki se uporabljajo za zdravljenje različnih nevrobioloških stanj.
"Številne možganske motnje je težko zdraviti, ker morajo zdravila prečkati tako imenovano krvno-možgansko pregrado. Medtem ko imajo velike molekule, kot so peptidi in beljakovine, običajno težave z dostopom do možganov, imajo številne majhne molekule neomejen dostop po možganih. Uporabili smo specifičen dostop GLP-1 do centra za nadzor apetita v možganih, da bi dostavili eno od teh snovi, ki sicer ne bi bila specifična," pravi Clemmensen in dodaja:
"V tej študiji smo se osredotočili na debelost in izgubo teže, vendar gre pravzaprav za povsem nov pristop k dajanju zdravil v določene dele možganov. Zato upam, da bodo naše raziskave utrle pot povsem novemu razredu zdravil za zdravljenje stanj, kot so nevrodegenerativne bolezni ali psihiatrične motnje."