Nova zdravila proti raku bodo pomagala ubiti HIV celice

Preučevanje možnosti kliničnih preskušanj za zdravljenje raka daje vsem razlogom, da prevzamejo svojo učinkovitost v boju proti latentni okužbi s HIV pri bolnikih, ki so podvrženi protiretrovirusnemu zdravljenju (ART), supresivnemu virusu.

Kljub dejstvu, da protiretrovirusna terapija pomaga znatno zmanjšati stopnjo smrtnosti zaradi HIV po vsem svetu, se nadaljuje iskanje zdravil za popolno odpravo te bolezni.

Skupina znanstvenikov z Inštituta za medicinske raziskave iz SBP (La Jolla, CA) se uporablja proti raku drog razred SMAC mimetiki (simulatorji sekundarni mitohondrijsko aktivator kaspazah - endogeno protein, ki spodbuja apoptozo rakavih celic) za zatiranje "spanje" človeški virus imunske celice v telesu bolnikov, okuženih z virusom HIV v postopku zdravljenje s pomočjo protiretrovirusnih zdravil, ki le upočasnijo napredovanje okužbe z virusom HIV.

Standardna protiretrovirusna zdravila delujejo za preprečevanje množenja celic HIV in omogočajo imunski sistem telesa sposobnost preprečevanja drugih okužb. Vendar HIV še ni bila popolnoma izkoreninjena s pomočjo ART Problem zdravljenja HIV je, da po prenehanju uporabe protiretrovirusnih zdravil, nekateri virusa mirujoče celice se aktivirajo, povzroča nove aktivne fazo bolezni.

Po mnenju enega od voditeljev nove študije dr. Larsa Pascheta znanstveniki iščejo metode za čiščenje celic, v katerih virus virusa imunske pomanjkljivosti "slumi". Strokovnjaki so tovrstni pristop imenovali "šokantno", vendar doslej ni bil dosežen poseben uspeh pri njegovem razvoju. Dandanes ustvarjena zdravila - povzročitelji reverzibilne latence (LRA) - ne dajejo pričakovanega učinka in v nekaterih primerih spodbujajo imuniteto, kar vodi k smrti bolnikov.

Informacije o rezultatih nove študije, objavljene v ameriški znanstveni reviji Cell gostiteljice in mikrobov, pravi, da so raziskovalci vzpostavili povezavo poveča aktivnost HIV pomanjkanja bolnikov BIRC2 genov kodira endogeni inhibitor programirana celična smrt (apoptozo) - protein cIAP1. Ker anti-SMAC mimetiki blok BIRC2 gen, raziskovalci zanima potencial teh zdravil povzroči speči virus "zbudi". To bi mu omogočilo, da ga identificira in ga podvrže napadu imunskega sistema.

Kot ugotavljajo znanstveniki, virusu imunske pomanjkljivosti uspe izhajati iz imunskega sistema zaradi "tesno zvite" DNK. Predlagali so, da se SMAC mimetiki možno kombinirati z inhibitorji histon deacetilaze razred drog Panobinostat (Panobinostat), od katerih je dejanje odvijanju DNA.

Raziskovalci so testirali SMAC mimetičnost BOO-0637142 v kombinaciji s Panobinostatom na celicah, odvzetih od HIV-okuženih pacientov, ki so prejemali ART. In ta kombinacija zdravil je prebudila HIV celice brez aktiviranja imunskega sistema. Preizkus z drugim mikrotikom LCL161, ki je le klinično preskušan pri onkologih, je pokazal enak rezultat.

Dr. Samit Chanda, soavtor študije, ugotavlja, da so mimetiki SMAC in inhibitorji histon deacetilaze dvakrat hitrejši za HIV, veliko močnejši od reverzibilnih latentnih zdravil (LRA). In to daje vse razloge za domnevo, da bo raziskava nov korak v reševanju problema zakasnitve HIV.

Neposredni načrti raziskovalcev so združiti svoja prizadevanja s farmacevtskim podjetjem, da izvedejo ustrezno študijo o varnosti in učinkovitosti kombiniranja teh zdravil na kliničnih modelih, preden začnejo preskus na bolnikih.

Julija letos je Medical News Today poročala o študiji, ki je pokazala, da so HIV celice po protiretrovirusni terapiji manj aktivne, kot smo že prej mislili: le enkrat na teden (rezultati raziskave so bili objavljeni v reviji Pathogens).

[1], [2], [3]