Nova zdravila proti raku lahko pomagajo uničiti celice virusa HIV

Raziskave potenciala zdravil proti raku v kliničnih preskušanjih kažejo, da bi lahko bila učinkovita pri zdravljenju latentne okužbe z virusom HIV pri bolnikih, ki prejemajo protiretrovirusno zdravljenje (ART), ki zavira virus.

Čeprav je protiretrovirusno zdravljenje pripomoglo k znatnemu zmanjšanju svetovne stopnje umrljivosti zaradi virusa HIV, se iskanje zdravil za popolno odpravo bolezni nadaljuje.

Ekipa znanstvenikov z Inštituta za medicinske raziskave SBP (La Jolla, Kalifornija) je uporabila protirakava zdravila iz razreda mimetikov SMAC (posnemalci sekundarnega mitohondrijskega aktivatorja kaspaze - endogene beljakovine, ki spodbuja apoptozo rakavih celic) za zatiranje "spečih" celic virusa humane imunske pomanjkljivosti v telesu okuženih z virusom HIV, ki se zdravijo s protiretrovirusnimi zdravili, ki le upočasnjujejo napredovanje okužbe z virusom HIV.

Standardna protiretrovirusna zdravila delujejo tako, da preprečijo razmnoževanje celic HIV in omogočijo imunskemu sistemu, da prepreči druge okužbe. Vendar pa HIV z ART še nikoli ni bil popolnoma izkoreninjen. Težava pri zdravljenju HIV je, da po prenehanju jemanja protiretrovirusnih zdravil nekatere mirujoče virusne celice postanejo aktivne, kar povzroči novo aktivno fazo bolezni.

Po besedah enega od vodij nove študije, dr. Larsa Pascheja, znanstveniki iščejo metode za čiščenje celic, v katerih "drema" virus imunske pomanjkljivosti. Strokovnjaki so ta pristop poimenovali "šokanten", vendar je bil doslej pri njegovem razvoju le malo uspeha. Zdravila, ustvarjena do danes - sredstva za odpravo latence (LRA) - ne dajejo pričakovanega učinka in v nekaterih primerih tako močno stimulirajo imunski sistem, da to vodi v smrt bolnikov.

Rezultati nove študije, objavljene v ameriški znanstveni reviji Cell Host & Microbe, pravijo, da so znanstveniki vzpostavili povezavo med povečano aktivnostjo virusa HIV in odsotnostjo gena BIRC2 pri bolnikih, ki kodira endogeni zaviralec programirane celične smrti (apoptoze) - protein cIAP1. Ker mimetiki SMAC proti raku blokirajo gen BIRC2, raziskovalce zanima potencialna sposobnost teh zdravil, da "prebudijo" mirujoči virus. To bi omogočilo, da ga imunski sistem prepozna in napade.

Kot ugotavljajo znanstveniki, se virus imunske pomanjkljivosti uspe skriti pred imunskim sistemom zaradi svoje "tesno ovite" DNK. Predlagali so, da bi lahko mimetike SMAC kombinirali z zdravilom iz razreda zaviralcev histonske deacetilaze, Panobinostatom, ki deluje tako, da odvije to DNK.

Raziskovalci so testirali mimetik SMAC BOO-0637142 v kombinaciji s panobinostatom na celicah, odvzetih bolnikom, okuženim z virusom HIV, ki so se zdravili z antiretrovirusno terapijo (ART). Kombinacija zdravil je ponovno prebudila celice HIV, ne da bi aktivirala imunski sistem. Preskušanje z drugim mimetikom SMAC proti raku, LCL161 (ki ravnokar vstopa v klinična preskušanja pri onkologih), je pokazalo enak rezultat.

Soavtor študije dr. Samit Chanda ugotavlja, da so mimetiki SMAC in zaviralci histonske deacetilaze dvojni udarec proti virusu HIV, veliko močnejši od sredstev za odpravo latence (LRA), kar kaže na to, da bi lahko bila raziskava korak bližje rešitvi problema latence virusa HIV.

Takojšnji načrti raziskovalcev vključujejo združitev moči s farmacevtskim podjetjem za izvedbo ustrezne študije o varnosti in učinkovitosti kombinacije teh zdravil v kliničnih modelih, preden jih preizkusijo na bolnikih.

Julija letos je revija Medical News Today poročala o študiji, ki je pokazala, da celice HIV po protiretrovirusnem zdravljenju postanejo aktivne manj pogosto, kot se je prej mislilo: le enkrat na teden (rezultati te študije so bili objavljeni v reviji Pathogens).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]