Odkrit nov biološki mehanizem za zdravljenje metastaz raka dojke v možganih

Raziskovalci na Centru za zdravstvene vede o raku Univerze v Arizoni so odkrili biološki mehanizem, ki bi lahko vodil do učinkovitejšega zdravljenja raka dojke, ki je metastaziral v možgane.

Z preučevanjem presnovnih razlik med primarnimi celicami raka dojke in celicami, ki metastazirajo v možgane, so znanstveniki ugotovili, da je avtofagija pri možganskih metastazah znatno aktivirana. Avtofagija je proces celičnega recikliranja, ki ga rakave celice uporabljajo za preživetje stresnih stanj, kot so tiste, ki jih povzročajo zdravila proti raku.

"Prognoza za bolnike z možganskimi metastazami zaradi raka dojke je izjemno slaba, zdravljenje teh metastaz pa ostaja izziv. Z motenjem avtofagijske poti smo uspeli prekiniti sposobnost rakavih celic za tvorbo možganskih metastaz," je dejala dr. Jennifer Carew, višja avtorica študije.

V študiji, objavljeni v reviji Clinical and Translational Medicine, so raziskovalci pokazali, da ciljanje na ključni gen, ki uravnava avtofagijo, ATG7, znatno zmanjša sposobnost celic raka dojke za tvorbo možganskih metastaz pri mišjih modelih.

Raziskovalci so preučili, ali bi se zdravilo hidroksiklorokin, ki ga je odobrila FDA, lahko uporabljalo za zdravljenje metastaz raka dojke v možganih. Hidroksiklorokin zavira avtofagijo v poznejši fazi poti in, kar je pomembno, zlahka prehaja krvno-možgansko pregrado.

Ekipa je kombinirala hidroksiklorokin z lapatinibom, ki ga je FDA prav tako odobrila za zdravljenje raka dojke. Dokazano je bilo, da kombinacija uspešno zmanjšuje število in velikost možganskih metastaz raka dojke pri mišjih modelih. To je prvič, da so raziskovalci preučevali učinkovitost hidroksiklorokina v kombinaciji z lapatinibom za zdravljenje raka dojke.

»Naša ekipa je bila presenečena, kako pomembno nam je uspelo zmanjšati sposobnost rakavih celic za tvorbo možganskih metastaz s ciljanjem le na eno pot,« je dejal dr. Carew. »Rakave celice so se na žalost razvile na več načinov, zaradi katerih je težko ustaviti njihovo rast ali jih ubiti. Vedno je nekoliko presenetljivo videti, kako lahko sprememba le enega vidika naredi razliko.«

Dr. Steffan Nawrocki, prvi avtor študije, je dejal: »Ker sta hidroksiklorokin in lapatinib že odobrena s strani FDA, lahko hitro preidemo na klinična preskušanja te kombinacije pri bolnikih z možganskimi metastazami zaradi raka dojke.«

Metastaze v možganih so najpogostejši tumorji osrednjega živčevja pri odraslih, saj se 20–30 % primerov pojavlja pri bolnicah z rakom dojke, zlasti pri tistih s trojno negativno boleznijo ali amplifikacijo HER2. Zdravljenje možganskih metastaz pri raku dojke je zahtevno, saj le 20 % bolnic z možganskimi metastazami preživi več kot pet let.

Ta študija odpira nova obzorja pri zdravljenju metastatskega raka dojke in lahko znatno izboljša prognozo za bolnice s to resno boleznijo.