Imunoterapija pred operacijo izboljša rezultate pri raku debelega črevesa in danke

Leta 2020 je bilo po vsem svetu diagnosticiranih kolorektalni rak pri več kot 1,9 milijona ljudi. Predvideva se, da se bo ta številka doleta 2040 povečala na 3,2 milijona primerov.

Nekateri bolniki s kolorektalnim rakom imajo tumorje s pomanjkanjem popravljanja neusklajenosti (dMMR) in visoko mikrosatelitsko nestabilnostjo (MSI-H).

Glavni vidiki in ozadje študije

Popravljanje neusklajenosti (MMR) je normalen proces, ki se dogaja v telesnih celicah, da se popravijo napake med replikacijo DNK. Motnje v tem procesu lahko vodijo do tumorjev z visoko mikrosatelitsko nestabilnostjo (MSI-H). Približno 15 % vseh tumorjev kolorektalnega raka je MSI-H. Te tumorje je lahko težko zdraviti.

Nova klinična študija je pokazala, da lahko uporaba imunoterapevtskega zdravila pembrolizumab pred operacijo namesto kemoterapije izboljša izide pri bolnikih s kolorektalnim rakom 2. ali 3. stopnje s pomanjkanjem MMR in MSI-H. Študija je bila predstavljena na letnem srečanju Ameriškega združenja za klinično onkologijo (ASCO) leta 2024.

Osredotočite se na kolorektalni rak 2. in 3. stopnje

V študiji je sodelovalo 32 bolnikov s kolorektalnim rakom 2. ali 3. stopnje s pomanjkanjem MMR in MSI-H. Tradicionalna zdravljenja, kot sta kemoterapija in radioterapija, lahko podaljšajo življenje, vendar bolezni običajno ne ozdravijo, večina bolnikov pa sčasoma umre zaradi raka, ki postane odporen na ta zdravljenja, je povedal Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, onkološki svetovalec pri University College London Hospitals NHS Foundation Trust.

Zakaj pembrolizumab?

Klinično preskušanje NEOPRISM-CRC faze II se je osredotočilo na imunoterapevtsko zdravilo pembrolizumab, ki se prodaja pod blagovno znamko Keytruda. Junija 2020 je ameriška FDA odobrila uporabo pembrolizumaba za zdravljenje bolnikov z neresektabilnim ali metastatskim kolorektalnim rakom MSI-H ali dMMR.

Glavni rezultati študije

Shiu in njegova ekipa so pred operacijo namesto standardnega zdravljenja s kirurškim posegom in kemoterapijo dali tri cikle pembrolizumaba, pri čemer so odmerek pembrolizumaba dajali vsake tri tedne. Raziskovalci so ugotovili, da je bilo več kot 50 % udeležencev, ki so pred operacijo prejeli pembrolizumab, po operaciji brez raka. To je bistveno več kot v prejšnjih študijah, kjer je bilo le 4 % udeležencev, ki so pred operacijo prejeli kemoterapijo, po operaciji brez raka.

Zaključek in naslednji koraki

S temi obetavnimi rezultati je Shiu dejal, da ima njihova raziskava zdaj dva glavna cilja:

1. Za potrditev triletne stopnje preživetja brez ponovitve bolezni je treba zbrati večje število bolnikov, skupno približno 70–80.
2. Preučiti biologijo tumorjev dMMR in mehanizme delovanja imunoterapije, da bi v prihodnosti ugotovili, kateri bolniki bodo potrebovali več ali manj imunoterapije za doseganje dolgoročne remisije ali ozdravitve.

Dolgoročne možnosti

Dr. Anton Bilchik, kirurški onkolog in direktor programa za prebavne in žolčne bolezni na Inštitutu za raka Providence Saint John's v Santa Monici v Kaliforniji, je opozoril, da je študija prva, ki uporablja imunoterapijo v teh fazah kolorektalnega raka pred operacijo.

Dr. Glenn S. Parker, podpredsednik kirurgije in vodja kolorektalne kirurgije v univerzitetnem medicinskem centru Hackensack Meridian Jersey Shore, je poudaril, da je za oceno trajnosti odziva na imunoterapijo potrebno dolgoročno spremljanje. Opozoril je tudi, da bodo prihodnja klinična preskušanja igrala pomembno vlogo pri razvoju molekularno-genetskih profilov za posamezne bolnike in njihove tumorje, kar bo v prihodnosti vodilo do natančnejše medicine.

Ti rezultati poudarjajo potencial uporabe imunoterapije pred operacijo za izboljšanje izidov pri bolnikih s kolorektalnim rakom.