Predoperativna imunoterapija izboljša rezultate pri raku debelega črevesa in danke

Leta 2020 je bilo več kot 1,9 milijona ljudi po vsem svetu diagnosticiranih z rakom debelega črevesa in danke (CC). Ta številka naj bi se do 2040 povečala na 3,2 milijona primerov.

Nekateri bolniki s kolorektalnim rakom imajo tumorje s pomanjkanjem popravka napak pri parjenju (dMMR) in visoko mikrosatelitno nestabilnostjo (MSI-H).

Glavni vidiki in ozadje študije

Popravljanje napak pri parjenju (MMR) je normalen proces, ki poteka v telesnih celicah za popravljanje napak med replikacijo DNK. Motnje v tem procesu lahko povzročijo tumorje z visoko mikrosatelitno nestabilnostjo (MSI-H). Približno 15 % vseh tumorjev kolorektalnega raka je MSI-H. Zdravljenje takih tumorjev je lahko težavno.

Novo klinično preskušanje kaže, da lahko uporaba imunoterapevtskega zdravila pembrolizumab pred operacijo namesto kemoterapije izboljša rezultate pri bolnikih s kolorektalnim rakom s pomanjkanjem MMR stopnje 2 ali 3 in MSI-H. Študija je bila predstavljena na letnem srečanju Ameriškega združenja za klinično onkologijo (ASCO) leta 2024.

Osredotočite se na raka debelega črevesa in danke 2. In 3. Stopnje

Študija je vključevala 32 bolnikov s kolorektalnim rakom stopnje 2 ali 3 s pomanjkanjem MMR in MSI-H. Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, svetovalec onkolog na University College London Hospitals NHS Foundation Trust, lahko tradicionalna zdravljenja, kot sta kemoterapija in radioterapija, podaljšajo življenje, vendar običajno ne pozdravijo bolezni in večina bolnikov sčasoma umre zaradi raka, ki postane odporen na ta zdravljenja.

Zakaj pembrolizumab?

Klinično preskušanje faze II NEOPRISM-CRC se je osredotočilo na zdravilo za imunoterapijo pembrolizumab, ki se trži pod blagovno znamko Keytruda. Junija 2020 je ameriška FDA odobrila uporabo pembrolizumaba za zdravljenje bolnikov z neoperabilnim ali metastatskim kolorektalnim rakom MSI-H ali dMMR.

Glavni rezultati študije

Shiu in njegova ekipa so dajali tri cikle pembrolizumaba, v katerih so odmerek pembrolizumaba dajali vsake tri tedne do operacije, namesto standardnega zdravljenja operacije in kemoterapije. Raziskovalci so ugotovili, da več kot 50 % udeležencev, ki so pred operacijo prejemali pembrolizumab, po operaciji ni imelo znakov raka. To je znatno višje od prejšnjih študij, kjer je bilo samo 4 % udeležencev, ki so prejemali kemoterapijo pred operacijo, brez raka po operaciji.

Zaključek in naslednji koraki

S temi obetavnimi rezultati je Shiu dejal, da ima njihova raziskava zdaj dva glavna cilja:

1. Zaposlite več bolnikov na skupno približno 70-80, da zberete dovolj podatkov za potrditev triletne stopnje preživetja brez ponovitve bolezni.
2. Preučite biologijo tumorjev dMMR in mehanizme delovanja imunoterapije, da bi v prihodnosti ugotovili, kateri bolniki bodo potrebovali več ali manj imunoterapije, da bi dosegli dolgoročno remisijo ali ozdravitev.

Dolgoročni obeti

Dr. Anton Bilchik, kirurški onkolog in direktor programa za gastrointestinalne in hepatobiliarne bolezni na inštitutu za raka Providence Saint John v Santa Monici v Kaliforniji, je opozoril, da je ta študija prva, ki uporablja imunoterapijo na teh stopnjah kolorektalnega raka pred operacijo.

Dr. Glenn S. Parker, podpredsednik kirurgije in vodja kolorektalne kirurgije v Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, je poudaril, da je za oceno trajanja odziva na imunoterapijo potrebno dolgoročno spremljanje. Opozoril je tudi, da bodo nadaljnja klinična preskušanja igrala pomembno vlogo pri razvoju molekularno genetskih profilov za posamezne bolnike in njihove tumorje, kar bo v prihodnosti vodilo k natančnejši medicini.

Ti rezultati poudarjajo potencial uporabe imunoterapije pred operacijo za izboljšanje rezultatov pri bolnikih s kolorektalnim rakom.