Nove publikacije
Poskus genskega zdravljenja: povrnitev sluha pri otrocih s prirojeno gluhoto
Zadnji pregled: 02.07.2025
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
V nedavni študiji, objavljeni v reviji Nature Medicine, so raziskovalci ocenili varnost in učinkovitost binauralne terapije z adeno-povezanim virusom 1 (AAV1)-humanim otoferlinom (hOTOF) pri petih otrocih z avtosomno recesivno gluhostjo tipa 9 (DFNB9).
Milijoni ljudi po vsem svetu trpijo zaradi izgube sluha, ki jo povzročajo nepravilnosti v genu OTOF, kar ima za posledico DFNB9.
Genska terapija je obetavna možnost zdravljenja dedne gluhosti, študije pa kažejo, da je terapija z eno samo roko AAV1-hOTOF varna in povezana s funkcionalnimi koristmi.
Obnova binauralnega sluha lahko prinese dodatne koristi, kot sta izboljšano zaznavanje govora in lokalizacija zvoka. Vendar pa lahko obstoječa nevtralizirajoča protitelesa proti AAV preprečijo okužbo ciljnih celic in tkiv z povzročanjem imunotoksičnosti in omejevanjem ponovnega dajanja.
Namen te študije je bil oceniti varnost in učinkovitost binauralne genske terapije AAV1-hOTOF pri bolnikih z DFNB9.
Raziskovalci so za sodelovanje v študiji ocenili 316 prostovoljcev, od katerih je bilo v študijo med 14. julijem in 15. novembrom 2023 vključenih pet otrok (trije fantje in dve deklici) s prirojeno izgubo sluha na obeh ušesih zaradi bialelnih mutacij gena OTOF.
Udeleženci so imeli mutacije gena OTOF in raven odziva na zvok možganskega debla (ABR) ≥65 dB v obeh ušesih. Izključitveni kriteriji so vključevali razmerje nevtralizirajočih protiteles AAV1 > 1:2000, predhodne otološke bolezni, anamnezo zlorabe substanc, kompleksno imunsko pomanjkljivost ali presaditev organov, anamnezo nevroloških ali psihiatričnih motenj ter anamnezo radioterapije in kemoterapije.
V eni sami operaciji so raziskovalci skozi okroglo okno ušesa vbrizgali 1,50 x 10^12 vektorskih genomov AAV1-hOTOF (vg) v bilateralne kohleje pacientov.
Udeleženci niso imeli toksičnosti, ki bi omejevale odmerek, ali resnih neželenih učinkov. Opaženih je bilo 36 neželenih učinkov 1. ali 2. stopnje, najpogostejši med njimi so bili povišani limfociti (šest od 36) in holesterol (šest od 36).
Vsi pacienti so dosegli obojestransko obnovitev sluha. Ob izhodišču je bil povprečni prag ABR za desno (levo) uho večji od 95 dB.
Po 26 tednih se je prag pri prvem bolniku povrnil na 58 dB (58 dB), pri drugem bolniku na 75 dB (85 dB), pri tretjem bolniku na 55 dB (50 dB), pri četrtem bolniku na 75 dB (78 dB) in pri petem bolniku na 63 dB (63 dB).
13 tednov po zdravljenju so bili povprečni pragovi ABR 69 dB pri petih bolnikih, ki so prejemali binauralno zdravljenje, in presegli 64 dB pri petih bolnikih, ki so prejemali unilateralno zdravljenje. Povprečni pragovi ASSR so bili 60 dB pri bolnikih, ki so prejemali binauralno gensko terapijo, in 67 dB pri bolnikih, ki so prejemali unilateralno zdravljenje.
Vseh pet bolnikov je ponovno pridobilo zaznavanje govora in sposobnost lokalizacije virov zvoka. Ekipa je ugotovila, da so se rezultati MAIS, IT-MAIS, CAP ali MUSS izboljšali pri vseh bolnikih.
Šest tednov po zdravljenju so vsi bolniki razvili nevtralizirajoča protitelesa proti AAV1. Titri nevtralizirajočih protiteles pri prejemnikih binauralne genske terapije so bili 1:1.215, medtem ko so se titri pri prejemnikih enostranskega odmerka gibali od 1:135 do 1:3.645.
En teden po zdravljenju pri nobenem bolniku ni bil test krvi pozitiven na vektorsko DNA. Šest tednov po binauralni genski terapiji AAV1-hOTOF so bili odzivi IFN-γ ELISpot na skupine kapsidnih peptidov AAV1 negativni.
Na podlagi rezultatov študije je binauralna genska terapija AAV1-hOTOF varna in učinkovita za bolnike z DFNB9. Rezultati študije širijo možnosti zdravljenja in spodbujajo nadaljnji razvoj genske terapije za dedno gluhost, ki jo povzročajo različni geni.