Poskusi zdravljenja Alzheimerjeve bolezni: potrebnih je več naložb

Dve novi analizi kliničnih preskušanj kažeta na potrebo po povečanih naložbah v zdravljenje Alzheimerjeve bolezni.

Na znanstvenem srečanju Ameriškega geriatričnega združenja (AGS) leta 2024 so raziskovalci ocenili klinična preskušanja Alzheimerjeve bolezni, ki jih je financiral Nacionalni inštitut za staranje (NIA) v 20-letnem obdobju. Druga analiza, objavljena v reviji Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, je ponudila celovit pregled aktivnih preskušanj pri razvoju zdravil za Alzheimerjevo bolezen.

Klinična preskušanja NIA Alzheimerjeve bolezni

Čeprav se v Združenih državah Amerike letno za raziskave Alzheimerjeve bolezni, ki jih sponzorira zvezna vlada, porabi 3,5 milijarde dolarjev, sta na trg prišli le dve zdravili, ki spreminjata bolezen: leqembi in aducanumab (Aduhelm, ki je zdaj umaknjen s trga), je na srečanju AGS povedala Kavya Shah, kandidatka za magisterij iz humanitarnih znanosti na Univerzi v Cambridgeu v Angliji.

Shah je na spletni strani ClinicalTrials.gov predstavil rezultate pregleda raziskav Alzheimerjeve bolezni, ki jih je financirala NIA v zadnjih dveh desetletjih. V tem obdobju je Zakon o zdravljenju 21. stoletja iz leta 2016 razširil financiranje NIA, kar je povečalo akademske raziskave zdravljenja brez zdravil in posledično povečalo število novih preskušanj zdravil.

"To študijo smo izvedli, da bi izvedeli več o kliničnih preskušanjih, ki jih financira NIA, glavni vir financiranja raziskav Alzheimerjeve bolezni v ZDA, s ciljem pridobiti vpogled v to, kako bi lahko zvezna sredstva učinkoviteje dodelili za pospešitev odkrivanja učinkovitih zdravljenj za Alzheimerjevo bolezen," je dejal.

Shah in sodelavci so identificirali 292 intervencijskih preskušanj, ki jih je NIA podpirala med letoma 2002 in 2023. Večina jih je preučevala vedenjske (41,8 %) ali intervencije, povezane z zdravili (31,5 %).

Med preskušanji zdravil, ki jih je sponzorirala NIA, so bile najpogostejše tarče amiloid (34,8 %), nevrotransmiterji, ki niso acetilholin (16,3 %), in holinergični sistem (8,7 %). Približno tretjina (37 %) testiranih zdravilnih spojin je bila novih.

"Manj kot tretjina preskušanj NIA o Alzheimerjevi bolezni v zadnjih dveh desetletjih je bila farmakoloških študij, večina teh pa je bila tudi zgodnjih preskušanj," je opozoril Shah.

»Čeprav se je financiranje NIA povečalo prek zveznih pobud, kot je Zakon o zdravljenju 21. stoletja, nismo opazili ustreznega povečanja števila preskušanj NIA, ki preiskujejo nove zdravilne učinkovine za Alzheimerjevo bolezen,« je dodal. »V prihodnje je pomembno oceniti naložbeno strategijo NIA, da bo lahko učinkoviteje spodbujala odkrivanje varnih in učinkovitih zdravljenj za Alzheimerjevo bolezen.«

Portfelj zdravil za Alzheimerjevo bolezen

V letnem pregledu je bilo ugotovljeno zmanjšanje števila preskušanj, zdravil in novih kemičnih snovi v terapevtskem portfelju za Alzheimerjevo bolezen v letu 2024, vendar podobno število ponovno uporabljenih učinkovin.

V svoji ocenjevalni študiji, objavljeni v reviji Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, je Jeffrey Cummings, MD, ScD, z Univerze v Nevadi v Las Vegasu, in soavtorji poročali, da je bilo leta 2024 164 aktivnih preskušanj in 127 edinstvenih zdravljenj v pripravi, kar je približno 10 % manj kot leta 2023.

Raziskovalci so poročali, da je bilo v letu 2024 v razvoju 88 novih kemičnih snovi, kar je 13-odstotno zmanjšanje v primerjavi s prejšnjim letom. Skupno je bilo 39 zdravil v razvoju v letu 2024 odobrenih za druge bolezni, podobno kot leta 2023.

Cummings je upad pripisal pomanjkanju zveznega financiranja in upadu zasebnih naložb iz biofarmacevtske industrije. »Preprosto povedano, potrebujemo več naložb vlade in farmacevtskih podjetij, da bi se spopadli s tem trendom upadanja kliničnih preskušanj,« je dejal.

Raziskovalci so pridobili podatke o študijah, registriranih na ClinicalTrials.gov, prek Mednarodnega raziskovalnega portfelja za Alzheimerjevo bolezen in sorodne demence (IADRP) in njegovega kategoričnega sistema, Skupne raziskovalne ontologije za Alzheimerjevo bolezen in sorodne demence (CADRO).

Leta 2024 so tarče za amiloid in tau predstavljale 24 % vseh terapevtskih učinkovin v portfelju – 16 % za amiloid in 8 % za tau. Skupno 19 % učinkovin v portfelju cilja na nevrovnetje.

Raziskovalci so ugotovili, da so bile v portfelju za leto 2024 prisotne kombinirane terapije, vključno s farmakodinamičnimi kombinacijami, farmakokinetičnimi kombinacijami in kombinacijami, namenjenimi izboljšanju penetracije skozi krvno-možgansko pregrado.

"V portfelju je veliko število zdravil, ki imajo zelo različne učinke na možgane," je dejal Cummings.

"Varno je domnevati, da bomo videli bolj kompleksne biološke terapije, ki zahtevajo intravensko dajanje in skrbno spremljanje neželenih učinkov, podobno kot pri zdravljenju raka," je dodal.

Leta 2024 je bilo v 48 študijah faze III, ki so ocenjevale 32 zdravil za Alzheimerjevo bolezen. Od teh je bilo 37 % zdravil z majhnimi molekulami, ki spreminjajo potek bolezni, 28 % bioloških zdravil, ki spreminjajo potek bolezni, 22 % nevropsihiatričnih zdravil in 12 % kognitivnih ojačevalcev.

Od zdravljenj v preskušanjih faze III jih je bilo 34 % usmerjenih na nevrotransmiterske sisteme, 22 % na procese, povezane z amiloidom, 12 % pa je ocenjevalo sinaptično plastičnost ali nevroprotekcijo. Študije presnovnih in bioenergetskih tarč, vnetja ali proteostaze so predstavljale po 6 % preskušanj. Manj študij faze III je obravnavalo tau protein, nevrogenezo, rastne faktorje in hormone ali procese, povezane s cirkadianim ritmom.

Portfelj za leto 2024 je vključeval tudi 90 študij faze II, ki so ocenile 81 zdravil, in 26 študij faze I, ki so testirale 25 učinkovin.

"Osem zdravil, ki letos poročajo o podatkih faze II, so vsa protivnetna zdravila, biomarkerji, vključeni v študije, pa nam bodo omogočili podrobno preučevanje pomena posameznih vidikov vnetja," je opozoril Cummings.

Cummings je poudaril, da traja desetletje, da eksperimentalno zdravilo preide iz faze I v fazo II, in skoraj dve leti več za pregled s strani FDA. »Vemo, da večina zdravil odpove, vendar ne vsa,« je dejal in dodal, da nam lahko tudi zdravila, ki ne uspejo v kliničnih preskušanjih, »veliko povedo«.