Preizkusi zdravljenja Alzheimerjeve bolezni: potrebna je velika naložba

Dve novi analizi kliničnih preskušanj poudarjata potrebo po večjih naložbah v zdravljenje Alzheimerjeve bolezni.

Na znanstvenem srečanju American Geriatrics Society (AGS) leta 2024 so raziskovalci ocenili 20-letna klinična preskušanja Alzheimerjeve bolezni, ki jih je financiral Nacionalni inštitut za staranje (NIA). Obdobje. Druga analiza, objavljena v reviji Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, je zagotovila celovit pregled aktivnih preskušanj razvoja zdravil za Alzheimerjevo bolezen.

Klinično preskušanje Alzheimerjeve bolezni NIA

Čeprav se letno porabi 3,5 milijarde dolarjev za zvezno sponzorirane raziskave Alzheimerjeve bolezni v Združenih državah, sta na trg prišli le dve zdravili za spreminjanje bolezni: lekamemab (Leqembi) in adukanumab (Aduhelm, zdaj ukinjen), je povedal Kavya Shah, kandidat za mag. Z Univerze v Cambridgeu v Angliji, na srečanju AGS.

Shah je na ClinicalTrials.gov v zadnjih dveh desetletjih predstavil rezultate pregleda raziskav Alzheimerjeve bolezni, ki jih je financirala NIA. V tem obdobju je zakon o zdravilih 21. Stoletja iz leta 2016 razširil financiranje NIA, kar je povečalo obseg akademskih raziskav o zdravljenju brez zdravil in posledično povečalo število novih preskušanj zdravil.

»To študijo smo izvedli, da bi izvedeli več o kliničnih preskušanjih, ki jih financira NIA – glavni vir financiranja za raziskave Alzheimerjeve bolezni v Združenih državah – s ciljem ugotoviti vpogled v to, kako je mogoče zvezna sredstva učinkoviteje dodeliti hitrosti iskanje učinkovitih zdravil za Alzheimerjevo bolezen," je dejal.

Shah in njegovi sodelavci so od leta 2002 do 2023 identificirali 292 intervencijskih preskušanj, ki jih je podpirala NIA. Večina je preučevala vedenjske (41,8 %) ali posege v zdravila (31,5 %).

Med preskušanji zdravil, ki jih sponzorira NIA, so bili najpogostejši cilji amiloid (34,8 %), nevrotransmiterji, razen acetilholina (16,3 %), in holinergični sistem (8,7 %). Približno tretjina (37 %) testiranih zdravilnih spojin je bila novih.

"Manj kot tretjina preskušanj NIA za Alzheimerjevo bolezen v zadnjih dveh desetletjih so bile farmakološke študije in večina teh je bila tudi zgodnjih preskušanj," je opozoril Shah.

"Čeprav se je financiranje NIA povečalo z zveznimi pobudami, kot je Zakon o zdravilih 21. Stoletja, nismo opazili ustreznega povečanja števila preskušanj NIA, ki preučujejo nove spojine zdravil za Alzheimerjevo bolezen," je dodal. "V prihodnje bo pomembno oceniti naložbeno strategijo NIA, da bo lahko učinkoviteje spodbudila iskanje varnih in učinkovitih zdravljenj Alzheimerjeve bolezni."

Partfelj zdravil za Alzheimerjevo bolezen

Letni pregled je poročal o zmanjšanju števila preskušanj, zdravil in novih kemičnih entitet v terapevtskem načrtu za Alzheimerjevo bolezen leta 2024, vendar o podobnem številu spremenjenih učinkovin.

V evalvacijski študiji, objavljeni v reviji Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD, z Univerze Nevada v Las Vegasu, in njegovi soavtorji so poročali, da je bilo leta 2024 v načrtu zdravljenja 164 aktivnih preskušanj in 127 edinstvenih zdravljenj, kar je zmanjšanje za približno 10 % v primerjavi z letom 2023.

Raziskovalci so poročali, da je bilo leta 2024 v portfelju 88 novih kemičnih spojin, kar je 13 % manj kot prejšnje leto. Na splošno je bilo 39 zdravljenj v portfelju leta 2024 spremenjenih učinkovin, odobrenih za druge bolezni, podobno kot leta 2023.

Cummings je upad pripisal pomanjkanju zveznega financiranja in upadajočim zasebnim naložbam biofarmacevtske industrije. "Preprosto povedano, potrebujemo več naložb vlade in farmacevtskih podjetij, da bi se borili proti temu trendu upadanja kliničnih preskušanj," je dejal.

Raziskovalci so pridobili podatke o študijah, registriranih na ClinicalTrials.gov, prek International Alzheimer's Disease and Related Dementias Research Portfolio (IADRP) in njegovega sistema kategorizacije, Pogoste Alzheimerjeve bolezni in sorodnih Ontologija raziskovanja demence (CADRO).

Leta 2024 so tarče za amiloid in tau predstavljale 24 % vseh terapevtskih učinkovin v pripravi – 16 % za amiloid in 8 % za tau. Na splošno 19 % učinkovin v portfelju cilja na vnetje nevronov.

Kombinirane terapije, vključno s farmakodinamičnimi kombinacijami, farmakokinetičnimi kombinacijami in kombinacijami, namenjenimi izboljšanju prodiranja krvno-možganske pregrade, so bile prisotne v portfelju leta 2024, so opozorili raziskovalci.

"V portfelju je veliko zdravil, ki imajo zelo različne učinke na možgane," je dejal Cummings.

»Lahko domnevamo, da bomo priča bolj zapletenim biološkim terapijam, ki zahtevajo intravensko dajanje in skrbno spremljanje neželenih učinkov, podobno kot pri zdravljenju raka,« je dodal.

Leta 2024 je bilo 48 študij, ki so ocenjevale 32 zdravil v fazi III preskušanj za Alzheimerjevo bolezen. Od tega je bilo 37 % majhnih molekul, ki spreminjajo bolezen, 28 % bioloških zdravil, ki spreminjajo bolezen, 22 % nevropsihiatričnih učinkovin in 12 % kognitivnih ojačevalcev.

Od zdravljenj v preskušanjih III. Študije presnovnih in bioenergetskih ciljev, vnetja ali proteostaze so predstavljale po 6 %. Manj študij faze III se je osredotočalo na tau, nevrogenezo, rastne faktorje in hormone ali procese, povezane s cirkadianimi ritmi.

Portfelj za leto 2024 je vključeval tudi 90 študij II.

»Vsa osem zdravil, ki letos poročajo o podatkih faze II, so protivnetna zdravila in biomarkerji, vključeni v študije, nam bodo omogočili, da se poglobimo v pomen posameznih vidikov vnetja,« je opozoril Cummings.

Potrebuje desetletje, da poskusno zdravilo napreduje iz faze I v fazo II, in še skoraj dve leti za pregled FDA, je opozoril Cummings. "Vemo, da je večina zdravil neuspešnih, vendar niso vsa neuspešna," je dejal in dodal, da nam lahko tudi zdravila, ki ne uspejo v kliničnih preskušanjih, "veliko povedo."