Preizkus cepiva proti virusu HIV sproži nastanek ključnih protiteles in se približa uspehu

Kandidatno cepivo proti HIV, razvito na Inštitutu za človeška cepiva Duke, je v kliničnem preskušanju leta 2019 pri majhni skupini ljudi povzročilo nizke ravni široko nevtralizirajočih protiteles proti HIV.

Rezultati, objavljeni 17. maja v reviji Cell, ne le potrjujejo, da lahko cepivo spodbudi ta protitelesa k boju proti različnim sevom virusa HIV, temveč tudi kažejo, da se proces lahko začne v nekaj tednih in sproži pomemben imunski odziv.

Cepivo, ki je kandidat, cilja na območje na zunanji ovojnici virusa HIV-1, imenovano membransko proksimalno zunanjo območje (MPER), ki ostane stabilno tudi med mutacijo virusa. Protitelesa proti temu stabilnemu območju na zunanji ovojnici virusa HIV lahko blokirajo okužbo s številnimi različnimi sevi virusa HIV v krvnem obtoku.

»To delo predstavlja pomemben korak naprej, saj kaže, da je mogoče s cepljenjem inducirati protitelesa, ki nevtralizirajo najzahtevnejše seve virusa HIV,« je dejal višji avtor Barton F. Haynes, dr. med., direktor Inštituta za cepiva Duke. »Naši naslednji koraki so inducirati močnejša nevtralizirajoča protitelesa proti drugim mestom na virusu HIV, da bi preprečili pobeg virusa. Še nismo tam, vendar je pot naprej zdaj veliko jasnejša.«

Raziskovalna skupina je analizirala podatke iz kliničnega preskušanja faze I kandidata za cepivo, ki sta ga razvila Haynes in dr. S. Munir Alam na DHVI.

V preskušanju je sodelovalo dvajset zdravih, HIV-negativnih ljudi. Petnajst udeležencev je prejelo dva od načrtovanih štirih odmerkov cepiva, pet pa tri odmerke.

Po samo dveh cepljenjih je cepivo pokazalo 95-odstotni odziv v serumu in 100-odstotni odziv celic CD4+ T v krvi – dva ključna kazalnika, ki kažeta na močno aktivacijo imunskega sistema. Večina odzivov v serumu je bila usmerjena na del virusa, na katerega cilja cepivo.

Pomembno je, da so se široko nevtralizirajoča protitelesa pojavila že po dveh odmerkih.

Preskušanje je bilo prekinjeno, ko je eden od udeležencev doživel nefatalno alergijsko reakcijo, podobno redkim primerom, o katerih so poročali pri cepljenju proti COVID-19. Ekipa je preiskala vzrok tega dogodka, ki je bil verjetno povezan z dodatkom.

"Za nastanek široko nevtralizirajočega protitelesa je potrebna vrsta dogodkov, kar običajno traja več let po okužbi," je dejal vodilni avtor Wilton Williams, doktor znanosti, izredni profesor kirurgije na Univerzi Duke in član DHVI.

"Izziv je bil vedno v tem, da s cepivom v krajšem času reproduciramo potrebne dogodke. Zelo razburljivo je bilo videti, da smo s to molekulo cepiva dejansko lahko dobili nevtralizirajoča protitelesa v nekaj tednih."

Tudi druge značilnosti cepiva so bile obetavne, zlasti način, kako so ključne imunske celice ostale v stanju razvoja, kar jim je omogočilo nadaljnje pridobivanje mutacij, da so se lahko razvijale skupaj z nenehno spreminjajočim se virusom.

Raziskovalci so opozorili, da je treba še veliko postoriti, da bi ustvarili močnejši odziv in ciljali na več področij virusne ovojnice. Uspešno cepivo proti HIV bi verjetno imelo vsaj tri komponente, ki bi vse ciljale na različne dele virusa.

"Navsezadnje bomo morali zadeti vsa ranljiva področja ovojnice, da virus ne more uiti," je dejal Haynes.

"Vendar pa ta študija dokazuje, da lahko cepljenje pri ljudeh dejansko povzroči nastanek široko nevtralizirajočih protiteles. Zdaj, ko vemo, da je indukcija mogoča, lahko ponovimo, kar smo storili tukaj, s protitelesi, ki ciljajo na druga ranljiva mesta na ovojnici virusa."