Preskušanje cepiva proti virusu HIV sproži ključna protitelesa in se približuje uspehu

Kandidat za cepivo proti virusu HIV, razvit na inštitutu Duke Human Vaccine Institute, je leta 2019 proizvedel nizke ravni široko nevtralizirajočih protiteles proti virusu HIV pri majhni skupini ljudi, ki so sodelovali v kliničnem preskušanju.

Rezultati, objavljeni 17. Maja v reviji Cell ne le potrjujejo, da lahko cepivo inducira ta protitelesa za boj proti različnim sevom HIV, ampak tudi pokazati, da se ta proces lahko sproži v nekaj tednih in sproži pomemben imunski odziv.

Kandidat za cepivo cilja na regijo na zunanji ovojnici virusa HIV-1, imenovano membranska proksimalna zunanja regija (MPER), ki ostane stabilna, tudi ko virus mutira. Protitelesa proti tej stabilni regiji na zunanji ovojnici virusa HIV lahko preprečijo okužbo s številnimi različnimi krožečimi sevi virusa HIV.

"To delo predstavlja pomemben napredek, saj dokazuje sposobnost induciranja protiteles z imunizacijami, ki nevtralizirajo najzahtevnejše seve virusa HIV," je povedal višji avtor Barton F. Haynes, dr.med., direktor inštituta Duke Vaccine. "Naši naslednji koraki so, da spodbudimo močnejša nevtralizirajoča protitelesa proti drugim mestom okužbe z virusom HIV, da preprečimo, da bi virus pobegnil. Nismo še tam, vendar je pot naprej veliko jasnejša."

Raziskovalna skupina je analizirala podatke iz prve faze kliničnega preskušanja kandidata za cepivo, ki sta ga razvila Haynes in dr. S. Munir Alam pri DHVI.

V preskušanju je sodelovalo 20 zdravih, HIV negativnih ljudi. Petnajst udeležencev je prejelo dva od štirih načrtovanih odmerkov študijskega cepiva, pet pa tri odmerke.

Po samo dveh imunizacijah je cepivo pokazalo 95-odstotni odziv v serumu in 100-odstotni odziv T-celic CD4+ v krvi, kar sta dva ključna indikatorja, ki dokazujeta močno aktivacijo imunskega sistema. Večina serumskih odzivov je bila usmerjena na del virusa, ki ga je cepivo ciljalo.

Pomembna točka je, da so bila široko nevtralizirajoča protitelesa inducirana že po dveh odmerkih.

Preskus je bil prekinjen, ko je en udeleženec doživel nesmrtno alergijsko reakcijo, podobno kot v redkih primerih, o katerih so poročali pri cepljenju proti COVID-19. Ekipa je raziskala vzrok tega dogodka, ki je verjetno povezan z aditivom.

»Za proizvodnjo široko nevtralizirajočega protitelesa je potrebna vrsta dogodkov, kar običajno traja več let po okužbi,« je povedal glavni avtor dr. Wilton Williams, docent kirurgije na univerzi Duke in član DHVI.

"Izziv je bil vedno reproducirati zahtevane dogodke v krajšem časovnem obdobju s cepivom. Bilo je zelo vznemirljivo videti, da smo s to molekulo cepiva dejansko sposobni proizvesti nevtralizirajoča protitelesa v nekaj tednih."

Tudi druge značilnosti cepiva so bile obetavne, zlasti način, kako so bile ključne imunske celice ohranjene v razvojnem stanju, ki jim je omogočilo nadaljnje pridobivanje mutacij, da so se lahko razvijale z nenehno spreminjajočim se virusom.

Raziskovalci so ugotovili, da je treba opraviti še več dela, da bi ustvarili močnejši odziv in ciljali na več regij ovojnice virusa. Uspešno cepivo proti HIV bo verjetno vsebovalo vsaj tri komponente, ki bodo vse ciljale na različne dele virusa.

"Sčasoma bomo morali zadeti vsa ranljiva področja lupine, da virus ne bo mogel pobegniti," je dejal Haynes.

"Toda ta študija dokazuje, da se s cepljenjem pri ljudeh dejansko lahko inducirajo široko nevtralizirajoča protitelesa. Zdaj, ko vemo, da je indukcija možna, lahko ponovimo, kar smo storili tukaj s protitelesi, ki ciljajo na druga ranljiva mesta lupine virusa."