Študija bo pomagala razviti prilagojeno zdravljenje shizofrenije

Mednarodna študija, ki jo je izvedel Inštitut za medicinske raziskave bolnišnice del Mar v sodelovanju z raziskovalci iz skupine za nevropsihofarmakologijo Univerze v Baskiji (UPV/EHU) in raziskovalci iz CIBER za duševno zdravje (CIBERSAM) ter je bila objavljena v reviji Nature Communications, bi lahko privedla do razvoja novih personaliziranih zdravljenj za ljudi s shizofrenijo.

Ti bolniki trpijo zaradi različnih vrst simptomov, kot so blodnje, halucinacije, kognitivni primanjkljaji, motnje spomina ali jezika ter depresivni simptomi. Trenutna zdravljenja, ki večinoma ciljajo na specifično terapevtsko tarčo, receptor serotonina tipa 2A, ne uspejo selektivno obravnavati simptomov, ki jih bolnik doživlja, kar povzroča neželene učinke in presnovne ali motorične težave, med drugim, zaradi česar zdravljenje opustijo.

V tem kontekstu je študija poudarila vlogo določenih beljakovin, G-proteinov, ki igrajo ključno vlogo pri moduliranju celičnih odzivov pri shizofreniji. Zlasti je bilo dokazano, da dve vrsti teh beljakovin modulirata glavne simptome te motnje. Dr. Jana Celente, ena od vodilnih avtoric študije in koordinatorka skupine za odkrivanje zdravil, povezanih z G-proteini, na Inštitutu za medicinske raziskave Hospital del Mar, poudarja, da so »te beljakovine povezane z istim receptorjem, vendar delujejo različno in povzročajo različne odzive v celicah«, kar »nam daje zelo dragocene informacije za prihodnje raziskave, ki nam bodo omogočile razvoj zdravil za zdravljenje shizofrenije na personaliziran način, pri čemer bomo upoštevali simptome vsakega bolnika.«

Raziskave visoke kompleksnosti

Da bi prišli do teh zaključkov, so raziskovalci izvedli obsežno študijo. Izhodišče je bila izbira različnih razpoložljivih molekul, čeprav niso odobrena zdravila za ljudi, za analizo na molekularni ravni in z atomskimi simulacijami njihove sposobnosti interakcije s serotoninskim receptorjem tipa 2A. To jim je omogočilo, da so izbrali štiri spojine, ki so bile najprej preučene v celicah, kjer so pokazale, da ob vezavi na receptor izzovejo odzive v različnih vrstah G-proteinov.

Te rezultate so uporabili za analize vzorcev človeškega možganskega tkiva iz zbirke skupine za nevropsihofarmakologijo Univerze v Baskiji (UPV/EHU). V teh študijah so opazili, da so imele »spojine zelo različno delovanje na G-proteine: nekatere so jih aktivirale, druge pa deaktivirale,« pojasnjuje dr. Patricia Robledo, tudi glavna avtorica študije in raziskovalka v skupini za integrirano farmakologijo in sistemsko nevroznanost. V zvezi s tem je bila »možnost zaviranja vezave receptorja serotonina 2A na določene G-proteine predlagana kot področje zanimanja za razvoj nove vrste zdravil, znanih kot inverzni agonisti, kot potencialnih orodij proti psihotičnim stanjem,« je opozorila Rebeca Díez-Alarcia, prva soavtorica članka in raziskovalka na UPV/EHU.

Poleg tega so imele te spojine v mišjem modelu, zasnovanem za posnemanje simptomov shizofrenije, specifične vedenjske učinke, odvisno od tega, kateri G protein so aktivirale. Tako so z uporabo farmakoloških in genetskih metod pri miših ugotovili, da je eden od teh G proteinov vključen v simptome, povezane s psihozo, druga vrsta G proteina pa v kognitivne primanjkljaje.

Dr. Robledo ugotavlja, da je »to prvič, da so bili identificirani obetavni terapevtski cilji za razvoj zdravil, ki delujejo in koristijo specifičnemu profilu bolnikov s shizofrenijo.« Čeprav spojine, uporabljene v študiji, še niso odobrene kot zdravila za uporabo pri ljudeh, dr. Jana Celente poudarja, da »to multidisciplinarno delo opredeljuje načrt za kemično zasnovo prihodnjih zdravil, ki ciljajo na bolj specifične poti pri zdravljenju shizofrenije, hkrati pa se izogibajo potem, povezanim s stranskimi učinki, kar je zelo pomembno za bolj personalizirano zdravljenje.«

Dr. Daniel Berge, psihiater na bolnišničnem inštitutu za duševno zdravje, ki ni bil vključen v delo, ugotavlja, da bo »ta študija pomagala razviti bolj selektivna zdravila za zdravljenje shizofrenije, ki bi lahko ponudila boljšo prenašanje in večjo natančnost glede simptomov bolezni. Vse to bo prispevalo k boljšemu upoštevanju zdravljenja, kar je ključni dejavnik pri preprečevanju ponovitev bolezni in doseganju boljše kakovosti življenja.«