Nova genetska različica lahko ščiti pred Alzheimerjevo boleznijo

Raziskovalcem še vedno ni jasno, kaj dejansko povzroča Alzheimerjevo bolezen, vrsto demence, ki prizadene približno 32 milijonov ljudi po vsem svetu.

Vendar vedo, da genetika igra pomembno vlogo, zlasti nekatere genetske variante, ki vključujejo mutacijo ali spremembo v DNK gena, ki povzroči, da deluje drugače.

Iskanje in preučevanje genetskih variant pri Alzheimerjevi bolezni je trenutno glavno področje raziskav. Znanstveniki so na primer ugotovili, da so lahko genetske različice v genu APOE in mieloidnih celic 2 (TREM2) povezane z Alzheimerjevo boleznijo .

In študija Trusted Source, objavljena marca 2024, je identificirala 17 genetskih variant, povezanih z Alzheimerjevo boleznijo v petih genomskih regijah.

Zdaj so znanstveniki s kolegija zdravnikov in kirurgov Vagelos na univerzi Columbia v New Yorku odkrili prej neznano genetsko varianto, ki pomaga pri zaščiti pred Alzheimerjevo boleznijo in zmanjša možnost za razvoj bolezni za do 71 %.

Kakšno vlogo igra fibronektin pri zdravju možganov?

V tej študiji so se znanstveniki osredotočili na različico, najdeno v genu, ki izraža fibronektin. Fibronektin je adhezivni glikoprotein, ki ga lahko najdemo na površini celic in v krvi ter pomaga pri izvajanju določenih celičnih funkcij.

Fibronektin lahko najdemo tudi v krvno-možganski pregradi, kjer pomaga nadzorovati, kaj gre v možgane in iz njih.

Prejšnje študije kažejo, da imajo ljudje z Alzheimerjevo boleznijo višje koncentracije fibronektina v krvi v primerjavi s tistimi brez.

Raziskovalci verjamejo, da so ljudje z mutacijo v genu za fibronektin zaščiteni pred Alzheimerjevo boleznijo, ker pomaga preprečiti kopičenje preveč fibronektina v krvno-možganski pregradi.

"Ti rezultati so nam dali zamisel, da lahko terapije, ki ciljajo na fibronektin in posnemajo zaščitno varianto, zagotovijo močno zaščito pred to boleznijo pri ljudeh," je soglavni raziskovalec študije Richard Mayeux, dr. Med., predsednik oddelka za nevrologijo in Gertrude H. Sergievsky, psihiatrija in epidemiologija na univerzi Columbia, je navedeno v sporočilu za javnost.

"Morda bomo morali začeti čistiti amiloid veliko prej in menimo, da je to mogoče storiti prek krvnega obtoka," je predlagal. "Zato smo zelo navdušeni nad odkritjem te variante fibronektina, ki bi lahko bila dobra tarča za razvoj zdravil."

Različica gena, povezana z 71-odstotnim zmanjšanjem tveganja za Alzheimerjevo bolezen

Raziskovalci so tudi ugotovili, da je bila različica zaščitnega gena za fibronektin najdena pri ljudeh, ki nikoli niso razvili simptomov Alzheimerjeve bolezni, čeprav so podedovali obliko e4 gena APOE, za katero so prejšnje študije pokazale, da znatno poveča tveganje za nastanek bolezni.

Znanstveniki so analizirali genetske podatke več sto ljudi, starejših od 70 let, ki so bili tudi nosilci različice gena APOEe4. Udeleženci študije so bili iz različnih etničnih skupin in nekateri so imeli Alzheimerjevo bolezen.

Z združevanjem rezultatov svoje študije s ponovljenimi študijami, izvedenimi na Univerzi Stanford in Univerzi Washington, je znanstvenik ugotovil, da je različica gena za fibronektin zmanjšala tveganje za Alzheimerjevo bolezen za 71% pri ljudeh, ki so nosilci različice gena APOEe4.

V istem sporočilu za javnost, citiranem zgoraj, je dr. Kagan Kizil, izredni profesor nevroloških znanosti na kolidžu zdravnikov in kirurgov Vagelos univerze Columbia in eden od vodij študije, pojasnil:

"Alzheimerjeva bolezen se lahko začne z amiloidnimi usedlinami v možganih, vendar so manifestacije bolezni posledica sprememb, ki se pojavijo po pojavu usedlin. Naši rezultati kažejo, da se nekatere od teh sprememb pojavijo v možganskem žilnem omrežju in da bomo lahko za razvoj novih terapij, ki posnemajo zaščitni učinek gena za preprečevanje ali zdravljenje bolezni."

"Obstaja pomembna razlika v ravneh fibronektina v krvno-možganski pregradi med kognitivno zdravimi ljudmi in ljudmi z Alzheimerjevo boleznijo, ne glede na njihov status APOEe4," je dodal Kizil.

"Vse, kar zmanjša presežek fibronektina, bi moralo zagotoviti določeno zaščito in zdravilo, ki to počne, bi lahko pomenilo pomemben korak naprej v boju proti tej izčrpavajoči bolezni," je predlagal.

Rezultati bi lahko sčasoma vodili do novih zdravljenj Alzheimerjeve bolezni.

Študija je bila objavljena v reviji Acta Neuropathologica .