Nova obzorja pri zgodnjem odkrivanju raka: multikancer testi (MCED) in njihovi obeti

Rak ostaja eden najresnejših javnozdravstvenih problemov, ki povzroča veliko umrljivosti po vsem svetu. Samo leta 2022 je bilo po vsem svetu približno 19,3 milijona novih primerov raka in 10 milijonov z rakom povezanih smrti. Visoka umrljivost je povezana predvsem s poznim odkrivanjem bolezni, pogosto po metastazah, ko so možnosti zdravljenja omejene. Zgodnje odkrivanje je ključnega pomena, saj bi lahko preprečilo vsaj 15 % smrti zaradi raka v petih letih, saj bi omogočilo odstranitev predrakavih lezij in zdravljenje lokaliziranih oblik bolezni.

Za raka je značilno nenadzorovano širjenje in razmnoževanje nenormalnih celic v telesu. Medtem ko so normalne celice podvržene reguliranemu procesu rasti in delitve, stare ali poškodovane celice naravno odmrejo in jih nadomestijo nove. Ko pa je ta proces moten, lahko povzroči nastanek tumorjev, ki so lahko benigni ali maligni. Maligni tumorji za razliko od benignih tumorjev vdrejo v bližnje tkivo in se prek metastaz razširijo na druge dele telesa, kar je odgovorno za večino smrti, povezanih z rakom.

Nedavni napredek pri raziskavah raka je privedel do razvoja testov za zgodnje odkrivanje več rakov (MCED). Ti testi predstavljajo obetaven pristop za odkrivanje raka v njegovih najzgodnejših fazah z analizo tumorskih markerjev v telesnih tekočinah, kot je kri, in uporabo umetne inteligence za odkrivanje in razlikovanje med različnimi vrstami raka. Testi MCED so del širše kategorije tekočih biopsij, ki so neinvazivne in stroškovno učinkovite alternative tradicionalnim tkivnim biopsijam. Zagotavljajo celovito genomsko sliko tumorja, kar omogoča odkrivanje specifičnih bioloških signalov v DNK, RNK ali beljakovinah, ki jih sproščajo rakave celice.

Raziskava na to temo je bila objavljena v Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

Preskusi MCED ponujajo številne prednosti, vključno z neinvazivnostjo, stroškovno učinkovitostjo in možnostjo izvajanja serijskega vzorčenja za spremljanje odpornosti na zdravila in napredovanja tumorja. Ti testi zaznajo fragmente DNK ali RNK, ki jih tumorske celice sprostijo v krvni obtok, in pomagajo določiti najverjetnejši izvor raka. Ta sposobnost je ključna za odkrivanje raka v zgodnji fazi, ko je najbolj ozdravljiv.

Tekoče biopsije, osnova testov MCED, so revolucionirale pristop k odkrivanju raka. Tradicionalne biopsije, ki vključujejo kirurško odstranitev tkiva, so lahko invazivne, boleče in prinašajo tveganje zapletov. Nasprotno pa tekoče biopsije zahtevajo samo vzorec krvi, zaradi česar je postopek bistveno manj invaziven in bolj sprejemljiv za bolnike. Ta metoda ne samo izboljša udobje pacienta, temveč omogoča tudi ponavljajoče se vzorčenje skozi čas, kar zagotavlja stalno spremljanje napredovanja raka ali odziva na zdravljenje.

Poleg tega lahko tekoče biopsije bolje zajamejo heterogenost tumorja kot biopsija posameznega tkiva, ker zbirajo genetske informacije iz rakavih celic, ki se sproščajo v krvni obtok z več mest v telesu.

Metastaze rakavih celic:
1) Odstop celice: rakave celice zapustijo primarni tumor in napadejo bližnje tkivo.
2) Vaskularni vstop in potovanje: Celice vstopajo v krvne ali limfne žile in se širijo po telesu.
3) Pritrditev na tkiva: Celice se pritrdijo na nova tkiva.
4) Nastanek oddaljenih tumorjev: Novi tumorji se razvijejo na oddaljenih mestih.
Metastaze, širjenje rakavih celic iz primarnega tumorja v druge organe, so glavni vzrok smrti zaradi raka. Ta proces vključuje različne celične mehanizme, kot so infiltracija v sosednja tkiva, izogibanje zaznavanju in zatiranje imunskega sistema, vpliv na lokalno tkivno okolje in razvoj odpornosti na zdravljenje.
Vir: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Kljub svojemu potencialu se testi MCED soočajo s precejšnjimi izzivi pri kliničnem izvajanju, vključno s potrebo po standardiziranem sistemu za ocenjevanje njihove učinkovitosti in varnosti. Trenutno je klinikom na voljo le nekaj testov MCED, Uprava za hrano in zdravila (FDA) pa nobenega ni odobrila za sprostitev na trg. Specifičnost teh testov je običajno visoka, vendar se lahko njihova občutljivost razlikuje glede na vrsto in stopnjo raka.

Pomanjkanje standardiziranih protokolov za ocenjevanje testov MCED je ovira za njihovo široko uporabo. Vsak test uporablja različne metodologije, biomarkerje in analitične tehnike, zaradi česar je težko primerjati rezultate študije ali določiti univerzalne meritve uspešnosti. Da bi rešili to težavo, morajo regulativne agencije in raziskovalne ustanove sodelovati pri razvoju celovitih smernic za zagotovitev zanesljivosti in točnosti testov MCED. Ta standardizacija je ključnega pomena za pridobitev regulatorne odobritve in vključitev teh testov v rutinsko klinično prakso.

Preskusi MCED se lahko uporabljajo za simptomatske bolnike, da se zmanjšajo zamude pri diagnozi, in za presejanje navidez zdravih ljudi za asimptomatske oblike raka. Tekoče biopsije, ki so osnova testov MCED, so se izkazale za obetavne v kliničnih preskušanjih, saj zagotavljajo neinvazivno sredstvo za odkrivanje in spremljanje raka. Ameriški program za nadzor, epidemiologijo in končne rezultate je uporabil modele prehoda med državami za napovedovanje možnih koristi testov MCED, vključno z diagnostično učinkovitostjo, premikom stopnje in zmanjšanjem umrljivosti.

Več tekočih kliničnih preskušanj ocenjuje učinkovitost testov MCED. Te študije so ključne za prikaz klinične uporabnosti testov, potrjujejo njihovo sposobnost zgodnjega odkrivanja raka in izboljšajo rezultate za bolnike. Preliminarni rezultati teh preskušanj kažejo, da lahko testi MCED odkrijejo več vrst raka z visoko specifičnostjo, čeprav je občutljivost različna. Poskusi so na primer pokazali, da so ti testi še posebej učinkoviti pri odkrivanju raka, ki ga je trenutno težko odkriti s tradicionalnimi presejalnimi metodami, kot sta rak trebušne slinavke in jajčnikov.

Razvoj in implementacija testov MCED predstavlja pomemben napredek na področju odkrivanja in diagnosticiranja raka. Ti testi lahko spremenijo presejalno odkrivanje raka z odkrivanjem več vrst raka hkrati v zgodnji fazi. Vendar so potrebne nadaljnje raziskave in standardizacija, da se zagotovi njihova učinkovitost in varnost, preden postanejo standardni del klinične prakse. Nadaljnje inovacije in naložbe na tem področju so ključnega pomena za izboljšanje stopnje preživetja raka in zmanjšanje svetovnega bremena te bolezni.