Preizkus genske terapije: obnovitev sluha pri otrocih s prirojeno gluhostjo
Zadnji pregled: 14.06.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
V nedavni študiji, objavljeni v Nature Medicine, so raziskovalci ocenili varnost in učinkovitost binauralne terapije z adeno-povezanim virusom 1 (AAV1) in humanim otoferlinom (hOTOF) pri petih otrocih z avtosomno recesivno gluhostjo tipa 9 (DFNB9). ).
Milijoni ljudi po vsem svetu trpijo zaradi izgube sluha, ki jo povzročajo nenormalnosti gena OTOF, kar vodi v razvoj DFNB9.
Genska terapija je obetavna možnost zdravljenja dedne gluhosti in študije kažejo, da je enostranska terapija z AAV1-hOTOF varna in povezana s funkcionalnimi koristmi.
Binauralna obnovitev sluha lahko zagotovi dodatne prednosti, kot sta izboljšano zaznavanje govora in lokalizacija vira zvoka. Vendar pa lahko obstoječa nevtralizirajoča protitelesa proti AAV preprečijo okužbo ciljnih celic in tkiv tako, da povzročijo imunotoksičnost in omejijo ponovno dostavo.
Namen te študije je bil oceniti varnost in učinkovitost binauralne genske terapije AAV1-hOTOF pri bolnikih z DFNB9.
Raziskovalci so za študijo ocenili 316 prostovoljcev, od katerih je bilo med 14. Julijem in 15. Novembrom 2023 v študijo vključenih pet otrok (trije dečki in dve deklici) s prirojeno izgubo sluha na obeh ušesih zaradi bialelnih mutacij gena OTOF..
Udeleženci so imeli mutacije gena OTOF in ravni zvočnega odziva možganskega debla (ABR) ≥65 dB v obeh ušesih. Merila za izključitev so vključevala razmerje nevtralizirajočih protiteles proti AAV1 > 1:2000, obstoječe otološke bolezni, zgodovino zlorabe snovi, kompleksno imunsko pomanjkljivost ali presaditev organa, zgodovino nevroloških ali psihiatričnih motenj ter zgodovino radioterapije in kemoterapije.
V enkratni operaciji so raziskovalci vbrizgali 1,50 x 10^12 vektorskih genomov AAV1-hOTOF (vg) v bolnikove dvostranske polže skozi okroglo okence v ušesu.
Udeleženci niso doživeli toksičnosti, ki bi omejevala odmerek, ali resnih neželenih učinkov. Bilo je 36 neželenih učinkov 1. Ali 2. Stopnje, najpogostejši pa so bile povišane ravni limfocitov (šest od 36) in holesterol (šest od 36).
Vsi bolniki so prejeli dvostransko obnovitev sluha. Na začetku študije je povprečni prag ABR za desno (levo) uho presegel 95 dB.
Po 26 tednih se je prag povrnil na 58 dB (58 dB) pri prvem bolniku, 75 dB (85 dB) pri drugem bolniku, 55 dB (50 dB) pri tretjem bolniku, 75 dB (78 dB ) pri četrtem bolniku in 63 dB (63 dB) pri petem bolniku.
Trinajst tednov po zdravljenju so bili povprečni pragovi ABR pri petih bolnikih, ki so prejemali binauralno zdravljenje, 69 dB. Pri petih bolnikih, ki so prejemali enostransko zdravljenje, so presegli 64 dB. Povprečni pragovi ASSR so bili 60 dB za bolnike, ki so prejemali binauralno gensko terapijo, in 67 dB za bolnike, ki so prejemali enostransko zdravljenje.
Vseh pet bolnikov je obnovilo zaznavanje govora in sposobnost lokalizacije virov zvoka. Skupina je ugotovila, da so se rezultati MAIS, IT-MAIS, CAP ali MUSS izboljšali pri vseh bolnikih.
Šest tednov po zdravljenju so vsi bolniki razvili nevtralizirajoča protitelesa proti AAV1. Titri nevtralizirajočih protiteles pri prejemnikih binauralne genske terapije so bili 1:1.215, medtem ko so titri pri prejemnikih enostranskega odmerka znašali od 1:135 do 1:3.645.
Teden dni po zdravljenju kri niti enega bolnika ni pokazala pozitivnega rezultata na vektorsko DNK. Šest tednov po binauralni genski terapiji AAV1-hOTOF so bili odzivi ELISpot IFN-γ na skupke kapsidnih peptidov AAV1 negativni.
Na podlagi rezultatov študije je binauralna genska terapija AAV1-hOTOF varna in učinkovita za bolnike z DFNB9. Rezultati študije širijo možnosti zdravljenja in spodbujajo nadaljnji razvoj genske terapije za dedno gluhost, ki jo povzročajo različni geni.