Običajne celice pomagajo preživeti rak med kemoterapijo

Včasih rakave celice od samega začetka lahko prenesejo kemoterapijo: kot se je izkazalo, prejmejo ta "darilo" iz proteinov zdravih celic, ki obkrožajo tumor.

V sodobni medicini je rak prednosten za zdravljenje, kar povzroča natančne napade na tumor. Kancerogene celice iščejo specifično mutacijo in zdravilo je namenjeno specifičnemu rakotvornemu mutantnemu proteinu. Takšna kemoterapija je veliko boljša od običajne, v kateri je celoten organizem napolnjen z strupom, ki vpliva ne le na tumor, temveč tudi na zdrava tkiva.

Vendar pa je učinkovitost takega zdravljenja v laboratoriju neprimerljiva s kliničnimi rezultati. Rakove celice v epruveti umirajo skupaj iz zdravila, ki je za njih posebej ustvarjena - in pri bolnikih ima to samo delni in (ali) začasni učinek. Tako se na primer dogajajo tudi z melanomom: za zdravljenje te vrste tumorja je bil ustvarjen zaviralec proteina RAF, ki ima specifično mutacijo v celicah melanoma. Pri nekaterih bolnikih je bil odziv na terapijo več kot opazen, maligne celice pa skoraj popolnoma izginile, v drugih primerih pa se je tumor le malo umaknil in pokazal presenetljivo stabilnost. In tukaj je smiselno pojasniti, da to ni pridobljena lastnost: odpornost proti drogam, ki se pojavijo v rakavih celicah po terapiji, je še ena, čeprav bolj znana, problematična onkologija. V tem primeru rakave celice na začetku imajo nekaj, kar jih ščiti pred smrtjo zaradi namernega zdravljenja z zdravilom.

To uganko sta rešili dve raziskovalni skupini - iz podjetja Genetech in Inštituta za širše (ZDA). Specialisti Genetech so testirali 41 linij različnih rakavih celic za primarno odpornost proti drogam, od tumorja dojke do pljučnih in kožnih tumorjev. V članku, objavljenem v reviji Nature, so napisali, da so celice upiral drogo samo v prisotnosti beljakovin tresenja, vzetega iz tumorske strome -, ki je po normalnih celic, ki obkroža tumor, in služi, da jo podprejo.

Druga skupina znanstvenikov je gojila več vrst rakavih celic, ki so jim spet dodajali normalno. Raketne celice, ki so se zrasle same, so umrle zaradi drog, a če so bile z njimi normalne, je v več kot polovici primerov preživel tumor. To pomeni, da se legendarna nesmrtnost raka vsaj delno zagotavlja zdravo tkivo. V članku, objavljenem v istem časopisu, raziskovalci iz Broad Institute poročajo, da so sposobni identificirati beljakovine, ki izločajo normalne celice in pomagajo rakavim celicam preživijo med "kemičnim napadom". Analizirali smo približno 500 izločenih beljakovin, zato se je HGF ali rastni faktor hepatocitov izkazal kot "ekstremni". Vezuje se na enega od receptorjev rakavih celic, zaradi česar so melanomeske celice odporne na zdravilo, namenjeno mutantnemu proteinu RAF. Ugotovljeno je bilo, da je hiperaktivnost tega receptorja povezana z rastjo tumorja.

Ti rezultati so bili potrjeni v kliničnih preskusih. Pri bolnikih z visoko koncentracijo HGF ciljna antitumorska terapija ni imela ustreznega učinka, medtem ko je na nizki ravni HGF povzročila močno zmanjšanje tumorja. To pomeni, da je za polnopravno zdravljenje treba premagati ne samo rakove proteine, pomembne za življenje rakave celice, temveč tudi receptor, s katerim onkoclet prejme pomoč zdravih.

Dobljeni podatki so izjemno temeljnega in praktičnega pomena, a njihovo izvajanje v vsakodnevni klinični praksi bo zelo težko. HGF pomožna beljakovina je lahko pomembna samo za melanom, s katerim so delali raziskovalci. Druge vrste raka lahko uporabijo druge beljakovine, za vsakega od njih pa je treba opraviti odlično delo za prepoznavanje teh proteinov.

V zvezi s tem se postavlja vprašanje: ali ne bo kemoterapija, ki skupaj z rakavimi celicami ubija zdrave ljudi in tako lahko odvzame tumor upanja na odrešitev in se vrne v njeno korist?

[1], [2], [3], [4], [5]