Sintetično učinkovito zdravilo proti latentnemu HIV

Predstavniki novo družino biološko aktivnih molekul brayologami, aktivira skrite "rezervoarji" vsebuje latentno HIV, ki sicer ne bolezen popolnoma nedostopen protiretrovirusnih zdravil.

Zahvaljujoč protiretrovirusnim zdravilom že skoraj dvajset let, diagnoza "AIDS-a" ni smrtna kazen. Hkrati pa zelo aktivno protiretrovirusno zdravljenje (VAAT) še vedno ne vodi do popolnega zdravljenja. V tem primeru se morajo bolniki strogo držati rednega režima zdravljenja z veliko neželenimi učinki. In če je npr. Celo v ZDA, prehod takšnega dolgotrajnega postopka težek (finančno), potem je v državah v razvoju praktično nemogoče.

Glavni problem z VAAT-om je, da ne more doseči virusa, ki je skrit v tako imenovanih proviralnih rezervoarjih - T-celicah, znotraj katerih leži spati HIV. Tudi potem, ko so vsi aktivni delci virus uniči, lahko manjka samo eden, ki so prejemali protiretrovirusnih zdravil privede do dejstva, da so do tega virusa v stanju mirovanja spet postane aktivna in takoj napad gostiteljskega organizma, in še vedno uporablja zdravilo preneha delovati! Do sedaj nihče ni mogel ponuditi orodja, ki bi lahko nekako vsaj vplivalo na celice, okužene s HIV.

Toda znanstveniki iz laboratorija Paul Wender (Paul Wender), ki delajo na Univerzi Stanford (ZDA), so se zdeli zelo blizu rešitvi problema.

Raziskovalci so sintetizirali celotno knjižnico brijologov, katere struktura temelji na zelo nedostopni naravni snovi. Kot je razvidno, nove spojine uspešno aktivirajo latentne HIV-rezervoarje z učinkovitostjo, ki je enaka ali boljša kot pri naravnem analogu. Želim verjeti, da bodo rezultati tega dela končno zdravnikom omogočili učinkovito orodje, s pomočjo katerega bo mogoče popolnoma izkoreniniti sovražen virus iz telesa. Raziskovalno poročilo je predstavljeno v reviji Nature Chemistry.

In malo o tem, kako se je vse začelo ... Prvi poskusi za ponovno oživitev latentne oblike HIV so bili navdihnjeni s pripombami o "delu" zdravilcev iz samskega arhipelaga. Ob temeljito študijo drevesno lubje mamala rastoče na Samoi in tradicionalno uporablja za zdravljenje hepatitisa, Ekološko ugotovili, da vsebuje biološko aktivne komponente Prostratin. Snov aktivira protein-kinazni-C-encim, ki tvori signalno pot, potrebno za ponovno aktivacijo latentnega virusa. Kasneje je bilo dokazano, da prostat ni edina in ne najučinkovitejša molekula, ki se lahko veže na kinazo.

Bugula neritina, bryophyte kolonialni morski organizem, sintetizira mnogo učinkovitejši protein kinaze-C aktivator kot prostratin. Znanstveniki so menili, da ima ta molekula, imenovana braiostatin-1, velik potencial, ne samo za boj proti okužbi s HIV, temveč tudi za zdravljenje raka in Alzheimerjeve bolezni. In vse bi bilo v redu, vendar je bilo treba začeti klinična preskušanja odpovedati zaradi izjemne nedostopnosti tega naravnega pripravka. Dejstvo je, da je za pridobitev le 18 g brioniostatina potrebno obdelati 14 ton živalskega organizma Bugula neritina. Nacionalni inštitut za raka, ki je opravil teste, je sklenil počakati, da se razvije razpoložljiva metoda za pridobitev sintetičnega analoga.

Za oblikovanje metode za pridobitev briostatina je znanstvena skupina profesorja Wenderja prevzela nalogo, v laboratoriju s katero je bila predhodno razvita sinteza prostratina in njegovih analogov. Kot rezultat, so znanstveniki uspeli ponuditi zelo učinkovit pristop k sintezi briostatina in šestih neobstoječih analogov. Pri laboratorijskih preiskavah na posebnih vzorcih okuženih celic je bilo dokazano, da so bobostatin in njegovi analogi 25 do 150 krat bolj učinkoviti od prostatina. Poleg tega so v poskusih in vivo v živalskih modelih te snovi pokazale popolno odsotnost toksičnih učinkov.