Anatomsko-histološke značilnosti miometrija ob koncu nosečnosti in med porodom

Pomembno je omeniti, da so študije, namenjene preučevanju arhitekture miometrija ter anatomske in histološke študije strukture maternice, pokazale, da se maternica do konca nosečnosti poveča v dolžino na 36 cm, njena širina doseže 25 cm, debelina (spredaj-posteriorni premer) telesa pa do 24 cm.

Močna plast gladkih mišic, ki sestavlja srednjo plast maternice vzdolž poteka in smeri vlaken, je predstavljena s tremi plastmi: zunanjo in notranjo - vzdolžno ter srednjo - obročasto. Iste plasti se nadaljujejo v maternični vrat in se postopoma tanjšajo, pri čemer je obročasta plast še posebej tanka.

Ugotovljeno je bilo, da se od 2. meseca nosečnosti lumen ožine postopoma širi in sodeluje pri nastanku jajčnikove votline, ta širitev pa se običajno zaključi do začetka 5. meseca, od tega trenutka do konca nosečnosti (ob odsotnosti popadkov) pa notranji ust tvori mejo med plodno votlino, v kateri sodeluje tudi spodnji segment maternice, in materničnim vratom, dolžina ožine pa do konca nosečnosti doseže 7 cm. Mišice maternice se od 4. meseca nosečnosti tako v predelu telesa kot v predelu spodnjega segmenta maternice nahajajo v vzporednih ploščah in do konca nosečnosti se mišice spodnjega segmenta malo razlikujejo od mišic telesa, čeprav so v slednjem še vedno debelejše. Z začetkom popadkov se spodnji segment maternice postopoma stanjša in razteza. Območje raztezanja maternice doseže mesto tesne pritrditve peritoneuma na sprednjo steno organa. Na vrhu tega mesta se nahaja tako imenovani "kontrakcijski obroč". Kljub raztezanju se mišice spodnjega segmenta maternice med porodom in po njem aktivno krčijo. Tkivo materničnega vratu se med nosečnostjo bistveno spremeni, sam maternični vrat pa se spremeni v kavernozno telo. Prevlak, ki se med nosečnostjo spremeni v spodnji segment maternice, je samostojen del maternice z določenimi mejami, tako makro- kot mikroskopskimi, ter določenimi anatomskimi in funkcionalnimi značilnostmi. Zgornja meja spodnjega segmenta maternice ustreza mestu tesne pritrditve peritoneuma na njegove stene. Med lastnostmi mišičnih celic telesa noseče maternice in njenega spodnjega segmenta obstaja pomembna funkcionalna razlika. Domneva se, da mišične celice teh dveh delov pripadajo dvema različnima diferenciranima tipoma, kar se kaže kot določena funkcionalna vzporednica s podatki anatomskih študij. Mišične celice spodnjega segmenta ali vsaj nekatere od njih imajo kontraktilnost, značilno za mišične celice telesa maternice.

Odkrili so številne zanimive zakonitosti, ki jih potrjujejo klinična opazovanja sodobnih avtorjev. Dokazano je, da ima okrogel ligament obliko trikotnega traku in je v nenosečem stanju mišična plast, debela 5-7 mm, medtem ko ligament, ki se razteza ob približevanju maternici, skoraj v celoti pokriva sprednjo površino njenega telesa, tj. začne se tik pod pritrditvijo jajcevodov in konča na mestu, kjer se peritoneum oddaljuje od sprednje površine maternice in ki služi kot spodnja meja telesa maternice. Mišični snopi ligamenta imajo vzdolžno smer glede na ligament.

Če nadalje sledimo porazdelitvi najbolj površinskih snopov, ki so prešli iz vezi na sprednjo površino maternice, vidimo, da ti snopi prehajajo na sprednjo površino maternice in so nameščeni v prečni smeri glede na njeno dolgo os. Na srednji črti maternice se mišični snopi vezi obeh strani, ko se srečajo, večinoma upognejo navzdol in ležijo drug ob drugem. Posledično se vzdolž srednje črte sprednje površine maternice oblikuje velik srednji snop, ki štrli nad nivo prečnih snopov, ki so prešli iz vezi.

V obrobnih delih desne in leve strani telesa maternice glavna smer snopov poteka od zunanje plasti sprednje stene od spredaj nazaj, pravokotno na os maternice. Hkrati mišični snopi telesa maternice, ki se nahajajo blizu roba materničnega vratu, to smer najbolj dosledno ohranjajo; prav tukaj so ti prečni snopi najdebelejši, najmočnejši in najdaljši, tako da segajo celo v zadnjo steno materničnega vratu.

Isti prečni mišični snopi so vidni na precejšnji debelini stranic maternice, še posebej obilni pa so nad mejo med telesom in materničnim vratom.

Posebnost razporeditve mišičnih snopov v materničnem vratu je, da je glavna masa mišičnih snopov v materničnem vratu neposredno nadaljevanje mišičnih snopov zunanje in žilne plasti telesa maternice, celoten kompleks mišičnih snopov, ki zaseda skoraj celotno debelino materničnega vratu, pa gre naravnost navzdol. Iz tega kompleksa se mišični snopi posamično raztezajo navznoter, proti sluznici, in se upogibajo, spreminjajoč svojo smer v bolj vodoravno, in takšen odhod posameznih mišičnih snopov navznoter opazimo vzdolž celotne dolžine materničnega vratu od zgoraj navzdol. Upognjeni mišični snopi se približujejo sluznici v smeri, pravokotni nanjo, kamor koli je obrnjena njena površina.

Zaradi takšne razporeditve mišičnih snopov med porodom se najprej opazi odpiranje cervikalnega kanala, mišični snopi pa služijo kot pravi dilatatorji materničnega vratu. Hkrati je submukozna plast mišic po avtorjevem mnenju tako šibka, da pri krčenju ne more preprečiti razteznega delovanja opisanega mišičnega sistema. V tem primeru postane jasno, zakaj se odpiranje materničnega vratu odvija postopoma od zgoraj, začenši od notranjega ustja - zgornji snopi so kratki in manj ukrivljeni, prvi učinek krčenja te skupine mišic se začne pri njih, ko se maternični vrat odpre, se ukrivljeni spodnji snopi postopoma zravnajo in šele po njihovem zravnanju se začne njihovo raztezno delovanje. Takšno ravnanje mišic poteka zaporedno, začenši od zgornjega in končajoč z najnižjimi, pri čemer se odpira zunanji ustje. Avtor pride do zelo pomembnega zaključka, da ni delitve na krčenje aktivnega (zgornjega) in raztezanje pasivnega dela.

Menijo, da so med porodom aktivni vsi deli maternice: tako med odpiranjem materničnega vratu kot med gibanjem ploda naprej morajo mišice spodnjega segmenta in materničnega vratu prevzeti najaktivnejšo vlogo; učinek delovanja mišic je odvisen od smeri mišičnih snopov. V obrobnih plasteh stranic maternice debela plast prečno potekajočih močnih mišičnih snopov ob krčenju zoži maternično votlino v smeri, prečni na njeno os, in ker so najdebelejši in najdaljši mišični snopi na ravni prehoda telesa v maternični vrat, zato naj bi bilo najmočnejše delovanje te skupine mišic tik nad materničnim vratom.

Dela sodobnih avtorjev so pokazala, da je maternična mišica kompleksno organiziran sistem funkcionalno dvoumnih gladkomišičnih celic in da je treba upoštevati možnost njene funkcionalne heterogenosti. S tega vidika je še posebej zanimiva doktrina o odvisnosti funkcionalnega stanja snopa gladkih mišic od njegove prostorske orientacije v ločeni plasti, saj je vsaka plast ženskega miometrija predstavljena s tridimenzionalno mrežo mišičnih snopov. Menijo, da porodničarji še vedno ne ocenjujejo dovolj stanja spodnjega segmenta in materničnega vratu med nosečnostjo in porodom, tri plasti pa imajo različno spontano aktivnost. Hkrati imata notranja in srednja plast podobno aktivnost, vendar je v večini primerov spontana aktivnost notranje plasti višja od aktivnosti zunanje. Ugotovljeno je bilo, da ima oksitocin učinek povečanja spontane aktivnosti maternice vseh treh plasti. Hkrati se notranja in srednja plast (poskusi na podganah) krčita z visoko frekvenco in manjšo intenzivnostjo kot zunanja. Avtor to razliko med notranjo in srednjo plastjo pripisuje dejstvu, da ima zunanja plast drugačen embriološki izvor. Na podlagi teh podatkov avtor poudarja, da se spontana aktivnost maternice, vključno s prenatalnimi kontrakcijami maternice po Braxton-Hicksovem tipu, sprva začne na enem ali več področjih notranje plasti in se nato preoblikuje v druge plasti.

Najnovejše študije o fiziologiji spodnjega segmenta maternice med nosečnostjo in porodom, preučevanje histološke slike nevrovegetativnih receptorjev vaginalnega dela materničnega vratu, razmerje med strukturo miometrija in učinkom stimulacije in zaviranja kontraktilne aktivnosti maternice so pokazale, da se prevlaka progresivno hipertrofira in podaljšuje, njen sfinkter pa ostane zelo gost kontrakcijski obroč, vsaj do konca 24. tedna nosečnosti. V tem primeru se spodnji segment maternice v celoti oblikuje iz podaljšane in hipertrofirane prevlake. Zgornji sfinkter prevlake se začne sproščati veliko pred spodnjim sfinkterjem, kar je posledica postopnega raztezanja prevlake od zgoraj navzdol. Pri večini prvorojenk se zgornji sfinkter popolnoma sprosti približno 3-4 tedne pred porodom. Pri ženskah, ki so ponovno noseče, se to ne opazi do prve porodne faze in glavica se spusti globoko v medenični vhod takoj, ko se zgornji sfinkter popolnoma sprosti. Spremembe so opazne tudi med porodom: glajenje materničnega vratu je odvisno od sprostitve spodnjega sfinktra in pri nenormalnih kontrakcijah preže opazimo počasen pomik glavice in počasno odpiranje materničnega vratu. V tem primeru je nastali obroč zožitve - cervikalna distocija vzrok za lokalne nenormalne kontrakcije zgornjega ali spodnjega sfinktra.

Trenutno je splošno sprejeto, da je miometrij razdeljen na 3 plasti: subserozno iz vzdolžnih snopov, srednjo iz krožnih snopov in submukozno iz vzdolžnih snopov. Predstave o smeri mišičnih snopov v posameznih plasteh miometrija so se v zadnjih letih nekoliko spremenile. Tako nekateri avtorji navajajo, da submukozno (notranjo) mišično plast sestavljajo krožni (ne vzdolžni) snopi, srednjo (žilno) plast pa mišični snopi, ki potekajo v različnih smereh. Drugi avtorji niso našli nobenega vzorca v smeri mišičnih vlaken v steni maternice.

Študija elektromiografske aktivnosti materničnega vratu je pokazala, da je bila njegova največja aktivnost zabeležena v času popadkov, bazalna aktivnost pa takoj po amniotomiji in v aktivni fazi poroda. Pri najmanj zrelem materničnem vratu je bila največja elektromiografska aktivnost zabeležena po amniotomiji, medtem ko v telesu maternice niso bili zabeleženi nobeni elektromiografski izpusti. Pri dajanju oksitocina se ti izpusti združijo, njihova intenzivnost se poveča, sinhronizirajo se z začetkom popadkov. Razmerje med izpusti materničnega vratu in telesa maternice je večje kot pri nezrelem materničnem vratu in manjše kot pri zrelem. Z napredovanjem poroda začne prevladovati elektromiografska aktivnost telesa maternice. Na začetku poroda po amniotomiji je največja aktivnost zabeležena v materničnem vratu.

Obstajata tudi dva možna mehanizma za razširitev materničnega vratu med porodom:

• vzdolžno krčenje sten maternice, kar povzroči povečanje intrauterinega tlaka;
• radialna napetost, ko se glavica premika vzdolž materničnega vratu.

Pred to študijo ni bilo metode za ločeno merjenje intrauterinega tlaka in radialne napetosti. Avtorji so zasnovali napetostni pretvornik, ki se je minimalno odzival na povečanje intrauterinega tlaka. Sonda s štirimi takimi pretvorniki je bila nameščena med glavico ploda in materničnim vratom vzdolž dolge osi ploda. Pretvornik intrauterinega tlaka na koncu sonde je omogočil sočasno merjenje amnijskega tlaka. Ugotovljena je bila možnost radialne napetosti v odprtini materničnega vratu med porodom.

Biokemijske, biofizikalne, elektronsko mikroskopske in rentgenske strukturne značilnosti kontraktilnega aparata maternice ob koncu nosečnosti in med porodom

Študija glavnega strukturnega in funkcionalnega substrata - materničnih miocitov - je pokazala, da so miociti med normalnim porodom v primerjavi s koncem nosečnosti (38-40 tednov) znatno povečani, "svetle" in "temne" celice pa so prisotne v enakih količinah.

Ugotovljeno je bilo povečanje aktivnosti dihalnih encimov - sukcinat dehidrogenaze, citokrom C oksidaze in skupne vsebnosti nukleinskih kislin v mitohondrijih, kar kaže na visoko raven oksidacijsko-redukcijskih procesov v celicah miometrija med normalnim porodom, pa tudi na možno sodelovanje teh organelov pri krepitvi biosinteze celičnih beljakovin.

Povečanje aktivnosti kreatin fosfokinaze v homogenatu maternične mišice med normalno porodno aktivnostjo, ki smo ga ugotovili v naših študijah, kaže na prisotnost tega encima v miometriju in njegovo vlogo med porodno aktivnostjo. Povečana aktivnost kreatin fosfokinaze v mitohondrijih maternične mišice lahko kaže na lokacijo delovanja tega encima v kompleksnem sistemu regulacije procesov krčenja miometrija med porodom.

Spremljali smo spremembe v kontraktilnem aparatu maternične mišice na modelih gliceriniranih mišic in ugotovili, da snopi gliceriniranih celic pod vplivom ATP razvijejo najvišjo napetost.

Pri proučevanju regulacije miozina v gladkih mišicah je bilo ugotovljeno, da je fosforilacija lahkih verig miozina v gladkih mišicah ključna reakcija, potrebna za razvoj napetosti. Nativni tanki filamenti sodelujejo pri regulaciji interakcije aktomiozina. Fosforilacija miozina se začne s povečanjem znotrajcelične koncentracije Ca2 ⁺, kar poteka preko sistema sekundarnih prenašalcev.

Za določitev strukturnih značilnosti kontraktilnega aparata maternične mišice v njenih različnih funkcionalnih stanjih (pozna nosečnost, normalen porod, šibek porod, terapija, ki spodbuja porod) smo uporabili metodo rentgenske strukturne analize, ki je zelo informativna in nam omogoča presojo medatomskih in medmolekularnih razdalj v snovi. Naša študija rentgenskih slik snopov gliceriniranih celic, pripravljenih iz maternične mišice med normalnim porodom, je pokazala prisotnost šibkih (zaradi bistveno nizke vsebnosti miozina v gladki mišici), a izrazitih sledi meridianskega loka z ustrezno periodičnostjo 5,1 Å ter zbitin ali pik na ekvatorju loka s periodičnostjo 9,8 Å, kar kaže na obstoj orientacije fibrilarnih beljakovin v kontraktilnem aparatu celic miometrija, kar bi moralo biti povezano z razvojem visoke napetosti snopov teh celic pod delovanjem ATP, maternica kot celota pa z izrazito kontraktilno aktivnostjo. Ob koncu donošene nosečnosti podatki iz snopov gliceriniranih celic kažejo na dezorientacijo fibrilarnih beljakovin v kontraktilnem aparatu miometričnih celic, kar je očitno eden od dejavnikov, ki določa odsotnost visoke napetosti, ki jo razvijejo snopi teh celic pod vplivom ATP, in izrazito kontraktilno aktivnost maternice v teh fazah nosečnosti.

Z vidika perinatalne zaščite ploda pri zdravljenju šibke porodne aktivnosti ima posebno mesto preučevanje strukture in funkcije posteljice. Razvoj problema placentalne insuficience si zasluži ločeno smer.

Naša elektronsko-mikroskopska študija posteljice med normalnim porodom je pokazala, da se njena ultrastruktura le malo razlikuje od tiste ob koncu donošene nosečnosti. V homogenatu in mitohondrijih tkiva posteljice med normalnim porodom se v primerjavi z donošeno nosečnostjo poveča aktivnost sukcinat dehidrogenaze, citokrom C oksidaze, kreatin fosfokinaze in skupna vsebnost nukleinskih kislin. Posledično smer navedenih sprememb v posteljici ustreza tistim v maternični mišici.

Povečanje skupne vsebnosti nukleinskih kislin v krvi je mogoče pojasniti z njihovo povečano tvorbo v miometriju in posteljici med hudim porodom. Iz istega razloga se poveča aktivnost kreatin fosfokinaze, slednja je očitno tudi posledica povečane proizvodnje tega encima v tkivu miometrija in posteljice ter njegovega vstopa v krvni obtok.

Pri šibki porodni aktivnosti se pojavi cela vrsta sprememb v fini strukturi materničnih miocitov in v mitohondrijski frakciji teh celic, pri čemer prevladujejo znaki neorganiziranosti predvsem v miofilamentih in zlasti v mitohondrijih, na ozadju katerih se odkrijejo spremembe v aktivnosti preučevanih encimov in vsebnosti nukleinskih kislin.

Tako maternični miociti nabreknejo in imajo "lahek" videz. Medcelični prostori so razširjeni in napolnjeni s snopi kolagenih vlaken in heterogenim amorfnim materialom z različno elektronsko-optično gostoto. Rahlo očiščena glavna membrana je na nekaterih področjih otekla in fragmentirana. Edem sarkoplazme je izražen v perisarkolemalnem predelu, ki ga spremlja pojav praznih prostorov, napolnjenih z edematozno tekočino, v območju krčenja miocitov. V istem območju so najbolj izraziti edem, otekanje in dezorientacija miofilamentov z višjo elektronsko-optično gostoto.

V večini miocitov je število organelov zmanjšano, v tistih, ki ostanejo, pa prevladujejo pojavi dezorganizacije. Membrana sarkoplazemskega retikuluma je močno fragmentirana. Ergastoplazma je degranulirana, nefiksirani ribosomi so redki. Golgijev kompleks v večini celic ni zaznan. Večina mitohondrijev ima le ostanke krist z zamegljenimi ali zrnatimi konturami.

Tako spremembe, ki smo jih ugotovili v ultrastrukturi materničnih miocitov in v mitohondrijski frakciji teh celic, kažejo na obstoj (s šibko delovno aktivnostjo) dezorientacije miofilamentov in motnje v strukturi mitohondrijev - substrata oksidativne fosforilacije, ki se pojavlja v kristah in elementarnih delcih teh organelov.

V primeru šibke porodne aktivnosti snopi gliceriniranih celic maternične mišice pod vplivom ATP razvijejo bistveno manjšo napetost kot med normalno porodno aktivnostjo. Njihove rentgenske slike so podobne slikam materničnih mišičnih celic ob koncu donošene nosečnosti. Takšna sprememba rentgenskega difrakcijskega vzorca lahko kaže bodisi na motnjo v strukturi samih molekul bodisi na motnjo v medsebojni orientaciji molekul med seboj.

Posledično lahko dezorientacija molekul ali celic med seboj povzroči spremembo mišične kontraktilnosti in zmanjšanje napetosti, ki jo razvije mišični model, pripravljen z glicerinizacijo. To smo ugotovili ob koncu donošene nosečnosti in v primerih oslabljene kontraktilnosti maternice s šibko porodno aktivnostjo.

Elektronsko-mikroskopski pregled posteljice med šibko porodno aktivnostjo razkrije spremembe, podobne tistim v materničnih miocitih, ki so naslednje: razvije se sploščenje plazmodijskega trofoblasta, bazalne membrane in kapilar. Zmanjša se število mikrovil z značilnim odebeljevanjem in paličastim širjenjem. Število mitohondrijev v citoplazmi plazmodiotrofoblasta se znatno zmanjša, metrika pa postane temnejša. V sinciciotrofoblastu se poveča količina amorfne snovi. Langerhansove celice se povečajo, vendar se število mitohondrijev v njih zmanjša, metrika pa postane jasnejša. Bazalna membrana se znatno zgosti. V vseh celičnih elementih je endoplazemski retikulum predstavljen v obliki majhnih veziklov, prekritih z granulami, RPN. Odkrivanje mladih resic in kapilarne hiperplazije lahko štejemo za značilen znak razvoja kompenzacijskih reakcij.

V mitohondrijskem delu posteljice so organeli različnih velikosti, od majhnih do velikih. Tako kot v mitohondrijih miocitov so le v nekaterih ohranjeni ostanki krist, homogeni vključki pa so redki.

Posledično se v posteljici pojavi cela vrsta stereotipnih sprememb, med katerimi je poleg neorganizacijsko-funkcionalnih premikov značilna tudi prisotnost kompenzacijsko-adaptivnih reakcij v večji ali manjši meri.

Določanje encimske aktivnosti in vsebnosti nukleinskih kislin je pokazalo, da se v homogenatu in v mitohondrijski frakciji mišice maternice in tkiva posteljice s šibko porodno aktivnostjo v primerjavi z normo zmanjšuje aktivnost kreatin fosfokinaze, sukcinat dehidrogenaze, citokrom C oksidaze in skupna vsebnost nukleinskih kislin, kar kaže na zmanjšanje ravni oksidativnih procesov, zaviranje tkivnega dihanja in biosinteze beljakovin v miometriju in posteljici.

V krvi porodnic se ugotovi izrazita metabolična acidoza, opazi se nekaj zmanjšanja vsebnosti kalcija in natrija v krvni plazmi, pa tudi zanesljivo povečanje aktivnosti oksitocinaze, zmanjšanje aktivnosti kreatin fosfokinaze in zmanjšanje skupne vsebnosti nukleinskih kislin.

Pri izvajanju zdravljenja (uporaba uterotropnih sredstev za šibko porodno aktivnost) po sprejetih metodah in intravenskem dajanju oksitocina ultrastruktura materničnih miocitov ne doživi pomembnih sprememb.

Večina miocitov ima "lahek" videz in so neenakomerno velike. Medcelični prostori ostanejo razširjeni zaradi proliferacije fibril kolatenskih vlaken in amorfne snovi. V večini celic so v edematoznem, zrahljanem, sosednjem bazalnem membranskem predelu ohranjene nejasne konture sarkoleme. Naključno razporejeni miofilamenti so zoženi ali edematozni. Ergastoplazma je degranulirana na znatnem območju. Golgijev kompleks je v večini miocitov odsoten. Za razliko od materničnih miocitov žensk z nezdravljeno šibkostjo poroda mitohondriji v redkih primerih kažejo ohranjeno sestavo nekoliko hipertrofiranih krist in izoliranih osmiofilnih vključkov. Velikost jedra miocitov je nekoliko povečana, njihove nazobčane membrane pa imajo dokaj jasne konture.

V mitohondrijski frakciji prevladujejo organeli z jasno strukturo, nejasnimi, granularno degeneriranimi obrisi krist. Nekoliko manj pogosto se pojavljajo mitohondriji v obliki vakuol brez notranje strukture.

Posledično se pri uporabi uterotropnih sredstev za spodbujanje porodne aktivnosti v ultrastrukturi materničnih miocitov in njihove mitohondrijske frakcije običajno ohrani slika, značilna za nezdravljeno šibkost porodne aktivnosti. Vendar pa se na ozadju neorganiziranosti po omenjenem zdravljenju nekoliko pogosteje odkrijejo predeli z zadostno ohranjenostjo miofilamentov, membran sarkoplazemskega retikuluma in mitohondrijev, kar je očitno povezano z delovanjem estrogenov in lahko kaže na nekaj izboljšanja poteka oksidativnih procesov v njih.

Študija rentgenske strukture snopov gliceriniranih miometričnih celic (kontraktilni modeli) je prav tako pokazala nekaj izboljšanja stopnje orientacije fibrilarnih beljakovinskih molekul v primerjavi s tistimi pri nezdravljeni porodni šibkosti.

Ultrastruktura posteljice kaže sploščenost plazmodiotrofoblasta s citoplazmo, napolnjeno z veliko količino brezstrukturne snovi. V nekaterih od njih najdemo posamezne mitohondrije brez krist in s prozornim matriksom. Število in velikost mitohondrijev v Langerhansovih celicah sta nekoliko povečana, količina brezstrukturne snovi v bazalni membrani pa zmanjšana.

Mitohondrijska frakcija vsebuje tudi organele s popolno odsotnostjo krist, v nekaterih mitohondrijih pa se kriste nahajajo v bližini notranje membrane, njihov matriks pa vsebuje goste, osmiofilne vključke.

Tako se med medikamentozno stimulacijo poroda v posteljici ohranijo dezorganizacijske in funkcionalne spremembe, ki smo jih ugotovili pri nezdravljeni šibkosti poroda. Vendar pa ugotovljene razlike, čeprav niso posebej pomembne, lahko kažejo na nekaj izboljšanja kompenzacijskih in prilagoditvenih reakcij ter poteka oksidativnih procesov v posteljici, kar je očitno povezano tudi z delovanjem estrogenov, vključenih v sheme zdravljenja šibkosti poroda.

Lahko domnevamo, da je isti dejavnik (vpliv estrogenih hormonov) povezan s težnjo po izboljšanju oksidacijsko-redukcijskih procesov v telesu porodnic, kar se kaže predvsem v rahlem povečanju vsebnosti celotne količine nukleinskih kislin v mitohondrijih maternične mišice in povečanju aktivnosti kreatin fosfokinaze v mitohondrijih in homogenatu posteljice, hkrati pa se ohranja slika izrazite metabolne acidoze v krvi porodnic.

Primerjalna analiza rezultatov elektronsko-mikroskopskih študij materničnih miocitov in tkiva posteljice je pokazala, da stimulacija poroda z intravenskim kapalnim dajanjem oksitocina v puferski raztopini vodi do največjega povečanja števila in velikosti miocitov, v katerih se nahajajo organeli, zlasti mitohondriji in sarkoplazemski retikulum z jasnimi membranskimi konturami. Poleg tega so miofilamenti v njih nameščeni bolj vzporedno, v nekaterih primerih pa je opaziti povečanje števila nefiksiranih ribosomskih zrn in celo "rozeto" polirbosomov.

V mitohondrijski frakciji prevladujejo organeli povečane velikosti z ohranjenimi, a nekoliko naključno razporejenimi kristami. Kar zadeva ultrastrukturo placentnega tkiva, v njej ni sploščenosti bazalne membrane in kapilar. Citoplazma vsebuje osmifilne granule, ribosome, plazmodiotrofoblast pa ima anuklearno in sploščeno-nuklearno cono. Langerhansove celice vsebujejo Golgijev aparat s povečanim številom mitohondrijev itd. V citoplazmi kapilarnih endotelijskih celic se pojavijo ribosomi, Golgijev kompleks in mitohondriji.

V mitohondrijskem delu posteljice so organeli posebej velikih velikosti manj pogosti, v večini pa je ohranjena struktura krist.

V homogenatu in mitohondrijih maternične mišice in placentnega tkiva se odkrije povečanje aktivnosti kreatin fosfokinaze, sukcinat dehidrogenaze, citokrom-C-oksinaze in skupne vsebnosti nukleinskih kislin, kar posledično kaže na funkcionalno popolnost materničnih miocitov, placentnih celic in njihovih mitohondrijev na ozadju slike kompenzirane metabolne acidoze in povečanja aktivnosti kreatin fosfokinaze ter skupne vsebnosti nukleinskih kislin, ki so trenutno prisotne v krvi porodnic.

Rezultati izvedenih eksperimentalnih študij so tudi pokazali, da intravensko dajanje puferske raztopine živalim, tudi z nekompenzirano metabolno acidozo, vodi do normalizacije kislinsko-baznega in elektrolitskega ravnovesja v krvi, aktivnosti mitohondrijskih dihalnih encimov in skupne vsebnosti nukleinskih kislin v miometriju, skupaj z oksitocinom pa znatno poveča resnost kontrakcij materničnih rogov, medtem ko intramuskularno dajanje estrogenih hormonov, pa tudi intravensko dajanje oksitocina v 5% raztopini glukoze, ne vodi do obnovitve preučevanih parametrov in znatnega povečanja kontraktilnosti miometrija. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da natrijev sukcinat, ki je del puferske raztopine, poveča aktivnost mitohondrijskih encimov sukcinat dehidrogenaze in citokrom C oksidaze, kar je očitno povezano z visoko učinkovitostjo in produktivnostjo te kisline pri ohranjanju energijskega potenciala celice. Vključitev jantarne kisline v presnovni cikel aktivira ne le energijske, temveč tudi plastične procese, saj se štiriogljikov skelet te kisline uporablja tudi za sintezo vseh vrst oksidativnih celičnih sistemov na osnovi porfirina (citokromi, katalaza, peroksidaza itd.). Ta mehanizem pojasnjuje tudi prilagoditev na hipoksijo - povečano regeneracijo mitohondrijev ob jemanju jantarne kisline.

Primerjalna analiza rezultatov študije rentgenske strukture kontraktilnega aparata maternične mišice žensk je pokazala, da se po intravenskem dajanju oksitocina v puferski raztopini opazi najbolj izrazito povečanje stopnje urejenosti fibrilarnih beljakovin, izboljšanje stopnje orientacije kontraktilnih beljakovinskih molekul in približevanje difrakcijskega vzorca teh mišičnih modelov tistim, ki so bili pripravljeni iz maternične mišice žensk z normalno porodno aktivnostjo.

Med porodno stimulirajočo terapijo z intravenskim kapalnim dajanjem oksitocina v puferski raztopini smo tako odkrili močno povečanje reparativne regeneracije mitohondrijskih membran (krist) in drugih membranskih struktur v miocitih maternice in celicah posteljice, kar lahko kaže na povečanje intenzivnosti procesov oksidativne fosforilacije skupaj s povečanjem intenzivnosti oksidacijsko-redukcijskih procesov. To potrjuje naše odkritje povečane aktivnosti kreatin fosfokinaze, sukcinat dehidrogenaze, citokrom-C oksidaze in povečanja skupne vsebnosti nukleinskih kislin v homogenatu in mitohondrijih miometrija in posteljice ter v kontraktilnem aparatu maternične mišice - obstoj izrazite orientacije fibrilarnih beljakovinskih molekul, kar vodi do povečanja napetosti, ki jo pod delovanjem ATP razvijejo snopi gliceriniranih celic miometrija.

Novi podatki, ki smo jih pridobili o strukturnih in funkcionalnih značilnostih kontraktilnega aparata maternične mišice ter subceličnih formacij miometrija in placentnega tkiva, so nam omogočili, da smo ugotovili nove, prej neznane vidike patogeneze šibkosti poroda in utemeljili novo kompleksno metodo terapije, ki spodbuja porod, z intravenskim dajanjem oksitocina v puferski raztopini, ki popravlja presnovne procese v telesu mater in plodov, ki so pri tej patologiji poroda moteni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]