Placentarna insuficienca in anomalije delovne sile

Patologija posteljice, vključno z njeno insuficienco, predstavlja 20–28 % vzrokov za perinatalno patologijo in umrljivost. Kronična placentalna insuficienca ob ozadju visoke stopnje njene nezrelosti in motenj kompenzacijsko-adaptivnih mehanizmov, predvsem žilnih, lahko privede do absolutne placentalne insuficience in številnih zapletov med porodom. Hkrati razpoložljiva literatura ne vsebuje informacij o specifičnih funkcijah posteljice in spremembah njene strukture med zapleteno nosečnostjo in porodom.

Dokazano je, da so za zdravnike, ki vodijo porod, najpomembnejše faze kompenzacije placentne insuficience (kompenzirana, subkompenzirana, dekompenzirana). Ugotovljeno je bilo, da vsaka faza ustreza določenim kliničnim simptomom (zapleti nosečnosti in poroda, ekstragenitalne bolezni, trajanje patološkega procesa) in različnim vrstam farmakoterapevtskih učinkov.

Kompenzacijske faze so bile razvite na podlagi preučevanja molekularnih, celičnih in tkivnih adaptivno-homeostatskih reakcij posteljice.

Univerzalni regulatorji prilagoditvenih reakcij celice so ciklični nukleotidi. Struktura in hormonska funkcija posteljice sta tesno povezani s presnovo beljakovin, maščob, ogljikovih hidratov in elektrolitov. Integracija vseh strukturnih in presnovnih reakcij poteka v celici - končni člen bioloških procesov. Ugotovljeno je bilo, da se z napredovanjem nosečnosti vsebnost cikličnih nukleotidov AMP in GMP v posteljici povečuje. Pri šibki porodni aktivnosti se raven cAMP zmanjša za več kot 3-krat, kar kaže na največje zmanjšanje prilagoditvenih mehanizmov. Raven cGMP, ki je bila v kontrolni skupini 15,5 pmol/g tkiva, se pri šibki porodni aktivnosti zmanjša za skoraj 2-krat (na 7,9 pmol/g tkiva).

Posebej zanimiva ni le dinamika sprememb v vsebnosti cikličnih nukleotidov, temveč tudi razmerje med njimi, saj večino celičnih reakcij posreduje kombinirano delovanje cAMP in cGMP. Razmerje cAMP/cGMP se z napredovanjem nosečnosti prav tako povečuje. Med normalnim porodom je ta kazalnik 31,7, med šibkim porodom pa 32,9, kar kaže na ohranitev hierarhične regulacije adaptivno-homeostatske reakcije.

Proučevali so molekularne mehanizme biosinteze beljakovin v posteljici v dinamiki nosečnosti, raziskovali so vsebnost ribosomov, vsebnost glikogena v posteljici, encime pentoznega fosfatnega cikla in skupne lipide. Študija encimov pentoznega fosfatnega cikla je pokazala pomembne razlike v njihovi vsebnosti med normalnim porodom in šibkostjo poroda.

Aktivnost SDH v posteljicah kontrolne skupine porodnic je precej visoka zaradi kopičenja modrega formazana vzdolž oboda resic, čeprav obstajajo območja s prevlado rdečih formazanskih zrn. Bazalne membrane so jasno definirane. V primerih šibkega poroda je bilo opaženo znatno zmanjšanje aktivnosti SDH, z ohranitvijo vzdolž oboda resic in prevlado rdečega formazana v primerjavi s kontrolo.

Aktivnost encimov je ostala na nizki ravni (pod kontrolo) in je bila zaznana le na periferiji resic.

Aktivnost NAD v kontrolni skupini je bila precej visoka - določen je bil dobro definiran moder formazan s posebno aktivnostjo vzdolž oboda resic v območju sincicijskih točk. V primeru šibkosti porodne aktivnosti je bilo opaženo zmanjšanje aktivnosti NAD s prevlado rdečega formazana v conah običajne lokalizacije.

Aktivnost NADP v kontrolni skupini je bila označena z modrim formazanom, ki je zaradi svoje lokacije na njihovem obrobju jasno obrisoval resice. V primeru šibke porodne aktivnosti je bilo ugotovljeno nekaj zmanjšanja aktivnosti NADP, kar se je izrazilo v žariščni lokaciji rdečega formazana.

Aktivnost G-6-PD v posteljicah kontrolne skupine porodnic je bila precej visoka, fino dispergiran modri formazan je bil enakomerno porazdeljen vzdolž oboda resic. Pri šibki porodni aktivnosti je bilo opaženo znatno zmanjšanje aktivnosti G-6-PD, ki se je ohranila predvsem zaradi rdečega formazana, ki se nahaja v obliki ločenih grozdov, izmenično z območji njegove skoraj popolne odsotnosti.

Študije presnove lipidov so prav tako pokazale pomembne spremembe v skupnih ravneh lipidov. Znižanje skupnih ravni lipidov kaže na neorganiziranost lipidnega dvosloja celic posteljice.

Histološke in morfometrične študije posteljic niso pokazale sprememb, značilnih za šibko porodno aktivnost - posteljice porodnic so bile vizualno nerazločljive od kontrolnih. Histološko so bila ugotovljena več področij z motnjami krvnega obtoka v obliki neenakomerne preobilja žil v membranah in resicah, fokalnih perivaskularnih krvavitev, v nekaterih žilah - staze, začetnih faz nastajanja trombov.

V primeru šibke porodne aktivnosti pride do motenj molekularnih, celičnih in tkivnih adaptivno-homeostatskih reakcij, ki vodijo v dekompenziran potek placentne insuficience, ta motnja pa se pojavi v kratkem času (14–18 ur) in brez ustreznega zdravljenja skoraj takoj preide v sub- in dekompenzacijsko fazo. Prehod v dekompenzacijsko fazo pri zdravih ženskah poteka počasneje kot pri prisotnosti placentne insuficience, ki jo povzroča porodniška in/ali ekstragenitalna patologija. Zato mora biti zdravljenje kronične placentne insuficience, ki se izvaja pred razvojem šibke porodne aktivnosti z dodatkom omenjene patologije, intenzivno in neprekinjeno ter mora upoštevati negativni vpliv tonomotornih zdravil na homeostazo posteljice v skladu s sodobnimi načeli perinatalne farmakologije.

O spremembah biokemijskih parametrov presnove posteljice pod vplivom različnih zdravil, ki se uporabljajo v porodniški praksi, skoraj ni podatkov. Glavni cilji uporabe zdravil so bili:

• zaščita biološke membrane;
• aktivacija ali (pogosteje) vzdrževanje visokih ravni cAMP in cGMP;
• povečanje aktivnosti celic pri sintezi beljakovin;
• obnova ravnovesja presnovnih poti bioenergetike (aktivacija encimov glikolize in spodbujanje mikrosomske oksidacije).

Za ciljno korekcijo presnovnih motenj v celicah, ki jih povzročajo poškodbe membran in aparata za sintezo beljakovin, so bile preučene različne skupine zdravil.

Kot modifikatorji izmenjave cAMP so bili uporabljeni metilksantini: trental v odmerku 7 mg/kg telesne teže in eufilin v odmerku 4 mg/kg telesne teže, ki sta zaviralca cAMP fosfodiesteraze.

Za aktivacijo biosinteze beljakovin so uporabili fenobarbital v odmerku 40 mg/kg telesne teže, ki spodbuja aktivnost RNA polimeraze in povečuje vsebnost ribosomov v celicah, ter estrogenski hormon estradiol dipropionat v odmerku 50 mcg/kg telesne teže, ki ima anabolični učinek in izboljšuje uteroplacentalni krvni obtok.

Za zaščito lipidov biomembrane pred toksičnimi učinki so bili uporabljeni bioantioksidanti in vitamini (vitamin E in Essentiale): alfa-tokoferol acetat v odmerku 50 μg/kg telesne teže in Essentiale v odmerku 0,5 mg/kg telesne teže. Za spodbujanje sinteze cAMP preko sistema celičnih beta-adrenoreceptorjev ter strukturnih (izboljšana mikrocirkulacija) in biokemijskih učinkov, ki jih posredujejo, je bil uporabljen Alupent v odmerku 0,01 mg/kg telesne teže.

Zaradi zdravljenja se je razmerje cAMP/cGMP v primerjavi z uporabo metilksantinov približalo normalnemu.

Modifikatorji biosinteze beljakovin (fenobarbital in estradiol) imajo pomemben normalizacijski učinek, slednji je še posebej izrazit pri fenobarbitalu. Še bolj obetavna je uporaba novega zdravila, ziksorina (Madžarska), ki je po učinku na mikrosomsko oksidacijo podobno fenobarbitalu, vendar nima hipnotičnega učinka. Možno je, da je molekularna osnova za korektivno delovanje aktivatorjev sinteze beljakovin normalizacija celotne vsebnosti ribosomov in razmerja med prostimi in membransko vezanimi poliribosomi.

Učinek alfa-tokoferola na presnovo posteljice je podoben estradiolu.

Predstavljeni podatki utemeljujejo priporočljivost uporabe zdravil, ki vplivajo ne na eno, temveč na več poti presnovne regulacije (Essentiale, Alupent, Phenobarbital, Euphyllin, Trental, Alfa-tokoferol) za zdravljenje placentalne insuficience.

Tako so študije, ki so jih izvedli številni sodobni avtorji, pokazale pomen presnovnih motenj v miometriju in posteljici pri anomalijah poroda. Odpoved humoralnih mehanizmov sistemov, ki zagotavljajo porod, prav tako vodi do njegovih anomalij. Hkrati se zmanjša aktivnost holinergičnega, simpatično-nadledvičnega in kininskega sistema, opazimo jasno zmanjšanje biološko aktivnih snovi - acetilholina, noradrenalina in adrenalina, serotonina, histamina in kininov.

Pri patogenezi porodnih anomalij imajo pomembno vlogo prostaglandini, steroidni hormoni, hipotalamo-hipofizno-nadledvični sistem matere in ploda, elektroliti in mikroelementi ter oksitocin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]