Beta-adrenomimetiki

Izadrin (izoprenalin, izoproterenol, novodrin). Zaradi značilnega stimulativnega učinka na beta-adrenergične receptorje izadrin povzroča močan bronhodilatatorni učinek, poveča srčni utrip in krčenje, poveča srčni iztis. Hkrati zmanjša skupni periferni žilni upor zaradi arterijske vazoplegije, zniža arterijski tlak in zmanjša polnjenje srčnih prekatov. Zdravilo poveča potrebo miokarda po kisiku. Izadrin ni kontraindiciran med nosečnostjo. Škodljivi učinki zdravila na plod ali materino telo niso bili ugotovljeni.

Izvedena je bila eksperimentalna in klinična utemeljitev uporabe beta-adrenergičnih agonistov, zlasti isadrina, v kombinirani terapiji splava. Nosečnicam so predpisovali bodisi isadrin sam bodisi isadrin v kombinaciji s spazmolitinom ali no-shpo. Isadrin so dajali v obliki tablet po 0,5–0,25 mg 4-krat na dan. Učinkovitost konzervativne terapije je bila največja, če so nosečnice prejemale isadrin v kombinaciji s spazmolitinom v odmerku 0,1 mg 3-krat na dan ali no-shpo v odmerku 0,4 mg 2–3-krat na dan [90 in 85 %]. Manjši učinek so opazili pri nosečnicah, ki so prejemale isadrin sam (75 %). V primeru blage grožnje splava se lahko uporabi kombinacija isadrina z antiholinergičnim spazmolitinom ali kombinacija isadrina in no-shpe. Povečanje tokolitičnega učinka je razloženo s sinergističnim učinkom kombinacije dveh različnih zdravil.

Zmanjšanje stranskih učinkov, ki jih povzroča isadrin v kombinaciji z no-shpo, je mogoče pojasniti z dejstvom, da no-shpa selektivno deluje na beta-adrenoreceptorje srca, kar povzroči zmanjšanje tahikardije. Spazmolitin prav tako zmanjša stranske učinke isadrina, saj povzroča bradikardijo in hipokaliemijo ter tako izravna tahikardijo in hiperkaliemijo, ki ju povzroča isadrin.

Oblika sproščanja: 0,5% in 1% raztopine v vialah po 25 in 100 ml (za inhalacijo) ter tablete ali praški, ki vsebujejo 0,5 mg zdravila.

Orciprenadijev sulfat (alupent, astmopent). Zdravilo je po kemijski strukturi in farmakoloških lastnostih podobno izadrinu, vendar ne povzroča izrazite tahikardije ali znižanega krvnega tlaka.

Orciprenalin sulfat ni kontraindiciran med nosečnostjo. Najpogosteje se uporablja pri zdravljenju grozečega prezgodnjega poroda in hipertoničnosti maternice med porodom. Prehaja skozi placentno pregrado in lahko povzroči tahikardijo pri plodu, če odmerek preseže 10 mcg/min. Pri materi v terapevtskih odmerkih ne povzroča pomembnih stranskih učinkov; nasprotno, izboljša prekrvavitev posteljice. Pozitivni rezultati so bili opaženi pri uporabi med porodom za zdravljenje fetalne stiske, zlasti zaradi nenormalnega poroda ali stiskanja popkovine. Zdravilo nima teratogenega učinka.

V primeru izrazite grožnje prekinitve nosečnosti se orciprenalin sulfat (alupent) najprej uporabi intravensko s kapalno injekcijo v odmerku 2-4 ml 0,05% raztopine v 5% raztopini glukoze s hitrostjo 20 kapljic na 1 minuto. Po doseganju tokolitičnega učinka se vzdrževalno zdravljenje izvaja z dajanjem 1 ml 4-krat na dan intramuskularno.

Ločeno skupino sestavljajo nosečnice, ki prejemajo Alupent po zgornji shemi v kombinaciji z 25% raztopino magnezijevega sulfata, 10-20 ml intramuskularno 2-3-krat na dan. Ta kombinacija je najučinkovitejša pri 75% nosečnic.

Stanje centralne hemodinamike je bilo ocenjeno z različnimi metodami dajanja alupenta med porodom pri zdravljenju nekoordiniranega poroda. Dajanje alupenta v odmerku 0,5 mg intramuskularno je bilo primerjano z metodo mikroperfuzije v odmerku 0,06 mg/h. Pri intramuskularni aplikaciji zdravila so pri porodnicah opazili nenadne spremembe hemodinamike, uporaba alupenta v mikroperfuziji pa je povzročila manj izrazite spremembe glavnih kazalnikov centralne hemodinamike, kar je privedlo do normalizacije kontraktilne aktivnosti maternice in zmanjšanja njenega osnovnega tonusa za 2-krat.

Dolgotrajna uporaba zdravila med nosečnostjo je možna s predpisovanjem tablet po 0,02 g 3-4-krat na dan. Učinek se običajno pojavi po 1 uri in traja 4-6 ur.

Oblika sproščanja: aerosolni inhalatorji, ki vsebujejo 400 enkratnih odmerkov (po 0,75 mg) zdravila; ampule po 1 ml 0,05% raztopine (0,5 mg); tablete po 0,02 g.

Terbutalin (terbutalin sulfat, brikanil). Spada tudi med adrenomimetike s selektivnim delovanjem na beta-adrenergične receptorje. Njegov vpliv na kontrakcije in tonus maternice je bil podrobno preučen in ugotovljeno je bilo, da je zdravilo priporočljivo uporabljati v primeru izrazitih simptomov grozečega splava in celo ob prisotnosti razširitve materničnega vratu ali začetka prezgodnjega poroda.

Glede na podrobne toksikološke študije je brikanil rahlo toksičen. Poskusi so pokazali, da v odmerkih 0,02–0,4 mcg/ml zmanjša pogostost in amplitudo ter v mnogih primerih popolnoma ustavi kontrakcije maternice. Na podlagi zaviralnega učinka brikanila na kontraktilnost maternice so predlagali, da vpliva na raven prostaglandinov, kar je bilo eksperimentalno potrjeno.

Pri fiziološkem porodu intravensko dajanje brikanila v odmerku 10–20 mcg/min 20–45 min učinkovito blokira spontani ali z oksitocinom povzročeni porod. Intenzivnost popadkov se v teh primerih zmanjša bolj kot njihova pogostost.

V primerih grozečega ali začetega prezgodnjega poroda se zdravilo običajno daje intravensko, tako da se 5 mg brikanila raztopi v 1000 ml izotonične raztopine natrijevega klorida ali glukoze. Upoštevati je treba, da 20 kapljic raztopine vsebuje 5 mcg brikanila, nato pa se odmerek zdravila določi individualno, pri čemer se upošteva resnost njegovega učinka in telesna toleranca.

Običajno je priporočljivo začeti dajanje s hitrostjo 40 kapljic/min, tj. 10 mcg/min, nato pa se hitrost dajanja vsakih 10 minut poveča za 20 kapljic, dokler ne dosežemo 100 kapljic, tj. 25 mcg/min. Ta odmerek se vzdržuje 1 uro, nato pa se vsakih 30 minut zmanjša za 20 kapljic, s čimer se določi minimalni učinkoviti vzdrževalni odmerek. Običajno se zdravilo od 2. do 4. dne daje v odmerku 250 mcg 4-krat na dan.

Glede na naše raziskave je učinkovita tudi druga metoda dajanja zdravila v primeru grozečega prezgodnjega poroda, ko 0,5 mg brikanina, ki ga vsebuje 1 ml vodne raztopine, razredčimo v 500 ml 5 % raztopine glukoze in ga počasi damo intravensko v odmerkih od 1,5 do 5 mcg/min. Nadaljnje zdravljenje se izvaja s predpisovanjem tablet brikanina v odmerku 2,5 mg 4-6-krat na dan. Poleg tega je z zmanjšanjem simptomov grozečega prezgodnjega poroda priporočljivo predpisati brikanin 1 ml intramuskularno, nato pa ga uporabiti v obliki tablet. Trajanje delovanja parenteralno apliciranega brikanina traja 6-8 ur.

Sočasna uporaba zdravila Brikanil in zaviralcev MAO ni dovoljena (!), saj lahko povzroči hipertenzivno krizo. Sočasna uporaba z inhalacijskimi anestetiki iz skupine, ki vsebuje fluor (fluorotan itd.), kot tudi z zaviralci beta-adrenergičnih receptorjev ni priporočljiva, saj v tem primeru snovi nevtralizirajo medsebojno delovanje.

Oblika sproščanja: Tableta Brikanil vsebuje 2,5 mg terbutalin sulfata, pakiranje vsebuje 20 tablet; Ampule Brikanil vsebujejo 0,5 mg terbutalin sulfata, pakiranje vsebuje 10 ampul.

Ritodrin (Utopar). Zdravilo nima kontraindikacij za uporabo med nosečnostjo. Glede trajanja delovanja je najučinkovitejše in ima najmanj izrazite stranske učinke na srčno-žilni sistem.

Ritodrin učinkovito zavira krčenje maternice in se uspešno uporablja pri zdravljenju grozečega splava, hipertoničnosti maternice med porodom in fetalne acidoze. Po njegovi uporabi se zmanjšajo intenzivnost, pogostost in bazalni tonus maternice. Poleg tega zdravilo izboljša stanje ploda, sodeč po povprečni vrednosti srčnega utripa ploda in pH vrednosti. Intravenska aplikacija ritodrina v odmerku 100–600 mcg/min nima negativnega učinka na plod pri zdravljenju grozečega prezgodnjega poroda. Prav tako nima teratogenega učinka.

Pri zdravljenju grozečega prezgodnjega poroda se priporoča uporaba ritodrina v odmerkih od 5 do 10 mg 4-6-krat na dan. Dokazana je bila učinkovitost ritodrina pri pozni toksikozi za uravnavanje poroda.

Uporaba zdravila v odmerku 1,5-3 mcg/min ima izrazit terapevtski učinek pri tej skupini porodnic, zlasti ob pretirano intenzivnih ali pogostih popadkih, pa tudi pri povečanem bazalnem tonusu maternice in nekoordiniranem porodu.

Pri zdravljenju prezgodnjega poroda se zdravilo daje intravensko z začetnim odmerkom 0,05 mg/min, odmerek pa se postopoma povečuje za 0,05 mg/min vsakih 10 minut. Klinično učinkovit odmerek je običajno med 0,15 in 0,3 mg/min. Zdravilo se daje 12 do 48 ur po prenehanju kontrakcij maternice.

Za intramuskularno dajanje je začetni odmerek 10 mg, in če se učinek 10 mg ritodrina ne pojavi, se v 1 uri ponovno da 10 mg, nato pa se, če obstaja tveganje za prekinitev nosečnosti, da 10–20 mg zdravila vsake 2–6 ur 12–48 ur. Odmerek se poveča ali zmanjša, odvisno od kliničnega učinka ritodrina in morebitnih neželenih učinkov.

Peroralno jemanje tablet ritodrina za utrditev terapevtskega učinka se običajno izvaja takoj po parenteralni uporabi zdravila v odmerku 10 mg vsake 2-6 ur; odmerek se lahko poveča ali zmanjša, odvisno od učinka in neželenih učinkov.

V primeru hudih motenj plodne aktivnosti, ki jih povzroča hiperaktivnost maternice, se zdravilo daje z začetnim odmerkom 0,05 mg/min, ki ga postopoma povečujemo vsakih 15 minut, dokler se aktivnost maternice ne zmanjša. Učinkovit odmerek je običajno med 0,15 in 0,3 mg/kg telesne teže. Če ima plod hudo acidozo (s pH manj kot 7,10), uporaba ritodrina ni priporočljiva.

Kontraindikacije za uporabo zdravila so obsežna krvavitev med porodom, bolezni matere ali ploda, ki zahtevajo prekinitev nosečnosti, ter srčno-žilne bolezni pri materi. Neželeni učinki pri jemanju ritodrina v ustreznih odmerkih so zanemarljivi. Pri zelo počasnem dajanju zdravila in pri ženskah, ki ležijo na boku, ni opaziti neprijetnih subjektivnih občutkov. Včasih opazimo le postopno povečanje pulza, v nekaterih primerih pa hiperemijo obraza, potenje in tremor ter slabost in bruhanje.

Oblika sproščanja: tablete po 10 mg, 20 tablet na pakiranje; ampule, 10 mg/ml ali 50 mg/ml, 6 ampul na pakiranje.

Partusisten (fenoterol). Zdravilo ima izrazit sproščujoč učinek na maternico. Ima še posebej ugodno razmerje med visoko spazmolitično aktivnostjo in relativno omejenim učinkom na srčno-žilni sistem. Uporablja se v obliki intravenskih infuzij, pa tudi peroralno za nadaljnjo utrditev terapevtskega učinka parenteralne uporabe. Tablete se uporabljajo tudi za intermitentno zdravljenje v skladu z ustreznimi indikacijami. Številne sodobne študije uporabljajo neprekinjeno subkutano dajanje beta-adrenergičnih agonistov ali v primeru hude intolerance njihovo intravaginalno dajanje.

Indikacije za uporabo zdravila Partusistene so grozeč prezgodnji porod, grozeč spontani splav po 16 tednih nosečnosti, pa tudi povečan tonus maternice po Shirodkarjevi operaciji in drugih kirurških posegih na maternici med nosečnostjo.

Med porodom se zdravilo najpogosteje uporablja pri nepravilnostih poroda, zlasti pri hiperaktivnosti maternice, povečanem bazalnem tonusu, pri pripravi na operativni porod (carski rez, porodniške klešče) in pri simptomih začetne fetalne asfiksije.

Zdravilo je kontraindicirano pri tirotoksikozi, različnih srčnih boleznih, zlasti motnjah srčnega ritma, tahikardiji, aortni stenozi in intrauterini okužbi.

Tokolitično zdravljenje se praviloma izvaja z intravensko kontinuirano kapalno infuzijo. V večini primerov je optimalni parenteralni odmerek partusistena 1–3 mcg/min. V nekaterih primerih pa je treba odmerek zmanjšati na 0,5 oziroma povečati na 4 mcg/min.

Za pripravo intravenskih infuzij je priporočljivo razredčiti 1 ampulo (10 ml) zdravila Partusisten v 250 ml sterilne izotonične raztopine natrijevega klorida ali 5 % raztopine glukoze ali lavuloze.

Pri zdravljenju grozečega prezgodnjega poroda ali grozečega poznega splava je peroralno dajanje zdravila priporočljivo na koncu infuzijske terapije, da se preprečijo poznejše kontrakcije maternice.

V primerih, ko je predpisano le eno peroralno zdravljenje, je priporočljivo uporabljati 1 tableto pargusisten (5 mg) vsake 3-4 ure, torej 6-8 tablet na dan.

Med uporabo zdravila Partusistene je treba redno spremljati srčni utrip in krvni tlak ter srčni utrip ploda.

Nosečnice s sladkorno boleznijo morajo skrbno in nenehno spremljati presnovo ogljikovih hidratov, saj lahko uporaba zdravila povzroči znatno zvišanje ravni sladkorja v krvi. V takih primerih je med uporabo zdravila Partusisten treba povečati odmerek antidiabetičnih zdravil, da se preprečijo takšni zapleti. Fetoplacentalna insuficienca je prav tako indikacija za uporabo zdravila Partusisten, saj pargusisten izboljša uteroplacentalni prekrvavitev. Pargusisten ima tudi v majhnih odmerkih izrazit antispazmodični učinek in ne glede na odmerek povzroči zmanjšanje porodne aktivnosti in bazalnega tonusa, predvsem zmanjša amplitudo kontrakcij maternice, kasneje pa njihovo trajanje in pogostost.

Pri intravenski uporabi partusistena se učinek pojavi v 10 minutah, pri peroralni uporabi v 30 minutah in preneha v 3-4 urah po uporabi.

V primeru neželenih učinkov iz kardiovaskularnega sistema se lahko dodatno predpiše izoptin, ki te neželene učinke zmanjša ali prepreči, poleg tega pa je sinergist učinka partusistena na maternico. Izoptin se lahko skupaj s partusistenom daje intravensko v odmerku 30–150 mg/min ali peroralno v odmerku 40–120 mg.

Oblika sproščanja: ampula (10 ml) vsebuje 0,5 mg partusistena, 1 tableta - 5 mg (v pakiranju je 100 tablet, ampule pa so pakirane po 5 in 25 kosov).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]