Imunološke študije splava

Indikacije za imunološki pregled: navadni splav nosečnosti neznanega izvora; anembrijo v anamnezi; predhodna nosečnost z zamudo pri intrauterinem razvoju; intrauterina fetalna smrt v kateri koli fazi nosečnosti; avtoimunske bolezni in razmere; prisotnost v anamnezi tromboze arterijskih in venskih bolezni; trombocitopenija; okvara oploditve in vitro (IVF).

Zdravljenje z antibiotiki, nekateri fizioterapevtski postopki povzročajo zmanjšanje parametrov celične in humoralne imunosti. Obdobje ponovne oživitve indeksov imunosti na izhodišče se razlikuje od 3 do 6 mesecev, zato je treba pred začetkom zdravljenja opraviti imunološke študije.

Če se zmanjšajo vsi parametri imunosti, je treba zdravljenje z antibakterijskimi sredstvi kombinirati z imunomodulacijskimi sredstvi. Da bi priporočili nosečnost, je možno le, ko se obnovijo parametri celične in humoralne imunosti, saj je za normalno potek nosečnosti potrebna ustrezna imunska reakcija telesa.

Imunološki testi za bolnike z navadnim splavom.

• Imunofenotiranje

Immunophenotyping podpopulacij limfocitih periferne krvi razkriva nepravilnosti in zlasti za oceno stopnje aktiviranih celic, ki so odgovorne za proizvodnjo vnetnih citokinov in protiteles.

• Opredelitev protiteles.

Obstaja 5 razredov protiteles:

1. IgM - so prvi, ki se pojavijo kot odziv na antigensko stimulacijo in so učinkoviti pri vezavi in aglutinaciji mikroorganizmov (antigenov). Imajo večjo molekulo kot drugi imunoglobulini in ne plenijo skozi placento na plod.
2. IgG - protitelesa, ki imajo imunski odziv po IgM, prodrejo v ekstravaskularne prostore in skozi posteljico prodrejo plod.
3. IgA - glavna protitelesa, vsebovana v izločkih v črevesju, pljučih, urinu. Njihova glavna naloga je preprečiti penetracijo antigenov s površine v tkivo.
4. IgE - običajno predstavljajo manj kot 1 / 10.000 vseh serumskih imunoglobulinov, vendar z alergijami njena vsebnost pomnoži več kot 30-krat in vsebnost specifičnega IgE več kot 100-krat.
5. IgD - deluje na površini celic B, izvaja regulatorno funkcijo.

Opredelitev imunoglobulinov treh glavnih razredov (A, M, G) je potrebna pri ocenjevanju imunskega stanja. Povečanje ravni IgM se pojavi s primarno okužbo ali poslabšanjem trajne virusne okužbe. Nizka raven IgA je osnova za zavrnitev uporabe imunoglobulina med zdravljenjem, saj so možne anafilaktične zaplete. Najpomembnejša v porodniški praksi je opredelitev specifičnih protiteles proti virusnim, parazitskim okužbam.

Prisotnost imunoglobulina razreda IgG specifične za herpes simpleks virus, citomegalovirus, Toxoplasma pomeni, da bolnik s katerimi se srečujejo v preteklosti s temi antigeni in ima imuniteto in aktiviranje virus herpes simplex in / ali okužbo citomegalovirus v plodu, da trpijo težko, da ne bi bilo, in če obstaja IgG protitelesa proti Toxoplasma sadja na splošno ne bo bolelo zaradi bolezni.

Prisotnost specifičnega IgM v odsotnosti IgG pomeni, da obstaja primarna okužba. V prisotnosti istočasno specifičnih IgM in IgG protiteles najpogosteje pride do poslabšanja kronične virusne okužbe. Možno je, da ni poslabšanja, vendar obstaja vztrajno vztrajnost IgM protiteles.

Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom, ki nimajo protiteles v teh okužb, ki se lahko v nosečnosti povzroči resno škodo ploda - HSV, CMV, toksoplazmoza, rdečke. Ti bolniki se imenujejo seronegativni. Ob stiku z infekcijskim povzročiteljem se okužba in posledično pojavljanje protiteles pojavita prvič. Prvič, pojavijo se protitelesa IgM razreda, se pojavi tako imenovana konverzija in bolnik iz seronegativa postane seropozitiven za določeno okužbo. V tem primeru, če okužba povzroči malformacije ploda, je pogosteje kot ne, da je nosečnost prekinjena in ne ohranjena, še posebej, če je bila pretvorba opazovana v prvem trimesečju.

Zato je pri določanju nosilca virusov istočasno potrebno določiti prisotnost in razred specifičnih protiteles.

Ocenjevanje statusa interferona se zdi izjemno pomembna točka raziskave.

Interferon-y -. Skupina proteinov, proizvedenih v odgovor na virusne infekcije, kot tudi pod vplivom lipolisaharina itd, ki ga proizvaja makrofagov IFN-a, fibroblastov IFN-P in T-celice (TH-1 celice pomagalke) IFN-y. Interferoni stimulirajo celice, da izolirajo proteine, ki blokirajo transkripcijo informacijske RNK virusa. Interferoni so bolj specifični za vrsto kot drugi citokini.

Visoka raven interferon v serumu ovira normalen razvoj Placentacija, trofoblast invazijo omejevanja in dajanje na zarodkov neposrednega toksičnega učinka. Oceno serumskega interferona, spontana IFN levkocitov reakcijske produkte levkocitov IFN-a pri induciranju virusa bolezni Newcastle (NDV), alfa izdelkov in interferona beta na imunski modulatorji za izbor najučinkovitejših induktorji za določenega pacienta (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, Temur); Proizvajanje IFN-y limfocitov ob indukciji z phytohemagglutinin (PHA) konkvalinom (cona), stafilokokna enterotoksin (EEA).

Neuravnoteženost interferonskega sistema je na voljo pri skoraj vseh ženskah z navadnim splavom, zlasti s kronično virusno okužbo in avtoimunskimi motnjami. To neravnovesje se kaže z močnim povečanjem serumskega interferona ali močnim zmanjšanjem proizvodnje vseh vrst interferona s krvnimi celicami kot odgovor na različne induktorje.

• Določanje citokinov regulativnega provospalitelnyhi izvedemo imunskim testom (ELISA) v celicah v serumu in cervikalni sluzi, supernatante in vitro aktivirani limfociti.

Trenutno je znanih več kot 30 citokinov. Tradicionalno, na podlagi bioloških učinkov je običajno ločiti:

• interlevkini - regulativni dejavniki levkocitov (od tega je bilo 17 raziskanih);
• interferoni - citokini z večinoma protivirusno aktivnostjo;
• dejavniki tumorske nekroze, ki zagotavljajo imunoregulatorne in neposredne citotoksične učinke;
• faktorji, ki spodbujajo kolonije - hematopoetske citokine;
• kemokini;
• dejavniki rasti.

Citokini se razlikujejo po svoji strukturi, biološki aktivnosti in izvoru, vendar delijo številne podobne lastnosti, značilne za ta razred bioregulatornih molekul.

Delovanje citokinskega sistema običajno zaznamuje: individualni značaj nastanka in sprejem citokinov; Kaskadni mehanizem delovanja; kraj delovanja; odpuščanje; medsebojno povezanost in interakcijo komponent. Običajno citokini, ki jih tvori primarni imunski odziv, praktično ne vstopijo v krvni obtok, ne izvajajo sistemskih učinkov, npr. Lokalni značaj njihovega delovanja.

Določanje v periferni krvi visoke ravni citokinov vedno predstavlja kršitev načela kraju izvršitve citokinov omrežja, ki je ugotovljena v intenzivno, dolgotrajno stalno vnetja, avtoimunskih bolezni, ki ga spremlja generalizirane aktivacijo sistema celic imunskega.

Sistem citokin redundanco se kaže v tem, da vsaka vrsta system celic imunskega omogoča izdelavo več citokine in citokina mozhetsekretirovatsya vsake vrste različnimi celicami. Poleg tega je za vse citokine značilna polifunkcionalnost z močnimi prekrivajočimi učinki. Tako manifestacija skupnih in lokalnih znakov vnetja povzroči številne citokine: il-1, il-6, il-8, TNFa, kolonije-stimulirajoči faktorji.

Pri proliferaciji T-limfocitov sodelujejo il-2, il-4, il-7, il-9, il-13, il-15. To podvajanje zagotavlja zanesljivost delovanja kaskade citokinov. Pod vplivom specifičnih antigenov se razlikuje T-helper v dveh subpopulacijah: Th1 in Th2, ki se razlikujejo v antigenih glavnega kompleksa histokompatibilnosti in proizvajajo citokine. Th1 izloča pretežno pro-vnetne citokine in Th2-regulatorne, povzroča predvsem humoralne reakcije hemopoeze, angiogeneze.

Splošno naravo sproščanja citokinov se kaže s številnimi sistemskimi učinki. Znano je, da je smrtnost v septičnem šoku določena ne toliko zaradi delovanja endotoksina kot zaradi povečane ravni proinflamatornih citokinov, ki nastanejo kot odgovor na njegovo dajanje.

Najpomembnejši antagonisti pro-vnetnih citokinov so regulatorni citokini-il-4, il-10.

Tako je sistem v različnih citokinov je enoten in integrirane omrežne motnje, ki lahko privede do odpovedi samoregulacije, spremembe v usmeritvi imunskega odziva, kar je še posebej pomembno v zgodnjih fazah razvoja zarodka.

Zato je izredno pomembno, da so vsi parametri citokina v normalnem območju pred nosečnostjo. Normalnega poteka nosečnosti je v veliki meri določena z razmerjem imunomodulatornimi in imunosupresivni učinki na endometrij, Trofoblast, in nato v posteljico, v uredbi o katerih se neposredno del komponent citokinov sistem.

• Študija avtoantivij.

Samostojnost - zrcalna podoba tolerance, označuje izgubo tolerance s strani telesa, imuniteto do lastnih antigenov. Običajno imunski sistem zavira avtoreaktivnost limfocitov z rednimi mehanizmi. Kršitev njih lahko vodi do avtoimunske patologije. V literaturi so opisane številne možnosti za razvoj avtoimunosti. Predpostavlja se, da intracelularna virusna okužba spremeni antigensko naravo "lastne" celice, zaradi česar se lahko pojavijo protitelesa proti "lastni" celici. Možno je, da imajo mikroorganizmi skupne antigene s človeškim telesom, v tem primeru ni dovolj odstranitve vseh avtoreaktivnih B limfocitov in pojav avtoantoidov. Predpostavimo prisotnost genetskih vplivov na ravni B-limfocitov, subpopulacij T-celic, makrofagov, ciljnih tkiv in hormonov.

Avtoimunske bolezni so bolj pogoste in hujše pri ženskah. V zadnjih letih se svetovna znanstveniki osredotočajo na avtoimunske procese v človeškem telesu in zlasti v porodniško prakso. Veliko raziskav smo izvedli, da bi razumeli pomen teh motenj, vključno s patološko patologijo.

Najpomembnejša avtoimunska motnja za porodniško prakso je antifosfolipidni sindrom. Incidenca antifosfolipidnega sindroma pri bolnikih z navadnim splavom znaša od 27 do 42%.

Opredelitev lupus antikoagulant poteka strjevanja krvi metode. V porodniška praksi velik pomen lupus antikoagulant. Domneva se, da je odkrivanje lupus antikoagulanta v krvi kvalitativno izraz dejanja določene ravni avtoprotiteles fosfolipidnih (kardiolipina, phosphatidylethanol, fosfatidilholin, fosfatidilserin, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya kisline) za hemostazo.

Rizična skupina prisotnost avtoprotiteles v fosfolipidov je naslednja kategorija bolnikih z anamnezo so: običajno splav neznanega izvora, smrt ploda v II in III trimesečju nosečnosti, arterijske in venske tromboze, cerebrovaskularno boleznijo, slabokrvnost neznanega izvora, lažno pozitivni učinki za sifilis, zgodaj toksikoze drugi polovici nosečnosti, intrauterino zaostajanje v rasti, in avtoimunske bolezni.

Antikardiolipinska protitelesa, ostale fosfolipidi fosfoetanalaminu, fosfatidilholin, fosfatidilserin in fosfotidilovoy kisline z encimskim imunotestom Elisa določena.

Raziskovalci menijo, da je isti bazen celice imunskega sistema, ne proizvaja le protitelesa proti fosfolipidi, ampak tudi druge protitelesa: protitelesa anti-DNA, Protijedrna protitelesa, antitiroidnih, anti-spermijev. Menijo, da je delnica ta protitelesa predstavljali do 22% običajnega imunskega geneze in približno 50% nepojasnjena neplodnost in IVF neuspeh.

Ta protitelesa lahko usmerimo proti molekuli dvojne DNA in posameznim, pa tudi proti polinukleotidom in histonomom. Najpogosteje jih odkrijejo pri avtoimunskih boleznih, vendar so lahko protitelesa brez manifestacije avtoimunske bolezni. Drugi raziskovalci tega stališča ne delijo. Po njihovih podatkih raziskave, ta avtoprotitelesa niso specifični, pogosto prehodna, ni znanstvenih dokazov, ki bi pojasnili mehanizem delovanja pri ponavljajočih se spontanih splavov. Študije kažejo, da je treba ta protitelesa spomniti, ker so lahko markerji avtoimunsko težave, in čeprav znanstvena razlaga mehanizma delovanja ni nosečnosti se zgodi z zapleti vedno v obliki posteljice insuficience, intrauterini zaostajanje rasti.

V zadnjih letih se je pojavilo delo glede pomembnosti protiteles proti hormonom. Skupina celic, ki proizvajajo protitelesa CD 19 + 5 +. Aktivacija teh celic vodi do pojava avtoprotiteles proti hormonov, ki so bistvenega pomena za normalno potek nosečnosti: estradiola, progesterona, horionski gonadotropin, ščitničnega hormona, rastni hormon.

S prebitkom CD19 + +5 zaradi prisotnosti avtoprotiteles v hormonov smo opazili številne klinične manifestacije tega sindroma: lutealni fazi insuficience, nezadosten odziv na sindroma ovulacija stimulacije "odporen na jajčnikih" prezgodnje "staranje" ovarijev in prezgodnje menopavze. Ko avtoprotitelesa ukrepi aktivnega CD19 + 5 + vodi do kršitve zgodnje implantacije do nekroze in vnetja v decidua, do motenj fibrinoid oblikovanja, prekomerno fibrinskim odlaganje. Ko IVF pri teh bolnikih kažejo počasno delitev in drobitev zarodkov, horionski ravni gonadotropin počasno rast v nosečnosti, rumenjaka škodo sac, subchorial ravni hematom.

V naši kliniki lahko identificiramo protitelesa proti horionskemu gonadotropinu in pripisujemo velik pomen temu običajnemu spontanemu nosečnosti.

Isti zbirki celic proizvajajo avtoprotitelesa za nevrotransmiterje, vključno s serotoninom, endorfini in enkefalinom. V je prisotnost teh protiteles označena odpornost na stimulacijo jajčnikov, znižanje krvnega obtoka v maternici, je tanjšanje endometrija, imajo pogosto depresija, fibromialgija, motnje spanja, vključno z nočno potenje, panični napadi, itd

Žal mnogi načini za prepoznavanje avtoantivnosti niso standardizirani, potrebujejo natančnejši mehanizem delovanja. Praktični zdravniki se morajo zavedati obstoja tega področja raziskav, kadar se v specializirane laboratorije in oddelke pošljejo poškodbe neznane geneze in ne rešijo tega problema tako, da predpisujejo no-shpy in progesteron.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],