Cepivo proti raku skupaj z imunoterapijo zmanjša jetrne tumorje

Rak jeter je šesti najpogostejši rak na svetu. Raziskovalci ocenjujejo, da bo 905.700 ljudem leta 2020 zbolelo za rakom jeter, ta številka pa naj bi do leta 2040 dosegla 1,4 milijona.

Hepatocelularni karcinom (HCC) je najpogostejša vrsta raka jeter, ki predstavlja več kot 80% vseh primerov.

Ena izmed najnovejših možnosti zdravljenja HCC je imunoterapija, zdravljenje, ki uporablja človekov lastni imunski sistem za boj proti raku. Vendar pa pretekle študije kažejo, da se na imunoterapijo odzove le 15-20% diagnoz HCC in je lahko približno 30% odpornih.

Zdaj rezultati predhodnega kliničnega preskušanja kažejo, da so ljudje s HCC, ki so bili deležni imunoterapije, in prilagojeno cepivo proti tumorju, dvakrat večjo verjetnost, da se bodo njihovi tumorji zmanjšali kot tisti, ki so bili sami, ki so prejeli imunoterapijo.

Kako deluje personalizirano cepivo proti raku?

To predhodno klinično preskušanje je bilo izvedeno za GNOS-PV02, prilagojeno DNK cepivo, ki ga je ustvaril Geneos Therapeutics.

"V bistvu želi GNOS-PV02 (usposabljanje) imunskega sistema prepoznati antigene, ki so prisotni v raku, tako da lahko imunski sistem bolje prepozna in napade rakave celice," je pojasnil avtor vodilne študije Mark Yarchoan, doktorat za medicino v oddelku za onkologijo v Cancer Cancer Conchorey of Oncology.

"Cepivo je prilagojeno za vsakega posameznega bolnika z rakom. Tako kot ima vsaka oseba edinstven prstni odtis, ima vsak rak svoj nabor edinstvenih antigenov, ki so posledica edinstvenih mutacij DNK znotraj raka," je dejal Yarchoan.

"Da bi ustvarili prilagojeno cepivo, najprej vzamemo biopsijo raka in DNK raka sekvenciran, da se identificira potencialne edinstvene antigene znotraj raka. Nato se izdeluje prilagojeno cepivo, ki kodira edinstvene antigene, opredeljene pri analizi biopsije tumorja." - Mark Yarchoan, M.D., glavni avtor študije

Cepivo proti raku jeter v kombinaciji z imunoterapijo

GNOS-PV02 smo uporabili v kombinaciji z imunoterapijo pembrolizumab, ki ga pozna blagovna znamka Keytruda.

Uprava za hrano in zdravila (FDA) je Pembrolizumab za zdravljenje HCC novembra 2018 podelila zanesljivo odobritev vira.

"Kljub nedavnemu napredku pri zdravljenju HCC se le majhen delež bolnikov odzove na trenutna sistemska zdravljenja, prognoza za bolnike z napredovalo boleznijo pa je slabša kot pri večini drugih vrst tumorjev," je dejal Yarchoan.

Yarchoan je ugotovil, da do nedavnega večina cepiv proti raku ni bila uporabljena v klinikah in navajala številne potencialne razloge, zakaj.

"Eden od razlogov je, da so predhodna cepiva proti raku običajno ciljala na antigene, ki niso bila dovolj raka," je dejal. "Večina rakavih antigenov je edinstvenih za določeno vrsto raka, tehnologija za personalizacijo cepiv proti raku pa je šele v zadnjem času postala mogoča."

"Toda še en razlog, da cepiva proti raku na splošno niso bila uspešna na kliniki, je, da so jih uporabljali pri rakih poznih faz brez kakršne koli druge imunoterapije," je nadaljeval Yarchoan.

"Izvedeli smo, da lahko cepiva izčrpajo imunske celice, preden lahko uničijo rakave celice. Zaradi tega sodobna cepiva proti raku pogosto kombiniramo z drugimi imunsko aktivirajočimi terapijami, kot je pembrolizumab. To preprečuje izčrpavanje T-celic, ki jih povzroča cepiva," je pojasnil.

Cepivo proti raku jeter skrči tumor

Raziskovalci so za to klinično preskušanje zaposlili 36 udeležencev. Vsi udeleženci so prejeli kombinacijo cepiva GNOS-PV02 in pembrolizumaba.

Na koncu študije so raziskovalci ugotovili, da se je skoraj tretjina udeležencev zmanjšala za tumor, približno dvakrat več kot ljudje, ki so jih videli samo v študijah imunoterapije HCC.

Poleg tega približno 8% udeležencev študije ni imelo nobenih dokazov o tumorju po sprejemanju kombiniranega zdravljenja.

"Stopnja odziva v tej študiji je precej visoka in mislim, da je malo verjetno, da je to storil sam Pembrolizumab - podpira idejo, da je cepivo prispevalo k opaženi učinkovitosti," je dejal Yarchoan.

"Mislim, da je tudi opazno, da je bila stopnja odziva višja od samega pembrolizumaba, brez znatnega povečanja toksičnosti."

"Mislim, da so rezultati zelo spodbudni, vendar so potrebne večje randomizirane študije za potrditev učinkovitosti prilagojenih cepiv proti raku in za določitev optimalnega zaporedja zdravljenja za njihovo uporabo. Geneos Therapeutics načrtuje večja klinična preskušanja in upam, da bodo takšne študije potrdile, da je to cepivo aktivno sredstvo." - Mark Yarchoan, M.D., glavni avtor študije

Ali so personalizirana cepiva prihodnost zdravljenja raka?

Po preučevanju rezultatov te študije je Anton Bilchik, M.D., M.P.H., onkološki kirurg in glavni zdravnik ter direktor prebavnega in hepatobiliarnega programa na Inštitutu za raka v St. John v Providence v Santa Monici v Kaliforniji, je dejal, da je "popolnoma osušen" z rezultati te študije. Rezultati tega zgodnjega preskušanja cepiva. Rezultati tega zgodnjega preskušanja cepiva.

"HCC je eden najpogostejših raka na svetu in je zelo odporen proti zdravljenju," je pojasnil Bilchik. "Imunoterapija je bila pred kratkim uvedena kot možna možnost zdravljenja za bolnike z naprednim HCC, vendar stopnje odziva na imunoterapijo niso bile visoke."

"Cilj te študije je vzeti pacientov lastni tumor in ustvariti prilagojeno cepivo, ki podvoji odziv imunoterapije, ki se trenutno uporablja za zdravljenje HCC," je nadaljeval. "Ne samo, da so rezultati presenetljivi, ampak so bolniki, pri katerih zdravljenje prve linije ni uspelo in ki niso primerni za resekcijo ali presaditev."

"(To je) zelo spodbudne novice," je komentiral Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., direktor študije faze I v centru za raka John Thurerja v medicinskem centru Hackensack University v New Jerseyju. "(Naslednji korak študije bi moral biti) večja študija faze II o terapiji prve linije."

Na vprašanje, ali bomo v prihodnosti videli bolj prilagojena cepiva proti raku, je Bilchik absolutno dejal.

"To je prihodnost. In zaradi tega je ta pristop edinstven, da ne uporabljajo samo bolnikove lastne tumorske celice biopsije, da prepoznajo te mutacije, ampak bodo s temi računalniškimi algoritmi še korak dlje za napovedovanje, kateri geni bi lahko prepoznali pacientov lastni imunski sistem. Tako se to premika v realno napredno tehnologijo in nato sčasoma do umetne inteligence." - dr. Anton Bilchik, dr.

Študija je bila objavljena v reviji nature Medicinetrusted vir.