Cepivo proti raku skupaj z imunoterapijo zmanjšuje jetrne tumorje

Rak jeter je šesti najpogostejši rak na svetu. Raziskovalci ocenjujejo, da bo leta 2020 za rakom jeter zbolelo 905.700 ljudi, do leta 2040 pa naj bi to število doseglo 1,4 milijona.

Hepatocelularni karcinom (HCC) je najpogostejša vrsta raka jeter, ki predstavlja več kot 80 % vseh primerov.

Ena najnovejših možnosti zdravljenja HCC je imunoterapija, zdravljenje, ki za boj proti raku uporablja lasten imunski sistem osebe. Vendar pa pretekle študije kažejo, da se le 15–20 % diagnoz HCC odzove na imunoterapijo, približno 30 % pa je lahko odpornih.

Rezultati predhodnega kliničnega preskušanja zdaj kažejo, da so imeli ljudje s HCC, ki so prejeli imunoterapijo in personalizirano cepivo proti tumorjem, dvakrat večjo verjetnost, da se jim bodo tumorji zmanjšali, kot tisti, ki so prejeli samo imunoterapijo.

Kako deluje personalizirano cepivo proti raku?

To predhodno klinično preskušanje je bilo izvedeno za GNOS-PV02, personalizirano DNK cepivo, ki ga je ustvarilo podjetje Geneos Therapeutics.

"V bistvu si GNOS-PV02 prizadeva (usposobiti) imunski sistem za prepoznavanje antigenov, prisotnih v raku, tako da lahko imunski sistem bolje prepozna in napade rakave celice," je pojasnil vodilni avtor študije Mark Yarchoan, dr. med., docent medicine na oddelku za onkologijo v centru za raka Johns Hopkins Kimmel.

"Cepivo je prilagojeno vsakemu posameznemu bolniku z rakom. Tako kot ima vsaka oseba edinstven prstni odtis, ima vsak rak svoj nabor edinstvenih antigenov, ki so posledica edinstvenih mutacij DNK znotraj raka," je dejal Yarchoan.

»Za izdelavo personaliziranega cepiva se najprej odvzame vzorec rakave biopsije in sekvencira rakava DNK, da se identificirajo potencialni edinstveni antigeni znotraj raka. Nato se izdela personalizirano cepivo, ki kodira edinstvene antigene, identificirane v analizi biopsije tumorja.« - Mark Yarchoan, dr. med., glavni avtor študije

Cepivo proti raku jeter v kombinaciji z imunoterapijo

Zdravilo GNOS-PV02 so uporabljali v kombinaciji z imunoterapevtskim zdravilom pembrolizumab, znanim pod blagovno znamko Keytruda.

Uprava za hrano in zdravila (FDA) je novembra 2018 odobrila pembrolizumab za zdravljenje HCC s strani zanesljivega vira.

"Kljub nedavnemu napredku pri zdravljenju HCC se le majhen delež bolnikov odziva na trenutno sistemsko zdravljenje, prognoza za bolnike z napredovalo boleznijo pa je slabša kot pri večini drugih vrst tumorjev," je dejal Yarchoan.

Yarchoan je opozoril, da se do nedavnega večina cepiv proti raku ni uporabljala v klinikah, in navedel številne možne razloge za to.

»Eden od razlogov je, da so prejšnja cepiva proti raku običajno ciljala na antigene, ki niso bili dovolj specifični za raka,« je dejal. »Večina rakavih antigenov je edinstvenih za določeno vrsto raka, tehnologija za personalizacijo cepiv proti raku pa je postala mogoča šele pred kratkim.«

"Drug razlog, zakaj cepiva proti raku na splošno niso bila uspešna v kliniki, pa je, da so bila uporabljena pri raku v poznih fazah brez kakršne koli druge imunoterapije," je nadaljeval Yarchoan.

»Ugotovili smo, da lahko cepiva izčrpajo imunske celice, še preden lahko uničijo rakave celice. Zaradi tega se sodobna cepiva proti raku pogosto kombinirajo z drugimi terapijami, ki aktivirajo imunski sistem, kot je pembrolizumab. To preprečuje izčrpavanje celic T, ki ga povzroči cepivo,« je pojasnil.

Cepivo proti raku jeter zmanjša tumor

Raziskovalci so za to klinično preskušanje vključili 36 udeležencev. Vsi udeleženci so prejeli kombinacijo cepiva GNOS-PV02 in pembrolizumaba.

Na koncu študije so raziskovalci ugotovili, da se je pri skoraj tretjini udeležencev tumor zmanjšal, kar je približno dvakrat toliko kot pri ljudeh, ki so jih opazili v študijah imunoterapije s HCC.

Poleg tega približno 8 % udeležencev študije po jemanju kombiniranega zdravljenja ni imelo znakov tumorja.

"Stopnja odziva v tej študiji je precej visoka in mislim, da je malo verjetno, da bi to storil samo pembrolizumab – to podpira idejo, da je cepivo prispevalo k opaženi učinkovitosti," je dejal Yarchoan.

"Mislim, da je tudi opazno, da je bila stopnja odziva višja kot pri samem pembrolizumabu, brez znatnega povečanja toksičnosti."

»Mislim, da so rezultati zelo spodbudni, vendar so potrebne večje randomizirane študije, da se potrdi učinkovitost personaliziranih cepiv proti raku in določi optimalno zaporedje zdravljenja za njihovo uporabo. Geneos Therapeutics načrtuje obsežnejše klinične raziskave in upam, da bodo takšne študije potrdile, da je to cepivo aktivna snov.« – Mark Yarchoan, dr. med., glavni avtor študije

So personalizirana cepiva prihodnost zdravljenja raka?

Po preučitvi rezultatov te študije je Anton Bilchik, dr. med., magister javnega zdravja, onkološki kirurg in glavni zdravstveni direktor ter direktor programa za prebavila in hepatobiliarno bolezen na Inštitutu za raka St. John's v Providenceu v Santa Monici v Kaliforniji, dejal, da je nad rezultati te študije "popolnoma osupel". Rezultati tega zgodnjega preskušanja cepiva. Rezultati tega zgodnjega preskušanja cepiva.

»HCC je eden najpogostejših rakov na svetu in je ponavadi zelo odporen na zdravljenje,« je pojasnil Bilchik. »Imunoterapija je bila pred kratkim uvedena kot možna možnost zdravljenja bolnikov z napredovalim HCC, vendar stopnja odziva na imunoterapijo ni bila visoka.«

»Cilj te študije je vzeti bolnikov tumor in ustvariti personalizirano cepivo, ki podvoji odziv imunoterapije, ki se trenutno uporablja za zdravljenje HCC,« je nadaljeval. »Rezultati niso le presenetljivi, ampak gre tudi za bolnike, pri katerih zdravljenje prve izbire ni bilo uspešno in ki niso primerni za resekcijo ali presaditev.«

»(To je) zelo spodbudna novica,« je komentiral Martin Gutierrez, dr. med., magister javnega zdravja, direktor študije faze I v Centru za raka John Thurer v Univerzitetnem medicinskem centru Hackensack v New Jerseyju. »(Naslednji korak študije bi moral biti) obsežnejša študija faze II o zdravljenju prve izbire.«

Na vprašanje, ali bomo v prihodnosti videli več personaliziranih cepiv proti raku, je Bilchik odgovoril, da absolutno.

»To je prihodnost. In kar dela ta pristop edinstven, je to, da za identifikacijo teh mutacij ne uporabljajo le pacientovih lastnih tumorskih celic iz biopsije, temveč gredo še korak dlje z uporabo teh računalniških algoritmov za napovedovanje, katere gene bi lahko prepoznal pacientov imunski sistem. Torej se to premika v področje resnično napredne tehnologije in nato sčasoma v umetno inteligenco.« - Anton Bilchik, dr. med., dr. med., generalni kirurg

Študija je bila objavljena v reviji Nature Medicine.