Črevesje in dlesni govorijo isti jezik: Metaanaliza povezuje vnetno črevesno bolezen s parodontitisom

Vnetne črevesne bolezni (VČB) – ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen – že dolgo niso več »lokalna« težava prebavil: vplivajo na imunost, mikrobioto in sistemsko vnetje. Parodontitis – kronično vnetje tkiv okoli zoba – je strukturiran podobno: disbioza, hiperaktivacija imunskega odziva, vnetni mediatorji. Nova sistematična študija v BMC Gastroenterology je zbrala različne študije zadnjih let in postavila preprosto vprašanje: ali je res, da imajo ljudje z VČB večjo incidenco parodontitisa? Odgovor je pritrdilen: tveganje za parodontitis pri bolnikih z VČB je približno dvakrat večje kot pri ljudeh brez VČB.

Ozadje študije

Vnetne črevesne bolezni (VČB) – ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen – so se iz »zahodne bolezni« preobrazile v globalno breme: narašča prevalenca, pričakovana življenjska doba z invalidizirajočimi simptomi in število starejših bolnikov, za katere so komorbidnosti še posebej kritične. Hkrati parodontitis ostaja ena najpogostejših vnetnih bolezni pri ljudeh; od leta 2017 je razvrščen po sistemu stadijev/razvrščanja World Workshop, ki omogoča natančnejšo primerjavo študij in kliničnih kohort. Glede na to vprašanje povezave med VČB in parodontitisom ni le akademsko: če so tveganja resnično večja, bi morali v standardno oskrbo bolnikov z VČB vključiti zobozdravstvene presejalne preglede in preventivo.

Biološka verjetnost takšne povezave se že dolgo obravnava skozi prizmo "osi usta-črevesje". Parodontalno vnetje vodi do širjenja ustnih patobiontov; nekateri od njih so sposobni kolonizirati črevesje in okrepiti procese, podobne kolitisu, pri dovzetnih gostiteljih. Imunsko arhitekturo obeh bolezni zaznamuje pomembna vloga osi Th17/IL-23/IL-17 in provnetnih citokinov (IL-1β, IL-6, TNF-α), kar ustvarja skupno "okolje" za kroničnost. Z drugimi besedami, mikrobni in imunski mehanizmi pri parodontitisu in vnetni črevesni bolezni se prekrivajo, kar pomeni, da je pričakovana epidemiološka povezava.

Obstajajo tudi splošni spremenljivi in genetski dejavniki tveganja. Kajenje paradoksalno poslabša Crohnovo bolezen in je povezano z manjšim tveganjem/aktivnostjo ulceroznega kolitisa; v parodontologiji je tobak dosleden ojačevalec vnetja in izgube pripoja. Na genetski ravni so navzkrižne reference ponazorjene na primer z NOD2: ključni lokus predispozicije za Crohnovo bolezen je obravnavan pri agresivnih oblikah parodontitisa. Vse to spodbuja idejo o celostnem ustnem spremljanju pri bolnikih z vnetno črevesno boleznijo in, nasprotno, skrbnem upoštevanju črevesne anamneze pri bolnikih s parodontitisom.

Prejšnji pregledi in metaanalize so nakazovali povezavo med vnetno črevesno boleznijo (VČB) in parodontitisom, vendar so imeli težave z različnimi definicijami bolezni dlesni in omejenimi velikostmi vzorcev; nekatere kohorte so dale »ničelne« rezultate. Zato klinična skupnost potrebuje posodobljene, metodološko rigorozne povzetke, ki vključujejo novejše študije in, kjer je mogoče, ločeno analizirajo podtipe VČB (UK proti Crohnovi bolezni): pojasnjujejo obseg tveganja, pomagajo pri načrtovanju presejalnih pregledov in služijo kot izhodišče za mehanistično in intervencijsko delo.

Kako so avtorji to preizkusili

Ekipa je protokol registrirala v PROSPERO in hkrati preiskala sedem mednarodnih podatkovnih baz (PubMed, Scopus, Web of Science, ProQuest, Embase, Cochrane, ScienceDirect) - od leta 1960 do 30. decembra 2024. Vključevale so opazovalne študije (primer-kontrola, presečna, kohortna), ki so primerjale incidenco parodontitisa pri odraslih z vnetno črevesno boleznijo (VČB) in brez nje. Kakovost je bila ocenjena z lestvico Newcastle-Ottawa, metaanaliza je bila opravljena v CMA, heterogenost - z I², tveganje pristranskosti objave - z Begg/Egger. Skupno je bilo filtriranih 11 študij, od katerih jih je bilo 10 vključenih v metaanalizo.

Ključni elementi metodologije (kratek seznam)

• Vzorec: publikacije iz obdobja 2004–2024; različne oblike, odrasli udeleženci.
• Končna točka: prisotnost parodontitisa glede na klinične kazalnike (žep, izguba pritrditve itd.).
• Statistika: model naključnih učinkov; primarna metrika - OR; občutljiva analiza "izpusti enega".
• Kakovost: vključena dela so srednje/visoke ravni, NOS.
• Heterogenost/pristranskost objavljanja: I² približno 37,5 %; Egger P=0,64 - ni vidne očitne pristranskosti.

Kaj se je zgodilo: številke brez vode

Glavni rezultat: VČB ↔ parodontitis, OR = 2,28 (95 % IZ 1,73–3,00) – to pomeni, da je pri bolnikih z VČB več kot dvakrat večja verjetnost za parodontitis kot pri ljudeh brez VČB. V analizi podtipov:

• Ulcerozni kolitis (UK): OR = 3,14 (2,11–4,66) – najbolj izrazita povezava.
• Crohnova bolezen (CD): OR = 1,99 (1,40–2,83) – prav tako bistveno višje kot pri kontrolni skupini.
  Formalno se UK in CD nista razlikovala po moči povezave (P=0,09), vendar je trend k večjemu tveganju pri UK opazen in si zasluži mehanistično preverjanje.

Zakaj bi to lahko bilo: Pogosti mehanizmi "ust in črevesja"

Avtorji obravnavajo presečišča imunosti in mikrobiote: odziv Th17, vnetne mediatorje (IL-6, TNF-α, IL-1β), sistemski krvni obtok CRP in možno migracijo ustnih mikrobov v črevesje. Poleg tega še pogoste dejavnike tveganja – od kajenja do genetskih variant (npr. NOD2/CARD15). Nasprotno pa lahko črevesno vnetje »segreje« parodont prek krvi in imunsko-presnovne osi. Zaradi vsega tega je povezava biološko verjetna, čeprav vzročnost še ni dokazana.

Kaj so ugotovili v kliniki (poleg "da/ne parodontitis")

V številnih vključenih študijah so imeli bolniki z vnetno črevesno boleznijo (VČB) večjo verjetnost za:

• Globlji parodontalni žepi in večja izguba pritrjevanja.
• Bolj razširjene lezije sluznice in parodonta.
  To se ujema z idejo o hujšem poteku vnetja ustnega tkiva v ozadju vnetne črevesne bolezni.

Kaj to spremeni za prakso - danes

Tudi brez vzročne ugotovitve je slika jasna: bolniki z vnetno črevesno boleznijo so skupina z visokim tveganjem za parodontitis. To pomeni, da potrebujejo zgodnji zobozdravstveni pregled in interdisciplinarno ekipo gastroenterologa in parodontologa. V praksi to pomeni:

• Na pregledu pri gastroenterologu: kratek vprašalnik o krvavenju dlesni, gibljivosti zob, higieni in pogostosti profesionalnega čiščenja.
• Pri zobozdravniku: v anamnezi ne pozabite na vnetno črevesno bolezen (IBD), ocenite indekse vnetja in poučite o higieni (mehke paste/ščetke, irigator), načrtujte profesionalna čiščenja pogosteje kot običajno.
• Pri poslabšanjih vnetne črevesne bolezni: previdno pri uporabi antibiotikov/NSAID; če je mogoče, uskladite parodontalno terapijo z nadzorom črevesnega vnetja.

Kje so šibke točke raziskav (in kaj storiti glede njih)

Metaanaliza ni "teža dokazov", če so izvirne študije heterogene. Obstaja več omejitev:

• Definicije parodontitisa so se med študijami razlikovale; pomembno je, da avtorji in prihodnje skupine standardizirajo merila (npr. konsenz iz leta 2017).
• Zmeda zaradi dejavnikov tveganja: Kajenje povečuje tako KVČB kot parodontitis in ga ni bilo mogoče dosledno pojasniti v vseh vzorcih.
• Zasnova je opazovalna, zato smeri puščice (IBD → parodontitis ali obratno) ni mogoče določiti.
• Številne metaevalvacije so uporabile surove razmerja OR (brez popolne prilagoditve), velikosti vzorcev v primarnih člankih pa so bile majhne. Vendar pa robustnost učinka v analizi občutljivosti podpira veljavnost celotne povezave.

Kam naprej (raziskovalni načrt)

• Longitudinalne kohorte in velike populacije z enotnimi definicijami parodontitisa in podrobnim upoštevanjem kajenja, sladkorne bolezni in zdravljenja KVČB.
• Mehanistično delo: testiranje hipoteze usta → črevesje (translokacija mikrobov/metabolitov) in vloga osi Th17.
• Intervencije: Ali lahko zdravljenje parodontitisa zmanjša aktivnost KVČB (stopnjo recidivov, vnetne markerje, potrebo po steroidih)?
• Personalizacija: Prepoznavanje podtipov KVČB z "oralno-vnetnim" fenotipom za ciljno usmerjeno preprečevanje.

Glavna stvar v treh točkah

• Vnetna črevesna bolezen (IBD) je povezana s parodontitisom: skupno tveganje je 2,28-krat večje; po podtipih - UC OR 3,14, Crohnova bolezen OR 1,99 (brez statistično značilne razlike med njima).
• Mehanistični "mostovi": odziv Th17, citokini, disbioza, NOD2, verjetna migracija ustnih mikrobov; vzročnost še ni dokazana.
• Za prakso zdaj: zgodnji zobozdravstveni pregled za vnetno črevesno bolezen in sodelovanje med gastroenterologom in parodontologom.

Vir: Naghsh N. et al. Ocena povezave med parodontitisom in vnetno črevesno boleznijo: sistematični pregled in metaanaliza. BMC Gastroenterology, objavljeno 18. avgusta 2025. Registracija protokola: PROSPERO CRD42024572342. DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-025-04181-7