Nove publikacije
Dvoje glivičnih proteinov, ki režejo membrano, povezanih z respiratornimi alergijami
Zadnji pregled: 09.08.2025
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Znanstveniki z Nacionalnega inštituta za biološke znanosti v Pekingu poročajo, da dva proteina, ki tvorita pore, iz navadne plesni Alternaria alternata prebadata epitelijske membrane dihalnih poti in sprožita signale, ki vodijo do alergijskega vnetja dihalnih poti.
Alergeni, ki sprožijo imunost tipa 2 – kot so pršice, cvetni prah in spore plesni – so si strukturno podobni. Receptorji za prepoznavanje vzorcev se spopadajo z bakterijskimi in virusnimi grožnjami, medtem ko odzivi tipa 2 očitno zaznavajo poškodbe tkiva.
Signalna pot MAPK deluje kot molekularna stikalna plošča znotraj epitelijskih celic in prevaja zunanji stres v ukaze na ravni genov. Citokin IL-33 je »alarmni signal«, ki je običajno shranjen v jedrih celic dihalnih poti, vendar se nenadoma sprosti, ko so membrane poškodovane, pri čemer rekrutira prirojene imunske celice in usmerja odziv. Pri alergijskem vnetju dihalnih poti aktivnost MAPK ojača programe, ki jih sproži IL-33, in obe molekularni komponenti postavi v središče vnetnega procesa.
V študiji z naslovom »Perforacija epitelijske celične membrane povzroča alergijsko vnetje dihalnih poti«, objavljeni v reviji Nature, so znanstveniki razvili strategijo za čiščenje in poustvarjanje sistema, s katero bi preizkusili, ali lahko glivične beljakovine sprožijo vnetje tipa 2 prek mehanizmov prepoznavanja epitelija.
Kot eksperimentalni modeli so bile uporabljene linije človeških pljučnih epitelijskih celic in ponavljajoče se intranazalno dajanje beljakovin mišim, pri čemer so spremljali zgodnjo aktivacijo s sproščanjem IL-33, fosforilacijo MAPK in izražanje genov, povezanih z vnetjem.
Raziskovalci so odkrili dve beljakovini iz plesni Alternaria alternata, imenovani Aeg-S in Aeg-L, ki skupaj prebadata membrane celic dihalnih poti. Mikroskopske slike ju kažejo povezano v obročasto strukturo "svedra". Pri nizkih odmerkih kalcij vstopi v celice in sproži kaskado MAPK; pri višjih koncentracijah se celice razgradijo in sprostijo "alarmni" IL-33. Nobena od beljakovin ni aktivna sama po sebi.
Blokiranje vnosa kalcija ali zaviranje kaskade MAPK popolnoma ustavi vse nadaljnje reakcije. Vdihavanje para beljakovin pri miših povzroča klasične znake alergije: kopičenje eozinofilcev v pljučih, aktivacijo celic T-pomožnih 2 in močno povečanje ravni IgE, medtem ko plesen, ki ji manjka ena od beljakovin, ne izzove vnetja dihalnih poti.
Šest strukturno nepovezanih toksinov, ki tvorijo pore – iz gliv, bakterij, anelidov in ožigalnikov – je pri vdihavanju povzročilo podobne spremembe v epitelijskem in imunskem odzivu, vključno s sproščanjem IL-33 in aktivacijo MAPK v epitelijskih celicah tudi brez povratne informacije o IL-33.
Ugotovitve kažejo, da telo perforacijo membrane prepozna kot signal nevarnosti in je zadostna za sprožitev imunskih poti tipa 2 v epiteliju dihalnih poti. Avtorji menijo, da številni na videz nepovezani alergeni in strupi vsebujejo beljakovine, ki tvorijo pore, in da perforacija lahko pojasni, zakaj tako različni dražljaji povzročajo podobno vnetje dihalnih poti.